cq18解热镇痛抗炎教程.pptx

第17章 解热镇痛抗炎药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药前列腺素抑制药阿司匹林类,PINGDINGSHAN University,院 系：医学院授课教师：陈秋,第一页，共六十页。,掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和机理。掌握阿司匹林的作用、用途、不良反响。了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。,PINGDINGSHAN University,目的要求,第二页，共六十页。,一、非甾体抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID,具有解热、镇痛作用；抗炎、抗风湿作用。,二、甾体抗炎药 steroidal anti-inflammatory drugs，SAID 糖皮质激素,抗炎药,PINGDINGSHAN University,第三页，共六十页。,体温：机体深部温度的平均温度。可诊断为发热的为：直肠温度肛温超过：37.6口腔温度口温超过：37.3 腋窝温度腋温超过：37 高热温度超过：39【正常人体温一般为3637，一般以腋温为主】一天之中，清晨26时体温最低，下午16时最高，但一天之内温差应小于1。另外，女子一般较男子高0.3 左右。女子体温在经期亦有些许变化。,小知识,第四页，共六十页。,皮肤散热占总散热量的90%，机理：辐射、对流、传导和蒸发。当外界温度低于体温，辐射、对流、传导散热主导；当外界温度等于或超过皮温，辐射、传导和对流等散热方式停止作用，此时蒸发成了唯一的散热形式。由于水的比热大，汗水变蒸气时需要大量热量，蒸发1ml汗液可带走585卡的热量，从而使皮肤冷却降温。所以临床上高热的病人一般身上无汗，一经用药排汗发汗后，体温可迅速降低。,小知识,第五页，共六十页。,解热镇痛抗炎药的共同作用和机理,抑制花生四烯酸AA代谢过程中的环氧酶COX，使前列腺素PG合成减少。,PINGDINGSHAN University,COX 1、COX 2,第六页，共六十页。,PINGDINGSHAN University,5-脂氧酶(5-LOX),脂氧酶(LOX),(PLA2),环氧酶(COX),PGI2合成酶血管内皮,PGs合成酶,TXA2合成酶血小板,共同机制,花生四烯酸,第七页，共六十页。,COX1和COX2的特性,PINGDINGSHAN University,COX1：保护胃肠，调节血小板聚集TXA2，调节外周血管阻力PGI2，调节肾血流量分布PGI、PGE。,COX2：生理学：妊娠时，PG生成增加；病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症。,第八页，共六十页。,PGE2使下丘脑体温调节中枢调定点升高发热；PGE2 扩张血管，通透性增加，引起红肿热痛；PGI2扩张血管、抑制血小板聚集抑血栓形成；TXA2收缩血管、促进血小板聚集促血栓形成；PG保护胃粘膜COX1；PG本身致炎COX2；还可增强HA组胺、5-HT5-羟色胺、LT白三烯、BK缓激肽的作用。,前列腺素PGs的作用,PINGDINGSHAN University,白三烯LT的作用,收缩支气管。,第九页，共六十页。,共同作用,第十页，共六十页。,【解热】,细菌毒素病毒等,粒细胞吞噬、处理,产生、释放,内热原,CNSPG合成与释放,体温调定点,370C,发热,aspirin,PINGDINGSHAN University,第十一页，共六十页。,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药效应 抑制体温调节 解热机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放特点 1环境温度低降温 只降发热体温 1环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2可降发热者、正常体温 2高温环境升温用途 人工冬眠疗法降温 发热,PINGDINGSHAN University,阿司匹林的降温：组织损伤或炎症时，PG产生和释放，阿司匹林抑制下丘脑中枢和外周产生PG；而正常机体无炎症和损伤，几乎不产生PG，而药物抑PG，故对正常体温不起多少影响，只有在炎症情况下PG才会明显增高。,第十二页，共六十页。,【镇痛】,阿司匹林 COX PG 镇痛,PINGDINGSHAN University,第十三页，共六十页。,PINGDINGSHAN University,第十四页，共六十页。,PG是重要炎性介质，其中PGE和PGI2直接引起炎症反响，同时还增强其它炎症介质的致炎作用。PG扩张血管，增加毛细血管通透性，炎症渗出，红肿热痛。【原理】抑制炎症局部COX的活性，降低PG，减轻红肿热痛。【用途】治疗炎性疼痛，如风湿病。,PINGDINGSHAN University,【抗炎抗风湿】,第十五页，共六十页。,炎症,炎症：是机体组织受损伤时发生的保护性应答，以局部血管为中心，典型：红、肿、热、痛和功能障碍，可参与去除异物和修补组织。体表的外伤感染和各器官的大局部常见病和多发病(如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等都属于炎症性疾病。,第十六页，共六十页。,打封闭：即指打封闭针，是将一定浓度和容量的强的松龙注射液和盐酸普鲁卡因或利多卡因混合，注射到痛点、关节囊、神经干等部位。消除局部炎性水肿，促进炎症吸收，并缓解肌肉痉挛。,第十七页，共六十页。,解热、镇痛、抗炎都是对症治疗。【共同机制】抑环氧化酶COX，进而抑制PG合成。,小总结,PINGDINGSHAN University,第十八页，共六十页。,水杨酸类：乙酰水杨酸阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松其他有机酸类：吲哚美辛消炎痛,PINGDINGSHAN University,常用药,第十九页，共六十页。,代表药,PINGDINGSHAN University,第二十页，共六十页。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林醋柳酸、乙酰水杨酸,APC,APC,阿司匹林,第二十一页，共六十页。,口服吸收可进入关节腔和脑脊液。小剂量(1g)，零级消除，t1/2 15-30h。,【体内过程】,阿司匹林,第二十二页，共六十页。,【作用及用途】,1.解热镇痛抗炎抗风湿：作用较强。用于感冒发热及中度镇痛，如慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、月经痛、小伤口痛、腰痛等有良效；大剂量抗炎抗风湿，用于风湿性及类风湿性关节炎首选不根治、幼年型关节炎、骨关节炎。,【特点】对严重剧痛及内脏绞痛无效；无依赖性；无呼吸抑制；解热部位在中枢，镇痛部位在外周均为抑制PG合成和释放。,阿司匹林,抗炎辅助治疗，抗炎一般首选GCS如红斑狼疮。,第二十三页，共六十页。,2、预防血栓形成,用 于缺血性心脏病及进展性心肌堵塞患者预防血栓形成；术后血栓形成；脑中风血栓的预防。,每日口服75mg,阿司匹林,抑制COX-1，从而抑制TXA2合成酶,小剂量抑制血小板TAX2血栓素A2，形成血栓的合成，预防血栓形成；大剂量抑制血管壁PGI2前列环素，血栓素A2的对抗剂，抑制血栓形成合成，促进血栓形成；,第二十四页，共六十页。,3、治疗胆道蛔虫；4、外用治疗鸡眼。“肉刺。,蛔虫,第二十五页，共六十页。,5、粉末外用，治足癣。该药具有收敛、镇痛、止痒作用。先用温开水或1/5000 高锰酸钾溶液洗涤，然后该品粉末撒布患处，一般2-4次可愈。,足癣,第二十六页，共六十页。,【不良反响】,1.胃肠道反响最常见:恶心、呕吐、腹痛，诱发或加重溃疡、隐性出血胃出血甚至穿孔。服用碳酸钙可减轻；pc可减轻；因碳酸氢钠可加速本药排泄，降效，不合用。对乙酰氨基酚较少。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,【机制】1直接刺激胃壁；2抑制胃粘膜PG合成。,第二十七页，共六十页。,PINGDINGSHAN University,2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集；大剂量、长期：抑制凝血酶原合成，出血时间延长。注意：用VK预防；凝血功能障碍者禁用，术前停用。,阿司匹林,第二十八页，共六十页。,PINGDINGSHAN University,3过敏反响 阿司匹林哮喘：内源性支气管收缩物质白三烯增多等引起支痉【与-R无关，故用-R冲动药无效，自然AD也无效】。应用白三烯LT受体阻断药：孟鲁司特片对抗，抗组胺药无效。【非以抗原-抗体反响为根底的过敏反响】,阿司匹林,第二十九页，共六十页。,4.水杨酸反响头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。【解救】立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液。,阿司匹林,PINGDINGSHAN University,治疗头痛，也会引起头痛,C6H4OHCOOH+NaHCO3=C6H4OHCOONa+H2O+CO2,水杨酸,碳酸氢钠,水杨酸钠,第三十页，共六十页。,5.瑞夷Reye综合征:1963年由Reye首先报道。病毒感染水痘、流感的青少年可出现急性肝脂肪变性-脑病综合征瑞夷综合征，病理：以脑和肝为主，见大量脂肪沉着。虽少见，但可导致肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡。故病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。这也是阿司匹林不再作为解除儿童痛苦的常规药的原因。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,罕见,第三十一页，共六十页。,补充：尿酸；肝毒；肾毒性。,第三十二页，共六十页。,阿司匹林禁忌症,活动性溃疡；严重肝损害肝细胞中毒或过敏，国内报道较少血友病、血小板减少症、低凝血酶原血症、维生素K缺乏；有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。,特殊,第三十三页，共六十页。,解热镇痛：缓和持久，几无抗炎作用；可用于对阿司匹林过敏、不耐受阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者，以及消化性溃疡、胃炎等。胃肠道反响少；肝毒性；过量肾毒性；血小板减少。非那西丁可致高铁血症。,扑热息痛、百服咛、必理通、索密痛，非那西丁的活性代谢物,PINGDINGSHAN University,对乙酰氨基酚,扑热息痛,苯胺类,急性中毒可致肝坏死,非那西丁,扑热息痛,第三十四页，共六十页。,本品每片含对乙酰氨基酚0.25克、异丙安替比林0.15克、无水咖啡因50毫克,第三十五页，共六十页。,每片含主要成份为对乙酰氨基酚126毫克，阿司匹林230毫克，咖啡因30毫克。,又名头痛粉，含阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因,第三十六页，共六十页。,阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强，临床较常用；消炎痛作用较强，用于癌性发热；热型有助于疾病的诊断，不必见热就退。本类药物对症不对因。,注 意,PINGDINGSHAN University,第三十七页，共六十页。,吡唑酮类,口服吸收后，约98%与血浆蛋白结合；抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿关节炎；不良反响多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等。,保泰松,PINGDINGSHAN University,水钠潴留是保泰松严重毒性尽管其不常用了,第三十八页，共六十页。,吲哚美辛消炎痛,最强的PG合成抑制药，用于风湿性关节炎；癌性发热及其他药物不易控制的发热；不良反响多:胃肠道、中枢、造血等,PINGDINGSHAN University,其他类,约20%患者被迫停药,第三十九页，共六十页。,氨基比林：1922-1934年，氨基比林作为新型解热镇痛药流行于欧洲，用于退热、止痛。结果很多发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等病症，血象检查发现粒细胞大量减少，在美国死亡1981人，在欧洲死亡200余人。安乃近novalgin，诺瓦尔精、诺静：=氨基比林+亚硫酸钠解热、镇痛较氨基比林快、强。不首选，仅在急性高热、病情急重时用于紧急退热。注射局部红肿、疼痛，数日后消退。有的病人呈毒血症病症、皮下出血点，或有紫黑色脓液，常需数月痊愈。较长时间使用引起粒细胞减少、血小板减少性紫癜，严重者可有再障，甚至死亡。可出现药热、荨麻疹，严重者有剥脱性皮炎、大疱性表皮松懈症而致死亡。个别人对本品过敏，可休克、甚至突然死亡。,第四十页，共六十页。,双氯芬酸扶他林：,第四十一页，共六十页。,第四十二页，共六十页。,新 型,布洛芬芬必得：COX1 C