HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识剖析.pptx

中国抗癌协会HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,第一页，共五十一页。,曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代,分子靶向,Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer 2003,化疗,放疗,3000 BC,1500s,1800s,手术,激素治疗,1937,1950,1997,第二页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原那么HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,第三页，共五十一页。,HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关,Slamon DJ.et al.Science 1987,235:177182.,时间月,总生存概率,无疾病生存概率,HER-2无扩增n=52,HER-2无扩增n=52,HER-2无扩增n=52,HER-2无扩增n=52,HER-2扩增5个拷贝,HER-2扩增5个拷贝,HER-2扩增2个拷贝,HER-2扩增2个拷贝,HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关,第四页，共五十一页。,HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标,预后因素所有患者TNM 分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER-2 表达淋巴结和脉管浸润,霍临明等,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2006;10:631-633,第五页，共五十一页。,HER-2 检测方法比较,操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测本钱约1500 RMB/例,准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少,成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 本钱80120RMB/例,免疫组织化学IHC 检测HER2受体蛋白过度表达,荧光原位杂交(CISH,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2022;38(12):1-4.,检测HER2基因扩增的水平,显色原位杂交(FISH,第六页，共五十一页。,HER-2 检测现状,国际多中心研究(B-31)也有18-26%的误差国内阳性率报道 6 50%(实际上 20%左右)普遍存在假阳性(过去)假阴性(现在)病理医生的保守心理 样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要,第七页，共五十一页。,HER2检测的标准化进程,首次检测采用IHC,实验室应符合开展I H C方法检测HE R-2的质量认证标准,不符合,符合,IHC检测,IHC 0,+,IHC+,IHC+,将标本送至参比实验室,HER-2,交界性结果,HER-2+,FISH检测,首次检测采用FISH,实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准,不符合,符合,FISH检测,将标本送至参比实验室,FISH,交界性结果,FISH+,HER-2,HER-2+,IHC检测,再次FISH检测,计数更多细胞,HER-2,交界性结果,美国 ASCO乳腺癌HER2检测病理学指南 我国中华病理学会2022乳腺癌HER2检测指南?中华病理学杂志2022年12月第38卷第12期?,乳腺癌临床实践指南NCCN中国版2022年第一版.,HER-2检测原那么,浸润性乳腺癌,第八页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 1,第九页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 2,如果患者病情开展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗时机建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH,比值2.2,FISH检测,临界值：1.8-2.2,比值1.8,第十页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原那么HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原那么HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,第十一页，共五十一页。,12,NCCTG 9831,1年曲妥珠单抗,4 x AC,12 x,紫杉醇,80 mg/m2,Breast InterGroup,HERA,BCIRG 006,Adjuvant Breast Cancer,淋巴结阳性和高危淋巴结阴性,HER2+,FISH,4 x AC,60/600 mg/m2,4 x 多西他赛,100 mg/m2,6 x,多西他赛和铂类,75 mg/m2,75 mg/m2,or AUC 6,N=3150,AC,T,AC,TH,TCH,NSABP B-31,HER2+,IHC or FISH,4 x AC,4 x,紫杉醇,175 mg/m2,1年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,2年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,超过13,000例病例，4项早期辅助治疗,第十二页，共五十一页。,超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有DFS优势,3,4,3,中位随访时间,年,DFS 获益,B-31/N9831 ACPH,HERA 化疗曲妥珠单抗 1 年,BCIRG 006 ACTH,0,1,2,倾向曲妥珠单抗治疗,倾向非曲妥珠单抗治疗,HR,Gianni et al 2022;Slamon et al 2006;Romond et al N Engl J Med 2005,第十三页，共五十一页。,0,1,2,B-31/N9831 ACPH,3,HERA CTxH 1 年,4,OS 获益,BCIRG 006 ACTH,3,倾向曲妥珠单抗治疗,倾向非曲妥珠单抗治疗,HR,中位随访时间,年,Gianni et al 2022;Slamon et al 2006;Romond et al N Engl J Med 2005,超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有OS优势,第十四页，共五十一页。,HERA 研究设计,HER2-阳性可手术乳腺癌(IHC 3+and/or FISH+)n=5102,手术+(新)辅助化疗+放疗,赫赛汀 q3w x 1 年,观察组,第十五页，共五十一页。,2005年5月16日时观察组患者情况,1698 例患者初始分配至观察组,1354 例患者无病生存,5月16日,2005,344 例患者出现DFS事件或失访 198 例出现DFS 事件后仍生存,344 例不符合交叉曲妥珠单抗治疗标准,885 例交叉 接受曲妥珠单抗治疗,469 继续留在观察组,Gianni et al 2022,第十六页，共五十一页。,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,48,36,42,随机化后月,16981703,15641619,14401552,13631485,12971414,12401352,712854,11801280,9921020,风险患者数,事件458369,4年DFS72.278.6,HR0.76,95%CI0.66,0.87,p 值0.0001,1年曲妥珠单抗,观察,6.4%,患者(%),Gianni et al 2022,HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS,第十七页，共五十一页。,100,80,60,40,20,0,0,无病生存患者(%),6,12,18,24,30,36,42,48,选择曲妥珠单抗治疗组,风险患者数,Gianni et al 2022,HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长DFS,第十八页，共五十一页。,总生存期(ITT):4-年中位随访时间,0,6,12,18,24,30,48,36,42,随机分组后月,16981703,16421660,16011640,15561615,15191577,14711524,828953,13981447,11751149,事件数213182,4-year(OS)87.789.3,HR0.85,95%CI0.70,1.04,p 值0.1087,1.6%,1-年赫赛汀,观察组,100,80,60,40,20,0,Patients(%),No.at risk,第十九页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时机,推荐AC-TH不适合蒽环药物的患者可以用 TCH也可以完成化疗后开始 H辅助治疗已经结束,处于无病状态的患者可以使用H(HERA),第二十页，共五十一页。,曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案,第二十一页，共五十一页。,HERA 2022中期分析:曲妥珠单抗2 年 vs 1 年治疗组目前无结论,统计学假设风险系数 0.80DFS 绝对值减少4.9%5-年 DFS 1-年组:70%5-年 DFS 2-年组:74.9%p 值 0.014 对于早期复发事件,到达725事件数时进行终期分析(2022),研究按方案进行,不发表数据,IDMC,独立评审委员会,Gianni et al 2022,第二十二页，共五十一页。,FIN HER：未证明短程的9周曲妥珠单抗治疗能改善预后,中位随访RFS*HRp 值OSHRp 值,3 年0.420.010.410.07,Joensuu 2006,5 年0.650.120.550.09,Joensuu 2022a,Joensuu.St Gallen 2022,第二十三页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药疗程,第二十四页，共五十一页。,HER-2 阳性乳腺癌N9831数据的更新,NCCTG N9831：HER2阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗中序贯或同时参加52周曲妥珠单抗的结果,NCCTG,ECOG,CALGB,SWOG,SABCS 20223025495-2,第二十五页，共五十一页。,N9831,A组:AC q 3w x 4,紫杉醇 qw x 12,B组:AC q 3w x 4C组:AC q 3w x 4,紫杉醇 qw x 12紫杉醇 qw x 12+曲妥珠单抗 qw x 12,曲妥珠单抗 qw x 52曲妥珠单抗 qw x 40,n=3,505,有适应症时，放疗和/或 激素治疗,Perez EA曲妥珠单抗：4 mg/kg 起始剂量,之后 2 mg/kg);A：阿霉素剂量 60 mg/m2;C：环磷酰胺 600 mg/m2;紫杉醇,80 mg/m2;q 3w：每3周;qw：每周3025495-3,随机化,N9831:研究设计,第二十六页，共五十一页。,N9831,无病生存率(%)100,AC T+H H(138 事件数),90807060,Logrank p=0.0190,89.1%85.7%,AC T H(174 事件数),84.2%79.8%,50,949954,837830,788766,740705,676641,456418,风险患者数,40,0,1,2,3,4,5,随机化时间3025495-13,序贯组(B组)vs 联合治疗组(C组)无病生存率,第二十七页，共五十一页。,N9831,结果:无病生存率联合分析(N9831/B31)中位数为3年的随访1,事件数,调整后风险比,配比照较ACT vsAC T+H H,619,P 值0.00001,(95%CI)0.48(0.41-0.57),*按淋巴结状态和激素受体状态分层N9831 分析(N9831)中位数5年的随访2,Log rank,调整后风险比*,配比照较,事件数,P 值,(95%CI),ABBC,ACT vsAC T H(n=2,184)AC T H vsAC T+H H(n=1,903)*,386312,0.00050.0190,0.67(0.55-0.82)0.75(0.60-0.94),*除外C组关闭后入组B组的患者,1Perez2Perez,EA et al:J Clin Oncol 2007;25(18S):6S;A