EBV
传染性
单核
细胞
增多
Ebstein-Barr virus(EBV),第一页,共四十二页。,Contents,第二页,共四十二页。,EBV,1964年;Epstein&Barr;Burkitt lymphoma人类疱疹病毒4型自然界广泛分布,人群普遍易感,第三页,共四十二页。,生物学性状:根本结构:核样物,衣壳,囊膜;双股线性DNA;嗜B淋巴细胞的病毒;,第四页,共四十二页。,抗原系统:潜伏期抗原:EBV核抗原EBNA:所有EBV感染和转化的B细胞核内;潜伏感染膜蛋白LMP,淋巴细胞决定的膜抗原LYDMA;早期抗原EA:说明病毒复制开始,是感染细胞进入溶解性周期的标志;晚期抗原LA:结构蛋白病毒衣壳抗原VCA;病毒膜抗原MA:中和性抗原,诱导产生中和性抗体;,第五页,共四十二页。,与宿主细胞相互关系:靶细胞:B淋巴细胞CD21;感染形式:增殖性感染:感染B细胞,合成,增殖,释放,细胞溶解死亡;非增殖性感染:潜伏感染:感染-潜伏-激活;恶性转化;,第六页,共四十二页。,致病性:我国35岁,VCA IgG 90%;幼儿:多数无明显病症,或轻度咽炎、上感;青年期:50%传单;主要唾液传播;口咽部上皮细胞内增殖B淋巴细胞全身感染长期潜伏免疫低下时复发感染;,第七页,共四十二页。,主要疾病:传染性单核细胞增多症;Burkitt淋巴瘤;鼻咽癌;淋巴增生性疾病;,第八页,共四十二页。,免疫性:抗体:抗EBNA抗体、抗EA抗体、抗VCA抗体、抗MA抗体;中和抗体:抗MA抗体;可阻止外源性病毒感染,不能消灭潜伏感染;细胞免疫为主;潜伏感染持续终生;,第九页,共四十二页。,第十页,共四十二页。,实验室诊断:血清学方法:IgG,IgM;EBV DNA;,第十一页,共四十二页。,相关疾病,第十二页,共四十二页。,儿童EBV感染:首发病症:发热66.8%,咳嗽14.2%,皮疹7.9%,淋巴结肿大5.3%,眼睑浮肿3.2%,咽痛1.6%,惊厥1.6%,肉眼血尿0.5%;疾病谱:呼吸道感染40.5%,传单17.9%,川崎病6.3%,ITP5.8%,病毒性心肌炎2.6%,病毒性脑炎2.6%,嗜血细胞综合征1.6%,类风湿性关节炎1.0%,急性淋巴结炎1.0%,面神经炎1.0%,Evans综合征0.5%,SLE0.5%,亚急性坏死性淋巴结炎0.5%;,第十三页,共四十二页。,传染性单核细胞增多症,EBV感染引起;多为原发感染;兴旺国家:10-30岁;开展中国家:学龄前儿童;潜伏期:5-15天;,第十四页,共四十二页。,发病机制:,第十五页,共四十二页。,第十六页,共四十二页。,病理:根本特征:淋巴细胞良性增生;非化脓性淋巴结肿大,淋巴细胞及单核吞噬细胞高度增生;肝、心、肾、肺、皮肤、中枢神经系统等重要脏器淋巴细胞浸润;,第十七页,共四十二页。,临床表现:前驱病症:乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退等;发热:38-40,热型不固定,1-2周;咽峡炎:咽、扁桃体、悬雍垂充血肿胀,少数溃疡、假膜;,第十八页,共四十二页。,淋巴结肿大:1周可出现,全身受累,颈部常见,滑车特异,3cm,无压痛粘连,热退消散;肝、脾大:肝多数肋下2cm,肝功能异常,急性肝炎的上消化道病症,轻度黄疸;轻度脾大,疼痛、压痛,偶破裂;皮疹:10%,多形性皮疹;多躯干,4-6日出现,1周消退,无脱屑、色素沉着;,第十九页,共四十二页。,并发症:重症患者神经系统疾病1-3%:脑炎、格林巴利综合症、脑膜炎、周围神经炎;急性期心包炎、心肌炎;咽部继发细菌感染;其他:间质性肺炎、胃肠道出血、肾炎、自身免疫性溶血、再障等;,第二十页,共四十二页。,扩展:性连锁淋巴细胞增生综合症 X-linked lymphoproliferative syndrome:男性患儿,EBV感染之前无病症,感染后出现致死性传单;存活患儿存在低球蛋白血症、B细胞淋巴瘤;致病基因:X染色体SH2D1A;突变使CD8+T细胞凋亡异常,导致细胞毒性T细胞增殖失控;,第二十一页,共四十二页。,实验室检查:血常规:白细胞总数:-/;分类:早期中性粒细胞增多,后期淋巴细胞增多,出现异形淋巴细胞10%具诊断意义;血清嗜异凝集试验:1周25%阴性,2周后5-10%阴性;有传单病症时,敏感性85%,特异性94%;EBV特异性抗体:VCA-IgM(+):新近感染;EA-IgG一过性升高:近期感染或复制活泼;EBV-DNA;,第二十二页,共四十二页。,第二十三页,共四十二页。,第二十四页,共四十二页。,诊断:病症:典型三联征:发热、咽峡炎、淋巴结肿大;异性淋巴细胞;特异性抗体/嗜异凝集试验;,第二十五页,共四十二页。,诊断标准2007,实用儿科临床杂志:以下病症中3项:发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大、脾大;原发性EBV感染血清学证据:抗VCA-IgM(+)和抗VCA-IgG(+),且抗EBNA-IgG(-);抗VCA-IgM(-),但VCA-IgG(+),且为低亲和力抗体;,第二十六页,共四十二页。,治疗:自限性对症支持:对乙酰氨基酚或NSAIDs退热;足量液体摄入及营养支持;不需卧床;防止剧烈运动:脾破裂多在3周内,少数7周;,第二十七页,共四十二页。,其他治疗:疗效不确定抗病毒:一过性减低口咽病毒量,停药后反跳;阿昔洛韦不会明显减少外周血EBV量及病症轻重及持续时间;伐昔洛韦可能减少慢性EBV感染患者的受累B细胞,需服药1年;可能最少11年能消除受累B细胞;,第二十八页,共四十二页。,激素:轻症患者:可能不影响预后;可能缩短热程;重症患者:合并上呼吸道梗阻、溶血性贫血、血小板减少症;经验提示有效;,第二十九页,共四十二页。,EBV疫苗:gp-350亚单位;对获得性感染无保护作用;可能减少原发感染传单病人病症;II期临床;,第三十页,共四十二页。,慢性活动性EBV感染,一种少见的发生在有免疫能力的个体的严重综合征;主要表现为EBV感染后出现慢性或复发性传单病症,伴随EBV抗体的异体改变;病程中可出现严重或致死并发症;,第三十一页,共四十二页。,病因:和EBV感染T、NK细胞,造成其克隆增殖有关;感染途径不明;T细胞异常活化,细胞因子紊乱;亚洲多见,西方少见;,第三十二页,共四十二页。,诊断标准1988,NIH:满足以下每一项中至少一条,排除各类免疫缺陷:下述情况持续6月以上:从EBV原发感染开始病症一直持续;EBV抗体滴度异常:VCA-IgG=1:5120,抗EA抗体=1:640,或EBNA抗体1:2;主要脏器受损的组织学标志:淋巴结炎、嗜血现象、脑膜脑炎、持续性肝炎、脾大、间质性肺炎、骨髓增生不良、视网膜炎;证实受损组织或外周血中EBV数量增多:受损组织中EBV-DNA、RNA或蛋白增多,或外周血中EBV-DNA水平升高;,第三十三页,共四十二页。,治疗:缺乏统一有效的治疗方案;抗病毒:暂时减轻病毒载量,停药反跳;干扰素可能有效;重建机体对EBV有效免疫:EBV特异性T细胞或造血干细胞移植;少量病例报道有效;,第三十四页,共四十二页。,EBV相关性嗜血细胞淋巴组织细胞增生症,良性组织增生和活化,伴嗜血现象;主要发生在各种遗传性或获得性免疫缺陷根底上;显著特征:淋巴细胞和组织细胞大量活化、增殖,伴高细胞因子血症;EBV感染诱发最常见;,第三十五页,共四十二页。,发病机制:和EBV感染T、NK细胞,释放高水平细胞因子有关;感染使细胞毒性T细胞和NK细胞失去清楚被感染细胞的能力;淋巴细胞异常活化增殖,释放大量细胞因子,激活巨噬细胞吞噬血细胞;,第三十六页,共四十二页。,临床表现:多样性;持续性发热:高热为主,抗生素效欠佳;凝血功能障碍:全身出血倾向、肝区疼痛、关节疼痛、腹泻、食欲减退;中枢神经系统病症:进行性脑病伴惊厥;肺部感染征象;肾衰、心衰、MODS;贫血、肝脾大、淋巴结大、不典型皮疹、黄疸、水肿、多浆膜腔积液;,第三十七页,共四十二页。,血象:外周血至少两系减少,局部白细胞会升高;PLT可反映活动性;肝功升高:肝酶、胆红素、甘油三酯升高,ALB降低;LDH明显升高;PT、APTT延长,纤维蛋白原下降,D-DImer、FDP升高;血清炎症细胞因子升高:IFN-、IL-6、IL-8、IL-10;血、尿2微球蛋白反映活动性;,第三十八页,共四十二页。,骨髓明显组织细胞增多伴嗜血现象;内皮网状系统良性淋巴细胞组织浸润,吞噬现象;影像学:肺间质性改变、肺水肿、胸腔积液;腹水,胆囊壁增厚,肾脏增大;基因突变检测;病原学检测;,第三十九页,共四十二页。,治疗:控制炎症细胞因子风暴:主要死因,血浆或血液置换;控制出血倾向和中枢神经系统病变:血浆或血液置换,鞘注激素;控制时机性感染;免疫化学治疗或骨髓移植、输注自体特异性CTL细胞;脾切除;,第四十页,共四十二页。,Thank You!,第四十一页,共四十二页。,内容总结,Ebstein-Barr virus(EBV)。Ebstein-Barr virus(EBV)。Epstein&Barr。病毒膜抗原MA:中和性抗原,诱导产生中和性抗体。我国35岁,VCA IgG 90%。皮疹:10%,多形性皮疹。性连锁淋巴细胞增生综合症 X-linked lymphoproliferative syndrome:。阿昔洛韦不会明显减少外周血EBV量及病症轻重及持续时间,第四十二页,共四十二页。,