HER阳性乳腺癌诊疗专家共识.ppt

曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代,分子靶向,Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer 2003,化疗,放疗,3000 BC,1500s,1800s,手术,激素治疗,1937,1950,1997,第一页，共六十二页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原那么HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,第二页，共六十二页。,HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关,Slamon DJ.et al.Science 1987,235:177182.,时间月,总生存概率,无疾病生存概率,HER-2无扩增n=52,HER-2无扩增n=52,HER-2无扩增n=52,HER-2无扩增n=52,HER-2扩增5个拷贝,HER-2扩增5个拷贝,HER-2扩增2个拷贝,HER-2扩增2个拷贝,HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关,第三页，共六十二页。,HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标,预后因素所有患者TNM 分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER-2 表达淋巴结和脉管浸润,霍临明等,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2006;10:631-633,第四页，共六十二页。,显色原位杂交(FISH,操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测本钱约1500 RMB/例,准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少,HER-2 检测方法比较,成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 本钱80120RMB/例,免疫组织化学IHC 检测HER2受体蛋白过度表达,荧光原位杂交(CISH,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2022;38(12):1-4.,检测HER2基因扩增的水平,第五页，共六十二页。,HER-2 检测现状,国际多中心研究(B-31)也有18-26%的误差国内阳性率报道 6 50%(实际上 20%左右)普遍存在假阳性(过去)假阴性(现在)病理医生的保守心理 样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要,第六页，共六十二页。,首次检测采用IHC 4,实验室应符合开展I H C方法检测HE R-2的质量认证标准,不符合,符合,IHC检测,IHC 0,+,IHC+,IHC+,将标本送至参比实验室,HER-2,交界性结果5,HER-2+,FISH检测,首次检测采用FISH 4,实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准,不符合,符合,FISH检测,将标本送至参比实验室,FISH,交界性结果6,FISH+,HER-2,HER-2+,IHC检测,再次FISH检测,计数更多细胞,HER-2,交界性结果,美国 ASCO乳腺癌HER2检测病理学指南 我国中华病理学会2022乳腺癌HER2检测指南,Wolff AC.et al.J Clin Oncol.2007;25:118-147乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2022;38(12):1-4.,HER-2检测原那么1,2,3,浸润性乳腺癌,HER2检测的标准化进程,第七页，共六十二页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 1,第八页，共六十二页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 2,如果患者病情开展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗时机建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH,比值2.2,FISH检测,临界值：1.8-2.2,比值1.8,第九页，共六十二页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原那么HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,第十页，共六十二页。,HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌的首选治疗含曲妥珠单抗为根底的治疗,HER-2阳性,根据激素受体状况分类,ER和/或PR阳性HER-2阳性,接受过内分泌治疗,未接受过内分泌治疗,卵巢切除/抑制，再按绝经后予内分泌治疗,绝经前,绝经后,内脏危象,考虑开始化疗曲妥珠单抗化疗,绝经前,绝经后,内脏危象,卵巢切除/抑制，再按绝经后予内分泌治疗 或 抗雌激素治疗,芳香化酶抑制剂 或 抗雌激素治疗,考虑初始化疗曲妥珠单抗化疗,ER和PR阴性；或ER和/或PR阳性及内分泌治疗耐药；HER-2阳性,仅有骨或软组织转移或无病症的内脏转移,如果没有内分泌治疗耐药，考虑严格遵循GCP原那么试用一次内分泌治疗,是,曲妥珠单抗化疗,之前接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗者；卡培他滨+拉帕替尼,否,第十一页，共六十二页。,曲妥珠单抗单药化疗失败晚期病人新希望,Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.Baselga J,et al.Eur J Cancer.2001;37 Suppl 1:18-24.Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42.Baselga J,et al.J Clin Oncol.2005 1;23(10):2162-71.,第十二页，共六十二页。,曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗进一步延长MBC生存,中位生存月,IHC,immunohistochemistry;P,paclitaxel H,Herceptin;D,docetaxel;Carbo,carboplatin,H0648g(IHC 3+),M77001,BCIRG 007,US Oncology(IHC 3+),Smith et al 2001;Marty et al 2005 Robert et al 2006;Pegram et al 2007,第十三页，共六十二页。,时间(月),H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著,1.00.80.60.40.20,时间(月),05101520253035404550,18月,25月,生存概率,+40%,曲妥珠单抗+紫杉醇紫杉醇,7个月,生存期,Slamon D et al.N Engl J Med 2001;344;78392,第十四页，共六十二页。,M77001:曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期,Extra et al.Eur J Cancer.2004;2:125.,第十五页，共六十二页。,紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物,曲妥珠单抗联合其他化疗:长春瑞滨:68%RR(Burstein H,JCO 2003)吉西他滨:64%RR(Brufsky A,SABC 2004)卡培他滨:77%RR(Xu,SABC 2004),第十六页，共六十二页。,TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长PFS,103,48,31,17,14,13,11,9,4,1,1,0,0,A+H,No.at risk,104,36,22,9,5,4,2,1,0,0,0,0,0,A,概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,月,CI,可信区间,Kaufman et al.J Clin Oncol 27：5529-5537.,第十七页，共六十二页。,*Wilcoxon 检验较 log-rank 检验更注重早期时点,总生存率,月,11.3,95%CI,22.8,42.47.6,38.1,Wilcoxonp 值*,0.048,中位 OS(月),28.517.2,发生事件,5820,An+H(n=103)An(n=31),TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长OS,Kaufman et al.J Clin Oncol 27：5529-5537.,第十八页，共六十二页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么1,第十九页，共六十二页。,曲妥珠单抗治疗疾病进展后继续曲妥珠单抗还是停药?,可能的几种选择：继续曲妥珠单抗，换用化疗药物同时停用曲妥珠单抗和化疗曲妥珠单抗联合其他非细胞毒药物的方案,第二十页，共六十二页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么2曲妥珠单抗治疗疾病进展后,第二十一页，共六十二页。,2,0001,5001,0005000,010203040506070,对照组曲妥珠单抗,治疗天数,肿瘤体积(mm3),Pietras R,et al.Oncogene 1998;17:223549,曲妥珠单抗停药会导致HER2阳性肿瘤细胞重新快速生长,第二十二页，共六十二页。,体外研究：持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长,KPL-4细胞株：曲妥珠单抗单药耐药,第二十三页，共六十二页。,Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期,Extra et al 2006,16.8,40,35,0,5,15,25,0.0,0.2,1.0,0.8,0.6,0.4,月,10,20,30,概率,疾病进展后继续停用曲妥珠单抗,16.8,12.5,19.4,中位随访:24.1 月,CI,可信区间;NR,未及,疾病进展后继续用曲妥珠单抗,0.0001,-,30.4,NR,中位 OS,月,p 值,95%CI,OS 从初始治疗开始观察,第二十四页，共六十二页。,Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期,30,0,5,15,25,0.0,0.2,1.0,0.8,0.6,0.4,10,20,概率,4.6,中位OS,月,p 值,4.6,95%CI,2.8,10.4,Extra et al 2006,21.3,0.0001,21.3,17.8,29.3,OS 从疾病进展开始观察,中位随访:24.1 月,月,疾病进展后继续用曲妥珠单抗,疾病进展后继续停用曲妥珠单抗,第二十五页，共六十二页。,GBG-26：联合曲妥珠单抗方案无进展生存时间更具优势,von Minckwitz et al 2007,曲妥珠单抗+卡培他滨,卡培他滨,TTP概率,24.3(5.6)a,36.9(8.5)a,120,10,0,20,40,50,60,70,80,100,30,90,110,时间(周),a中位随访时间:11.8 月,1.00.80.60.40.2 0,第二十六页，共六十二页。,GBG-26：联合曲妥珠单抗改善总生存,7477,6668,5059,3347,2127,1015,86,31,21,20.4a,HR=0.76(双侧检验 p=0.26;单侧检验 p=0.13),25.5a,a中位生存月,von Minckwitz G et al.J Clin Oncol(2022;26:abs 1025.,曲妥珠单抗+卡培他滨,卡培他滨,0,1.00.80.60.40.2 0,10,20,30,40,自第一次进展起时间(月),OS概率,第二十七页，共六十二页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么3曲妥珠单抗治疗疾病进展后,第二十八页，共六十二页。,曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病进展时间,0.2,0.4,0.6,0.8,0.0,1.0,0,PFS概率,10,20,30,40,50,60,时间(周),70,Cameron D et al.Breast Cancer Res Treat 2022;112:533543,第二十九页，共六十二页。,曲妥珠单抗治疗失败的乳腺