cq抗帕金森病解读.pptx

根底医学院,抗帕金森病药,院 系：医学院授课教师：陈 秋,PINGDINGSHAN University,第一页，共三十页。,根底医学院,抗帕金森病药,帕金森病(Parkinsons disease，PD)又称震颤麻痹。是中枢神经系统常见慢性、进行性、退行性、变性疾病，是椎体外系运动功能失控性疾病。发病年龄多在50岁以上。,原发性帕金森病：病因未明。继发性帕金森综合征：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。,第二页，共三十页。,【典型病症】1817年首次报道，1953年肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年发现黑质纹状体中DA含量显著降低，1961年用L-dopa取得良好效果。【病症】静止震颤、肌肉僵直、运动缓慢、共济失调呈特殊面容、姿势与步态。严重者伴记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍。【不同于脑血栓】,根底医学院,【病理】黑质病变，DA降低。,阿尔茨海默病的妄想图,淀粉样物质,神经纤维纠缠,视频,第三页，共三十页。,根底医学院,第四页，共三十页。,根底医学院,第五页，共三十页。,根底医学院,第六页，共三十页。,根底医学院,第七页，共三十页。,根底医学院,与脑血栓区别,帕金森病症：一、言语障碍：语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单调。二、感觉异常：还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，出现异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。三、膀胱刺激病症：患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上患者本身行动缓慢，很容易导致尿湿裤子。四、吞咽困难：除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍。,第八页，共三十页。,根底医学院,多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的病症。,帕金森病的病理,第九页，共三十页。,根底医学院,乙酰胆碱,多巴胺,乙酰胆碱,多巴胺,变化,第十页，共三十页。,根底医学院,Ach,病变,治疗思路,拟多巴胺药物,抗胆碱药物,第十一页，共三十页。,根底医学院,老年性血管硬化、脑炎后遗症，化学药物中毒汞中毒、Mn2+中毒、CO中毒及抗精神病药如氯丙嗪等。,帕金森氏综合征病因,未来治疗方向：神经保护、神经救护、神经修复。,第十二页，共三十页。,根底医学院,拟多巴胺类药物,第十三页，共三十页。,根底医学院,拟多巴胺类药物,多巴胺前体药物：左旋多巴L-dopa：补充DA缺乏。多巴胺受体冲动剂：溴隐亭、培高利特外周脱羧酶抑制剂仅抑外周：卡比多巴、苄丝肼单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰,多巴胺,1BBB,99多巴脱羧酶VB6,多巴胺,MAO,促释放主,水解,效应,R,水解,COMT,+,外周,中枢,锥外反响不良,+,金刚烷胺,溴隐亭、培高利特,卡比多巴、苄丝肼,司来吉兰,左旋多巴,第十四页，共三十页。,根底医学院,左旋多巴L-dopa)【机制】属DA前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充纹状体中DA缺乏，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹作用。,中脑黑质脱羧,药理作用,Ldopa DA补充纹状体DA缺乏。,拟多巴胺药,第十五页，共三十页。,根底医学院,1.抗帕金森病【特点】1轻症效果好。2肌肉僵直，运动缓慢效好。震颤差，对痴呆无效 3起效慢持效长23周起效，16月获最大疗效。4综合症也有效。,注：左旋多巴对氯丙嗪所致PD急性椎外障碍无效，因氯丙嗪阻断中枢DA-R，中枢ACh占优，应用抗胆碱药苯海索。【因氯丙嗪阻断了中枢DA-R，左旋多巴不能与DA-R结合，起不到补充DA作用，只能用中枢抗胆碱药安坦对抗】,拟多巴胺药,第十六页，共三十页。,2肝昏迷肝性脑病辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 羟苯乙醇胺伪递质，加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。,苯乙胺、酪胺DA分解消除氧化,拟多巴胺药,伪递质,-肝脏MAO,左旋多巴DANA,真递质,蛋白质氨基酸,-羟化酶,(羟)苯乙醇胺大脑障碍(昏迷),第十七页，共三十页。,根底医学院,口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反响的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用到达增效，减少不良反响，还可减少左旋多巴的用量。,【体内过程】,拟多巴胺药,第十八页，共三十页。,根底医学院,多由左旋多巴在体内生成DA所致。1胃肠道反响:厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反响可减轻。2心血管反响:局部病人可出现体位性低血压DA扩张血管，反响抑制NA释放，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常DA兴奋心脏1受体所致。3.肝毒性：使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂(卡比多巴)合用，可减少左旋多巴剂量，从而减轻其副作用。,【不良反响】,拟多巴胺药,第十九页，共三十页。,根底医学院,4不自主异常运动开关现象：舞蹈样动作：如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作由于DA补充过度有关，须减量。开关现象：少数人久服后，可出现“开关现象，表现为突然多动不安开，转为全身产生强直不动关，二者交替出现，机制尚无完满解释。5精神障碍 失眠、焦虑，幻觉、妄想。其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA-R有关，用氯氮平控制唯一无椎外。注：服用左旋多巴少吃蛋白质如肉、高蛋白食物，因氨基酸会影响药物入脑，影响药效。,拟多巴胺药,第二十页，共三十页。,根底医学院,卡比多巴Carbidopa 苄丝肼benserazide 外周多巴脱羧酶抑制剂仅抑外周，不易透BBB。单用对PD无治疗作用增效剂，主要与左旋多巴制成复方制剂应用。【联用优点】提左旋多巴疗效增效；减少外周副作用；减少左旋多巴用量70-80%。,信尼麦心宁美=左旋多巴+卡比多巴复方苄丝肼美多巴=左旋多巴+苄丝肼,复方制剂,拟多巴胺药,第二十一页，共三十页。,根底医学院,司来吉兰Selegiline神经保护剂 为特异性MAO-BI。MAO共同参与酪胺和DA的降解。近年研究发现：MAO-B在PD的发病机制中起重要作用。辅助治疗司来吉兰+左旋多巴可减少后者剂量和副作用，使后者“开关现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情开展，尤其与VE合用有望成为早期PD首选药。,单胺氧化酶B抑制药MAO-BI,拟多巴胺药,第二十二页，共三十页。,根底医学院,金刚烷胺amantadine【促释放】机制：促黑质纹状体DA神经末稍释放DA。溴隐亭、培高利特【机制】均为DA-R冲动剂D1、D2受体，后者比前者强10倍。,其他,拟多巴胺药,第二十三页，共三十页。,根底医学院,抗胆碱药,传统的抗胆碱药如阿托品，也可对抗帕金森病，但因其外周抗胆碱作用引起的副作用较大，故不用。现用人工合成的中枢性抗胆碱药胆碱受体阻断药,第二十四页，共三十页。,根底医学院,苯海索benzhexol)，又称安坦Artane【机制】中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系病症帕金森综合症。,中枢抗胆碱药,第二十五页，共三十页。,根底医学院,帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制的研究正在开展，目前尚无预防或根治此病的公认的方法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能使病人病症在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然开展。,第二十六页，共三十页。,根底医学院,长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在MAO-B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反响之间的关系，到达一定程度的疗效即可，不宜追求所谓“最大疗效，更宜严防超量。抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病进展的目的，但经验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药物，并随时调整。,第二十七页，共三十页。,根底医学院,目前的药物，仅仅是能够缓解病症，减少抖动频率，延长用药时间，最后如果药物用到极量，仍然无法控制，就要考虑手术，进一步缓解病症。,第二十八页，共三十页。,根底医学院,谢谢,第二十九页，共三十页。,内容总结,根底医学院。1817年首次报道，1953年肯定病变部位在黑质和纹状体。四、吞咽困难：除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍。多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。外周脱羧酶抑制剂仅抑外周：卡比多巴、苄丝肼。左旋多巴DANA。(羟)苯乙醇胺大脑障碍(昏迷)。外周多巴脱羧酶抑制剂仅抑外周，不易透BBB。复方苄丝肼美多巴=左旋多巴+苄丝肼。谢谢,第三十页，共三十页。,