BestofASCO点评前列腺癌.pptx

前列腺癌,男性最常见的肿瘤，肿瘤致死原因的第二位根据 PSA,活检的Gleason评分,T 分级分为高、中、低危患者高危患者(cT2c 和/或 PSA 20 ng/ml 和/或 Gleason 8)CaPSURE 数据库 44%in 1990-1994 29%in 2001-2004 24%in 2004-2007,Jemal et al CA Cancer J Clin.2022;59(4):225-49DAmico et al JAMA 1998;280:969-974Cooperberg et al World J Urol 2022;26:211-218,第一页，共四十一页。,概述,CALGB 90401:化疗 贝伐单抗治疗进展性去势治疗失败的前列腺癌CRPCIII期临床研究放射治疗联合去势治疗与局部进展期或高危前列腺癌患者生存改善相关 Denosumab在 CRPC骨转移患者中对于骨相关事件SREs的预防/延迟作用优于唑来膦酸,第二页，共四十一页。,一项随机、双盲、抚慰剂对照的III期临床研究：多西紫杉醇、强的松、抚慰剂与多西紫杉醇、强的松、贝伐单抗在治疗转移性去势治疗失败前列腺癌患者(mCRPC)的对照研究,Wm.Kevin Kelly,Susan Halabi,Michael Carducci,Daniel George,John F.Mahoney,Walter M.Stadler,Michael Morris,Philip Kantoff,Paul Monk,Eric J.Small Cancer and Leukemia Group B(CALGB)&Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG),CALGB 90401,第三页，共四十一页。,血管内皮生长因子VEGF在CRPC 患者中的作用,较低水平的基线尿液VEGF水平与生存改善相关(P=0.024).(Bok,R.A.et al.Cancer Res 2001;61:2533-2536),在197 CRPC 患者的多因素分析中，血清VEGF水平可以预测生存时间(George DJ,et al.Clin Cancer Res.2001 7:1932-6),第四页，共四十一页。,CRPC患者中的II期临床研究,1J Clin Oncol.2001 May 1;19(9):2509-16 2Cancer.2003 Dec 15;98(12):2592-83Picus et al.Cancer in press,第五页，共四十一页。,地塞米松 8 mg PO x 3 次+多西紫杉醇 75 mg/m2 d1 Q21天+强的松 10 mg/天 PO+贝伐单抗 15 mg/kg IV d1 Q21天(n=524),未接受过化疗或者生物治疗的CRPC 患者(N=1050),根据24个月的生存可能性分层(10%,10%-29.9%,30%),年龄(65 岁 65 岁),动脉血管事件的相关病史,地塞米松 8 mg PO x 3 次+多西紫杉醇 75 mg/m2 d1 Q21天+强的松 10 mg/天 PO+抚慰剂 IV d1 of Q21(n=526),Kelly WK,et al.ASCO 2022.Abstract LBA4511.,CALGB 90401:CPRC患者中化疗 贝伐单抗 的III期临床研究,第六页，共四十一页。,CALGB 90401：研究目标,主要目标多西紫杉醇、强的松联合贝伐单抗治疗与单纯的多西紫杉醇、强的松相比能否延长CPRC患者的总生存OS次要目标比较两组方案在CPRC患者中的无进展生存PFS比较两组患者中治疗后PSA下降50%的比例比较两组患者中三级或者更高毒性的发生比例,第七页，共四十一页。,基线特征(N=1050),第八页，共四十一页。,CALGB 90401:总生存及无进展生存,Kelly WK,et al.ASCO 2022.Abstract LBA4511.,第九页，共四十一页。,CALGB 90401:无进展生存,Kelly WK,et al.ASCO 2022.Abstract LBA4511.,1.0,生存概率,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,6,12,18,24,30,36,42,月,抚慰剂+CT,贝伐+CT,526,303,134,75,34,8,4,0,524,381,194,97,44,15,5,1,HR:0.77(95%CI:0.68-0.88)Log rank P.0001,抚慰剂+CT,贝伐单抗+CT,中位无进展生存 月(范围),9.9(9.1-10.6)7.5(6.7-8.0),Patients at Risk,n,第十页，共四十一页。,Median DP=21.5(20.0-23.0)Median DPB=22.6(21.1-24.5)HR=0.91(0.78-1.05),第十一页，共四十一页。,选择性亚组的生存分析,第十二页，共四十一页。,联合贝伐单抗治疗显著改善其他临床终点,Kelly WK,et al.ASCO 2022.Abstract LBA4511.,第十三页，共四十一页。,联合贝伐单抗与更多的毒性反响相关,Kelly WK,et al.ASCO 2022.Abstract LBA4511.,第十四页，共四十一页。,CALGB 90401:结论,多西紫杉醇/强的松/地塞米松联合贝伐单抗治疗没有显著改善CRPC 患者的总生存联合贝伐单抗治疗可以显著改善其他临床结果 无进展生存,PSA降低,可测量疾病的比例 贝伐单抗治疗与更严重的毒性反响相关,Kelly WK,et al.ASCO 2022.Abstract LBA4511.,第十五页，共四十一页。,去势治疗+放疗治疗局部进展期前列腺癌的III期随机组间对照研究,NCIC CTG PR.3/MRC PR07/SWOG JPR3 P.R.Warde,M.D.Mason,M.R.Sydes,M.K.Gospodarowicz,G.P.Swanson,P.Kirkbride,E.Kostashuk,J.Hetherington,K.Ding,W.R.Parulekar,第十六页，共四十一页。,研究背景,单纯放疗的结果令人失望既往 EORTC及RTOG研究结果说明辅助内分泌去势治疗ADT使患者获益早期应用术后内分泌去势治疗及放疗能否使患者获益仍无明确结论MRC PR02 随机研究 1992277 例患者 T2-T4 N0 M0单纯放疗 vs.单纯睾丸切除术 vs.放疗+睾丸切除术联合放疗未能取得生存获益,Fellows et al Br J Urol.1992 Sep;70(3):304-9,第十七页，共四十一页。,持续 ADT治疗+放疗(n=603),持续 ADT治疗(n=602),局部进展期/高危前列腺癌患者(N=1205),按照基线PSA水平分层(50 g/L),激素治疗(睾丸切除术 vs LHRH 拮抗剂+抗雄激素治疗),淋巴结分期(临床 vs 放射学 vs 手术),Gleason 评分(8 vs 8-10),既往激素治疗,治疗中心.,Warde PR,et al.ASCO 2022.Abstract CRA4504.,去势治疗ADT 外放射治疗EBRT 治疗进展期/高危前列腺癌的III期临床研究,第十八页，共四十一页。,NCIC CTG PR.3/MRC PR07/SWOG JPR3,研究目标：评价局部进展期/高危前列腺癌患者EBRT联合ADT治疗对以下因素的影响：主要终点：总生存 次要终点：疾病特异性生存疾病进展时间 局部病症控制 生活质量,第十九页，共四十一页。,治疗方案,去势治疗ADT 双侧睾丸切除术 或LHRH 拮抗剂抗雄激素治疗2周,可选择持续治疗放疗EBRT盆腔放疗 45 Gy/25 次/5 周 前列腺放疗 20-24 Gy/10-12 次/2-2.5 周如果研究医生认为患者不适合行骨盆放疗，可只进行前列腺放疗,第二十页，共四十一页。,主要入组标准T3/T4,N0/Nx 前列腺癌 或T2 前列腺癌 PSA 40 g/L 或T2 前列腺癌 PSA 20 g/L 及 Gleason 评分 8-10,入组标准和基线特征,Warde PR,et al.ASCO 2022.Abstract CRA4504.,第二十一页，共四十一页。,ADT EBRT:总生存OS,Warde PR,et al.ASCO 2022.Abstract CRA4504.Reprinted with permission.,100,80,60,40,20,0,0,3,6,9,患者比例(%),年,HR:0.77(95%CI:0.61-0.98;P=.0331),7-yr OS:74%,7-yr OS:66%,ADT,ADT+RT,Patients at Risk,nADTADT+RT,602603,509512,213232,5160,死亡 175 145,第二十二页，共四十一页。,ADT EBRT:疾病特异性生存DSS,Warde PR,et al.ASCO 2022.Abstract CRA4504.Reprinted with permission.,100,80,60,40,20,0,0,3,6,9,Yrs,HR:0.57(95%CI:0.37-0.78;P=.001),7-yr DSS:90%,7-yr DSS:79%,Patients at Risk,nADTADT+RT,602603,509512,213232,5160,ADT,ADT+RT,前列腺癌相关死亡 89 51,患者比例(%),第二十三页，共四十一页。,ADT EBRT:平安性,Warde PR,et al.ASCO 2022.Abstract CRA4504.,第二十四页，共四十一页。,ADT EBRT:结论,在局部进展期/高危前列腺癌患者中，外放疗联合去势治疗与单纯去势治疗相比，有效性显著提高 总生存改善23%疾病特异性生存改善43%迟发毒性两组相似研究者认为，根据这些数据局部进展期/高危前列腺癌患者外放疗联合去势治疗应成为标准治疗,Warde PR,et al.ASCO 2022.Abstract CRA4504.,第二十五页，共四十一页。,Denosumab 与唑来膦酸治疗去势治疗失败的前列腺癌骨转移患者对照研究,Karim Fizazi,1 Michael Carducci,2 Matthew Smith,3 Ronaldo Damio,4 Janet Brown,5 Lawrence Karsh,6 Piotr Milecki,7 Michael Rader,8 Neal Shore,9 Sylvia Tadros,10 Huei Wang,10 Qi Jiang,10 Roger Dansey,10 Carsten Goessl10,第二十六页，共四十一页。,研究背景,超过75%的进展期前列腺癌患者出现骨转移1 骨转移导致成骨细胞介导的骨破坏临床结果-骨相关事件(SREs)2静脉IV 唑来膦酸(ZA)是唯一FDA批准的用于CPRC患者中可延长或预防 SREs 的双磷酸盐3,1Coleman R.Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity.Clin Cancer Res.2006;12(20 Suppl):6243s-6249s.2Coleman RE.Metastatic bone disease:clinical features,pathophysiology and treatment strategies.Cancer Treat Rev.2001;27:165-76.3Saad F,Gleason DM,Murray R.J Natl Cancer Inst.2002;94:1458-1468.,病理骨折,骨放