cq15-抗精神失常解读.pptx

根底医学院,抗精神失常药强安定药、神经松弛药,Antipsychotic drugs,院 系：医学院授课教师：陈 秋,PINGDINGSHAN University,第一页，共五十一页。,根底医学院,第二页，共五十一页。,根底医学院,精神失常 psychiatric disorders,由多种原因引起的精神活动障碍，主要表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。其中以精神分裂症最常见；其次有躁狂症、抑郁症和焦虑症。病症以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征。多发病于青壮年。,第三页，共五十一页。,根底医学院,求职未果精神失常,受到刺激精神失常,第四页，共五十一页。,根底医学院,精神分裂症,精神分裂症分I型、II型。型:阳性病症幻觉、妄想为主，正常功能的夸大或歪曲，幻觉、妄想、思维形式障碍、离奇行为等。型:阴性病症情感冷淡，主动性缺乏为主。正常功能的减弱或丧失，思维情感冷淡、意志缺乏、疏远群体等。抗精神病药主要用于治疗精神分裂症。本类药对I型阳性疗效好，II型阴性疗效差/无效。,第五页，共五十一页。,根底医学院,精神分裂症-维持治疗时间,第一次发作13年第二次发作35年屡次长期，甚至终生,第六页，共五十一页。,根底医学院,第一节抗精神病药,关于精神分裂症临床资料最早记载在1400 B.C.将病人扔到冰水浴盆中,锁在很小的房间里；真正意义上的治疗直到1930年才出现。传统疗法：电休克、胰岛素低血糖休克、氯丙嗪。抗精神病治序的里程碑:氯丙嗪:1950年合成，1952年临床。在临床中偶然发现其抗精神病作用；为第一个抗精神病药物。,第七页，共五十一页。,根底医学院,精神病流行病学占世界人口1%。热带相对较少。80年代以来，调查提示，重精神病的患病率超过人口的1%，其中以精神分裂症占首位，超过1500万，全国精神病院约500余家。美国和欧洲要比第三世界高出10-100 倍。首次诊断在 15-30 岁，其中30-40%可获得治愈。,医疗机构对麻醉药品、精神药品含一、二类专用账册保存期限应当自药品有效期期满之日起不少于5年。,第八页，共五十一页。,根底医学院,我国有各类精神病人万,精神病院所,精神科医生1.5万,病床万,第九页，共五十一页。,根底医学院,精神分裂症的病因学说,脑内5HT能系统功能GABA神经元的退变。NA功能缺乏。脑内DA系统功能亢进目前公认病因兴奋性氨基酸系统功能低下。,?,?,?,?,第十页，共五十一页。,根底医学院,结节-漏斗通路:与内分泌功能有关,精神活动、思维、情感,脑内DA神经系统及其功能,中脑-边缘系统通路 中脑-皮质通路,黑质-纹状体通路:所含DA占全脑含量70%以上;是锥体外系运动功能的高级中枢,DA 帕金森病帕金森综合症 DA 不自主运动手足徐动症、舞蹈病,催乳素分泌促性腺激素、GCS、生长激素分泌,第十一页，共五十一页。,根底医学院,吩噻嗪类phenothiazines 二甲胺类：氯丙嗪应用最广 哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪 哌啶类:硫利达嗪硫杂蒽类thioxanthenes：泰尔登、氯普噻吨丁酰苯类butyrophenones：氟哌啶醇其他药物:五氟利多,抗精神病药antipsychotic drugs,伴焦虑精神失常最好,对控制兴奋躁动良好,安定麻醉术+芬太尼,第十二页，共五十一页。,根底医学院,1.中脑-边缘系统 情绪、情感反响。2.中脑-皮层系统 认知、思想、感觉、理解、推理等活动。3.黑质-纹状体 调整锥体外系的运动功能4.结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌内分泌 5.延脑催吐化学感受区CTZ 调控呕吐中枢,脑内四条主要多巴胺能神经通路,多动症,帕金森,I 型精神分裂症,第十三页，共五十一页。,根底医学院,氯丙嗪chlorpromazine,氯丙嗪冬眠灵 wintermine,阻断 DA 受体,阻断 受体,阻断 M 受体,抑制体温调节中枢,阻断5-HT 受体,阻断H1 受体,第十四页，共五十一页。,根底医学院,氯丙嗪冬眠灵，可乐静,氯丙嗪阻断受体分类阻断 DA 受体D2D1：抗精神病。是抗精神病机理，也是长期应用产生不良反响的根底 阻断 M 受体：抗胆碱口干、便秘、排尿困难、视物模糊。阻断 受体：致体位性低血压、镇静。阻断 H1 受体：镇静。阻断 5-HT 受体：潜在的抗精神病。,经典,第十五页，共五十一页。,根底医学院,药理作用,1.中枢神经系统(1)抗精神病作用:正常人情绪安定,感情冷淡和对周围事物少起反响，安静中易诱导入睡；可唤醒，无麻醉 精神分裂症患者幻觉、妄想、躁狂病症消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。抗幻觉及抗妄想：6w6m才显效，且无耐受性。,阻断不同受体，作用广泛而复杂,强大阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的D2-R。,机理,第十六页，共五十一页。,根底医学院,氯丙嗪,第十七页，共五十一页。,根底医学院,主治各型精神分裂症，急性患者疗效较好，型好，II型差。不根治，需长期甚至终生治疗。注:加重阴性病症，“疯子变“呆子。,氯丙嗪,第十八页，共五十一页。,根底医学院,(2)镇吐作用:镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐如尿毒症、胃肠炎、放射病、癌症时的呕吐有效。由刺激前庭引起的晕动病除外)。如：癌症，放射病呕吐。治疗药物性呕吐洋地黄、吗啡、四环素等 治疗疾病引起的呕吐尿毒症、恶性肿瘤。对顽固性呃逆有效。刺激前庭：呕吐晕动无效。小剂量抑制延髓催吐化学感受区CTZ(阻断D2R)，大量直接抑制呕吐中枢。,机理,第十九页，共五十一页。,根底医学院,(3)对体温的调节:抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温可随环境温度改变。作用与机体所处周围环境温度有关。低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高。不但能降发热者温,也能降正常体温.与解热镇痛药不同,“司令部”,第二十页，共五十一页。,根底医学院,(4)增强中枢抑制药的作用：全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用减量这类药本身无镇痛作用，但可增强麻醉性镇痛药的作用。5对锥体外系的影响,见不良反响,第二十一页，共五十一页。,根底医学院,2.植物神经系统(1)受体阻断作用:血管扩张，BP下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管。体位性低血压反复用药易耐受，作用减弱，不适于高血压。注:氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用，其引起的低血压不能用肾上腺素急救。应用NA急救。(2)M 受体阻断作用:大剂量可引起口干，便秘,排尿困难，视力模糊。,第二十二页，共五十一页。,根底医学院,机理：阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2R。减少下丘脑释放催乳素抑制因子 催乳素分泌 乳房肿大及溢乳 乳腺癌患者禁用氯丙嗪 抑制促性腺激素释放激素分泌 FSH、LH 抑制性周期，延迟排卵和闭经，月经紊乱 抑制促皮质激素 糖皮质激素 抑制生长激素的分泌 巨人症的治疗,3.内分泌系统,“一高三低,第二十三页，共五十一页。,根底医学院,1.治疗精神病:(1)主要用于治疗各型精神分裂症。(2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等。2.止吐和治疗顽固性呃逆：氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐，但对晕动病呕吐无效。,【临床用途】,比较：东莨菪碱 苯海拉明 氯丙嗪,第二十四页，共五十一页。,根底医学院,冰袋、冰浴、毛巾包冰块等使体温降至2832，用于低温麻醉。,3.人工冬眠疗法:与 等合用,产生冬眠深睡状态，配合物理降温，使体温降低，代谢、耗氧量、器官活动减少，对缺氧耐受力增加，减轻机体对伤害性刺激的反响。用于严重创伤，感染性休克，高热惊厥，甲亢危象等的辅助治疗。,异丙嗪、哌替啶,人工冬眠合剂,第二十五页，共五十一页。,作用与用途小结：1.CNS 抗精神病作用:安定、催眠、镇静 镇吐：调温：低温麻醉、冬眠合剂 加强中枢抑制药的作用2自主神经系统：1-R 阻断 2M-R阻断3内分泌系统四类激素：“一高三低 使催乳素，雌性激素，GS，生长激素,根底医学院,第二十六页，共五十一页。,根底医学院,1.一般不良反响：中枢抑制：嗜睡、困倦、无力等；M-R阻断:心动过速、口干，便秘，视力模糊;-R阻断:鼻塞、体位性低血压。刺激性较强，不应ih，可深部im；静脉注射可引起血栓性静脉炎，故应以NS或GS溶液稀释后缓慢注射。,【不良反响】,第二十七页，共五十一页。,2.锥体外系反响锥外:长期结果(1)急性锥外运动障碍三种形式:急性肌张力障碍：多出现用药后最初几天1-5天。表现强迫性张口、伸舌、双眼上翻眼肌型、颈部歪斜、下颌张开后不能闭合、吞咽困难、呼吸运动障碍。帕金森综合症：最常见。首月发生。药源性帕金森、类帕：表情呆板如戴面具，肌张力增高，动作缓慢，肌肉震颤、流涎肢体颤抖、僵直等；静坐不能：治疗最初两个月出现。坐立不安，反复徘徊强迫病症。【急性锥外机制】是氯丙嗪阻断黑质纹状体DA-R，ACh相对占优所致，可用中枢抗胆碱药(苯海索，安坦)而不用拟多巴胺药左旋多巴治疗。【因氯丙嗪阻断了中枢DA-R，左旋多巴不能与DA-R结合，起不到补DA作用，只能用中枢抗胆碱药安坦对抗】,根底医学院,速发性障碍,第二十八页，共五十一页。,(2)迟发生运动障碍(药源性多动症)长期和大剂量1年用药出现，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，口周或四肢肌肉不自主运动，如咂舌、转舌鼓腮、舞蹈样动作、扭转痉挛。【迟发锥外机制】停药后长期不消失，目前尚难治疗。由于久用DA-R阻断剂，使DA-R敏感性增加向上调节，受体上调所致，考虑用抗精神失常药硫必利DA-R阻断药对抗，而抗胆碱药苯海索反加重病症。,根底医学院,迟发性障碍,特殊情况,第二十九页，共五十一页。,根底医学院,3、诱发惊厥与癫痫：降低惊厥阈。4.过敏反响:皮疹，皮炎，阻塞性黄疸，粒细胞。5.肝毒性。6.其他：药源性精神异常、猝死:冠心病患者易发生。7.内分泌系统反响 久用可致内分泌紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑儿童生长。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。【禁忌证】癫痫史者禁用。青光眼氯丙嗪升高眼压、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用。伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用。,第三十页，共五十一页。,根底医学院,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪特点1.抗精神病、镇吐、锥外不良反响较强。2.镇静、降压作用较弱。其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。,哌嗪类,第三十一页，共五十一页。,根底医学院,哌啶类,硫利达嗪thioridazine，甲硫达嗪锥外反响少；镇静作用强。,第三十二页，共五十一页。,根底医学院,硫杂蒽类,氯普噻吨chlorprothixene，泰尔登tardan【特点】1.镇静作用比氯丙嗪强；R和 MR 阻断弱。2.具有抗焦虑作用。3.弱抗抑郁。【用途】主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好。,第三十三页，共五十一页。,根底医学院,氟哌啶醇【特点】1.抗精神病作用、镇吐作用、锥外反响很强。2.镇静、降压作用弱。【用途】常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适用于止吐、持续性呃逆。氟哌利多+芬太尼：用于神经阻滞镇痛术：痛觉消失、精神恍惚、对环境冷淡。,丁酰苯类,氟哌利多：增强镇痛药的作用,第三十四页，共五十一页。,根底医学院,五氟利多penfluridol长效，每周一次。舒必利sulpiride氯氮平clozapine 特点：起效快一周内见效、作用强、选择性强，且几乎没有锥外不良。应注意防止粒细胞缺乏，检查血象。机制：阻断5HT2A和D4受体。,其它类,抗精神失常药中最长效,第三十五页，共五十一页。,根底医学院,利培酮 risperidone,与5-HT2受体和D2受体高亲和力，改善精神分裂症的阳性病症。锥外反响轻。该药可用于急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性阴性病症，也可减轻与精神分裂症有关的情感病症如抑郁、焦虑等。对需要警觉性的活动有影响，防止驾驶等精密操作。,第三十六页，共五十一页。,根底医学院,抗躁狂抑郁症药,病因：脑内单胺类功能失调，但5-HT缺乏是其共同生化根底。,5-HT缺乏,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍affective disorder