H2受体阻断药.pptx

药理学,主讲教师：李 晶,主讲单位：吉林大学根底医学院 药 理 教 研 室,第 二十九 讲,共 计：48学时,第一页，共二十四页。,第三节 治疗消化性溃疡药 消化性溃疡是由于胃酸分泌过多和胃肠道黏膜防御能力降低所造成胃和十二指肠的慢性疾病，属消化系统的常见病，具有自然缓解和反复发作的特点。其发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。药物治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃黏膜的保护功能。抗消化性溃疡的药物主要包括中和胃酸、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜和抗幽门螺杆菌感染的药物。,pharmacology,第二页，共二十四页。,药物分类及代表药：一、胃酸分泌抑制剂一H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 等二M受体阻断药：哌仑西平、替仑西平 三胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑、兰索拉 唑二、抗酸药：氢氧化镁、碳酸氢钠等三、胃黏膜保护药：米索前列醇、恩前列醇、硫糖铝等四、抗幽门螺杆菌药：羟氨苄西林、罗红霉素、甲硝唑等。,pharmacology,第三页，共二十四页。,一、胃酸分泌抑制药(一)H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类强大的抑制胃酸分泌的药物，能可逆性地与组胺竞争H2受 体，抑制各种原因引起的胃酸分泌增多。临床上主要用于治疗消化性溃疡、上消化道出血和嗜铬细胞瘤等。,pharmacology,第四页，共二十四页。,西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍)体内过程 口服生物利用度6080。血浆蛋白结合率20。食物可影响其吸收速度，但不影响其吸收程度。进餐时或餐后服药可延长药物对胃酸的抑制作用时间。服药后0.751.5小时达血药峰浓度。广泛分布于全身各组织，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液浓度为血清浓度的1020。药物在体内约50经肝代谢，以其代谢产物或原形从尿中排出，t12为2小时。,pharmacology,第五页，共二十四页。,药理作用 西咪替丁通过竞争性阻断壁细胞膜上的H2受体而抑制胃酸分泌。能显著减少根底状态下和受食物、组胺、五肽促胃液素等刺激后的胃酸分泌量。临床上单次口服300mg使根底胃酸分泌减少90以上。单次口服400mg几乎可阻断胃酸的分泌。本品还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。,pharmacology,第六页，共二十四页。,临床应用1胃和十二指肠溃疡 2急性上消化道出血 3卓艾综合征 4预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡)。5反流性食管炎 适用于轻症患者。,pharmacology,第七页，共二十四页。,不良反响 常规剂量副作用发生率低，比较平安。可有头昏、疲乏、口干、轻泻、潮红、肌痛、轻度男性乳房发育，一过性转氨酶增高，间质性肾炎等。老年人和危重病人可出现可逆性精神错乱和吸人性肺炎、中毒性肝炎等。,pharmacology,第八页，共二十四页。,药物相互作用 西咪替丁可抑制肝药酶和减低肝血流量，因此可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、普萘洛尔、地西泮等药物的代谢，使其作用时间延长。抗酸药和甲氧氯普胺可减少本品的吸收。本品与酮康唑、阿司匹林合用时，可减少后二者的吸收达50左右。,pharmacology,第九页，共二十四页。,(二)M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine)为选择性M1胆碱受体阻断药。其特点为小剂量即可抑制胃酸分泌，较大剂量可影响唾液分泌、胃肠道动力、心血管、眼及泌尿系统功能。本品可抑制根底胃酸分泌和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌。口服本品50mg可使胃酸分泌减少约32，减少胃酸分泌的作用弱于西咪替丁，与H2受体阻断药合用可提高疗效。,pharmacology,第十页，共二十四页。,适用于胃和十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜出血及卓-艾综合征。不良反响一般较轻，但与剂量有关。常见有口干、视力模糊、便秘、腹泻、头痛、精神错乱 等。严重者应停药。孕妇及有过敏史者禁用。替仑西平(telenzepine)阻断胃及心肌M1受体的作用比阿托品强5倍。抑制胃酸分泌的作用为哌仑西平的1025倍。,pharmacology,第十一页，共二十四页。,三胃壁细胞H+泵抑制剂 奥美拉唑 体内过程 口服后迅速吸收，但在胃内酸性环境下不稳定，生物利用度仅为15。重复给药，生物利用度可增至70。口服后13小时达血药峰浓度，血浆蛋白结合率95以上。主要分布于细胞外液，表观分布容积为0.30.37Lkg，血浆去除率为3240L/h。本品主要在肝中代谢，80代谢产物由肾排出，t1/2为3060小时。,pharmacology,第十二页，共二十四页。,药理作用 奥美拉唑能选择性地浓集于壁细胞膜分泌小管系统，与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶而抑制胃酸分泌，因而作用强而持久。,pharmacology,第十三页，共二十四页。,临床应用 良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡；反流性食管炎；应激性溃疡；急性胃黏膜出血；胃泌素瘤。,pharmacology,第十四页，共二十四页。,不良反响 不良反响少，发生率为3%。主要有头晕、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠等。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房化等。,pharmacology,第十五页，共二十四页。,四促胃泌素受体阻断药 丙谷胺proglumide 其化学结构与促胃液素、胆囊收缩素两种肽的终末结构相似，是促胃液素受体阻断药。对根底胃酸、多种刺激因素引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用，有保护黏膜、促进溃疡愈合及解痉作用，但其治疗价值待定。,pharmacology,第十六页，共二十四页。,二、抗酸药 是一类能中和胃酸、降低胃内容物酸度的弱碱性物质。氢氧化镁magnesium hydroxide 溶解度小，在稀酸中为可溶性，与胃酸迅速起反响，抗酸作用较强、较快。由于镁离子在肠道难吸收，故可引起腹泻。三硅酸镁magnesium trisilicate 氢氧化铝aluminum hydroxide 起效缓慢，抗酸作用较强，中和胃酸后，产生三氯化铝；后者有收敛、止血作用。长期应用可引起便秘。本品可影响磷酸盐的吸收，降低四环素、地高辛、异烟肼、泼尼松等药物的生物利用度。,pharmacology,第十七页，共二十四页。,碳酸钙calcium carbonate 抗酸作用较强、快而持久。可产生CO2气体，进入小肠的Ca2+可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增多。不良反响主要是嗳气和便秘。碳酸氢钠sodium bicarbnate 又称小苏打，起效快、作用强，但持续时间短，中和胃酸时可产生CO2气体，引起嗳气、腹胀。吸收过多可引起碱血症。,pharmacology,第十八页，共二十四页。,三、胃黏膜保护药 米索前列醇 为前列腺素E1的甲基化物，性质比较稳定，口服后吸收良好。血浆蛋白结合率80%90%，t1/2为2040分钟。抑制根底胃酸和组胺、促胃液素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白的分泌亦减少。预防阿司匹林等引起的胃出血、溃疡或坏死，表现出强大的细胞保护作用。临床应用于胃和十二指肠及急性胃炎引起的消化道出血。,pharmacology,第十九页，共二十四页。,恩前列醇 为合成的前列腺素E2。其药理作用、适应症、不良反响与米索前列醇相似，用于胃溃疡，6周及8周愈合率分别为80%和86%。硫糖铝为蔗糖酯和氢氧化铝的复合物。在酸性环境下，可聚合成胶胨状，牢固地黏附于上皮细胞和溃疡的基底部，覆盖溃疡面，抵御胃酸和消化酶的侵蚀，减少胃酸和胆汁酸对黏膜的损伤；吸附胆汁和胃蛋白酶、促进内源性前列腺素合成，改善黏膜血流；吸附表生长因子在溃疡处的浓集，促进溃疡面的愈合。常见的副作用是便秘。,pharmacology,第二十页，共二十四页。,胶体次枸橼酸铋colloidal bismuth subcitrate在胃酸性条件下形成氧化铋沉着于溃疡外表或基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的侵袭作用；促进胃黏液分泌，降低胃蛋白酶活性，抑制幽门螺杆菌，促进前列腺素的合成与释放。用于胃、十二指肠溃疡的治疗，复发率低。服药期间可出现口腔变黑，轻度便秘，黑色粪便常与便血相混淆。,pharmacology,第二十一页，共二十四页。,四、抗幽门螺杆菌 此菌在胃部的感染是慢性胃窦炎的主要原因，消除幽门螺杆菌可明显降低十二指肠溃疡的复发率。常用药：甲硝唑、四环素、氨苄西林、羟氨苄西林及罗红霉素。临床上常以23药物联合应用。,pharmacology,第二十二页，共二十四页。,pharmacology,第二十三页，共二十四页。,内容总结,吉林大学远程教育。口服生物利用度6080。食物可影响其吸收速度，但不影响其吸收程度。本品还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。4预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡)。老年人和危重病人可出现可逆性精神错乱和吸人性肺炎、中毒性肝炎等。良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡。其化学结构与促胃液素、胆囊收缩素两种肽的终末结构相似，是促胃液素受体阻断药,第二十四页，共二十四页。,