5传出神经系统药.pptx

第二章 传出神经系统药,台山市卫生职业技术学校 授课老师：刘东,第一页，共一百二十一页。,掌握：1、胆碱冲动药2、胆碱受体阻断药3、肾上腺素受体阻断药,理解、掌握肾上腺素冲动药分类和药理作用,重点,难点,第二页，共一百二十一页。,第一节概述,传出神经系统药是直接或间接作用于神经突触部位的药物,定义,第三页，共一百二十一页。,一、传出神经系统的解剖学分类,骨骼肌,第四页，共一百二十一页。,一、传出神经的分类与递质,1.胆碱能神经,1全部交感神经和副交感神经的节前纤维2全部副交感神经的节后纤维3运动神经4少数交感神经的节后纤维,2.去甲肾上腺素能神经：绝大局部交感神经节后纤维。,传出神经主要分为两大类：,第五页，共一百二十一页。,NA Ach,第六页，共一百二十一页。,第二节 传出神经递质的受体与作用,胆碱受体,肾上腺素受体,受体,M受体毒蕈碱型胆碱受体,N受体烟碱型胆碱受体,受体1和2受体,受体1、2和3,第七页，共一百二十一页。,传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。,一、传出神经的突触结构,第八页，共一百二十一页。,二、传出神经系统的递质,递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。,第九页，共一百二十一页。,传出神经递质的药动学:,1合成：在胆碱能神经内合成 胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱2贮存在囊泡内3释放：胞裂外排需Ca2+参与4消失：Ach 胆碱酯酶AchE胆碱+乙酸,一乙酰胆碱acetylcholine，ACh,第十页，共一百二十一页。,第十一页，共一百二十一页。,二去甲肾上腺素noradrenaline，NA,1合成：在去甲肾上腺素能神经内,第十二页，共一百二十一页。,2贮存在囊泡内3释放：胞裂外排需Ca2+参与,4消失：摄取1：大局部被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。摄取2：小局部被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。,第十三页，共一百二十一页。,三、传出神经系统的受体,一胆碱受体,1M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1 R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2 R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节,第十四页，共一百二十一页。,2N胆碱受体 N-R 主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。,第十五页，共一百二十一页。,能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即型肾上腺素受体-R和型肾上腺素受 体-R。,二肾上腺素受体,1肾上腺素受体-R：又可分为1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。2-R：主要分布神经末梢突触前膜。,第十六页，共一百二十一页。,2肾上腺素受体-R，可分为3种亚型。1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。3-R：主要分布在脂肪细胞。,三多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。,第十七页，共一百二十一页。,1 M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇IP3、二酰基甘油DAG，从而产生效应。,四传出神经系统受体功能及其分子机制,第十八页，共一百二十一页。,2 N-R：属于配体门控离子通道型受体。由、r、亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。,第十九页，共一百二十一页。,3 AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇IP3、二酰基甘油DAG，从而产生效应。2-R抑制AC使cAMP减少,-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。,第二十页，共一百二十一页。,第三节传出神经系统的生理效应,第二十一页，共一百二十一页。,样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(-R兴奋)外周阻力升高，血压增高。,第二十二页，共一百二十一页。,样作用：心脏兴奋(1-R)(-R兴奋)支气管平滑肌扩张(2-R)骨骼肌血管扩张(2-R)。,心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,第二十三页，共一百二十一页。,M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2-R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,1.M胆碱受体(M-R),第二十四页，共一百二十一页。,2.N胆碱受体N-R,第二十五页，共一百二十一页。,3.肾上腺素受体,第二十六页，共一百二十一页。,能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管 扩张,4.多巴胺受体DA-R：,第二十七页，共一百二十一页。,1、直接作用于受体 胆碱受体冲动药 肾上腺素受体冲动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药,第四节 传出神经系统药物的 作用方式和分类,一、传出神经系统药物的作用方式,第二十八页，共一百二十一页。,第二十九页，共一百二十一页。,拮抗药,抗胆碱药,阻断胆碱受体药,M受体阻断药：阿托品,N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒,胆碱酯酶复活剂：解磷定,抗肾上腺素药,阻断肾上腺素受体药,受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明,受体阻断药：普萘洛尔,抗肾上腺素能神经药：利血平,第三十页，共一百二十一页。,第2节 拟胆碱药,拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类:1.胆碱受体冲动药 2.抗胆碱酯酶药,第三十一页，共一百二十一页。,一、胆碱受体冲动药乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。,第三十二页，共一百二十一页。,药理作用 ACh可直接冲动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。1M样作用：心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张：血压降低；内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿 道、子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等 的分泌增加。,第三十三页，共一百二十一页。,M受体冲动药 毛果芸香碱pilocarpine是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。药理作用 能直接冲动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最为明显。,第三十四页，共一百二十一页。,第三十五页，共一百二十一页。,第三十六页，共一百二十一页。,1对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起(1)缩瞳：由于冲动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压：毛果芸香碱的缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。,第三十七页，共一百二十一页。,(3)调节痉挛：用M受体冲动药毛果芸香碱时，环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛。2腺体：本品吸收后，通过冲动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。,第三十八页，共一百二十一页。,临床应用 主要用于眼科治疗青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种病症。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。,第三十九页，共一百二十一页。,本卷须知滴眼时应压迫内眦，防止药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。,第四十页，共一百二十一页。,二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。,第四十一页，共一百二十一页。,可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)又称普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不规那么。不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱。,第四十二页，共一百二十一页。,新斯的明(neostigmine)药理作用 新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。,第四十三页，共一百二十一页。,1 兴奋骨骼肌(1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少；(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用；(3)促进运动神经末梢释放Ach。2 兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。,第四十四页，共一百二十一页。,临床应用1重症肌无力：是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要病症是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。皮下或肌内注射新斯的明后，约经1030分钟即可出现显著疗效，可维持24小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达顶峰，可维持36小时。,第四十五页，共一百二十一页。,2手术后腹气胀和尿渚留：此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心率。4 肌松药过量中毒：可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。5阿托品中毒：可对抗阿托品中毒引起的外周病症。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢病症无效。,第四十六页，共一百二十一页。,不良反响 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤抖和“胆碱能危象等，其中M样作用可用阿托品对抗。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,第四十七页，共一百二十一页。,毒扁豆碱(physostignine)又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。,第四十八页，共一百二十一页。,毒扁豆碱(physostignine)药理作用 本品吸收后在外周可产生完全拟似ACh的作用，如兴奋胃肠道和支气管平滑肌，促使腺体分泌。使心率先慢后快，血压先降后升。这主要是因为其作用缓慢持久，N样作用得以表现之故。对骨骼肌和中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。,第四十九页，共一百二十一页。,临床应用及用药本卷须知 毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。现主要局部用于治疗青光眼。本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，防止药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。,第五十页，共一百二十一页。,第3节 抗 胆 碱 药,一、M胆碱受体阻断药,第五十一页，共一百二十一页。,阿托品(atropjne)天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品.作用机制 阿托品可竞争性地拮抗ACh或其他M胆碱受体冲动药对M受体的冲动作用。,一阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取的生物碱。,第五十二页，共一百二十一页。,药理作用 阿托品的作用广泛，不同效应器官上的M受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。现分述如下：1、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量(0.30.5mg)就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤枯燥。支气管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。,第五十三页，共一百二十一页。,2、对眼的作用(1)扩瞳