A抗心绞痛药.pptx

抗心绞痛药 Antianginal Drugs,药理教研室,第一页，共三十六页。,一、概述,心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见病症，是由于冠状动脉供血缺乏，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。,第二页，共三十六页。,第三页，共三十六页。,心肌缺血缺氧的原因心肌供氧与需氧失去平衡,心肌供氧,冠脉血流量,冠脉灌注压,侧枝循环,舒张时间,心肌耗氧,心肌收缩力,心室壁张力,心率,第四页，共三十六页。,心肌缺血缺氧的原因心肌供氧与需氧失去平衡,心肌供氧,冠脉血流量,冠脉灌注压,侧枝循环,舒张时间,心肌耗氧,心肌收缩力,心室壁张力,心率,第五页，共三十六页。,第六页，共三十六页。,硝酸酯类,硝酸甘油Nitroglycerin，硝酸异山梨酯，戊四硝酯，单硝酸异山酯均为硝酸多元酯具高脂溶性-O-NO2发挥疗效的关键局部。,第七页，共三十六页。,硝酸甘油,硝酸异山梨醇酯,硝酸酯类化学结构,第八页，共三十六页。,硝酸甘油Nitroglycerin,【药理作用】,舒张全身静脉和动脉，降低心脏前后负荷；,改变心肌血液重分布，改善缺血区的灌注。,第九页，共三十六页。,一、改变血流动力学，心肌耗氧量 Little dose:扩张静脉(容量血管),降低前负荷：回心血量心室容积室壁张力前负荷心肌耗氧量；,治疗量时总耗氧量,Larger dose:舒张动脉(阻力血管)，降低后负荷：外周阻力心脏作功后负荷心肌耗氧量；,低血压时反射性心率,心肌收缩力耗氧量,硝酸甘油Nitroglycerin,第十页，共三十六页。,第十一页，共三十六页。,2.改变心肌血液的分布，增加缺血区血供。选择性扩张冠脉大的输送血管和侧枝血管：促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区，改善缺血区的血流供给。,降低左室充盈压，增加心内膜供血：回心血量左室舒张末压力,左室肌壁张力心内膜血管阻力利于血液从心外膜流向心内膜缺血区；,硝酸甘油Nitroglycerin,第十二页，共三十六页。,硝酸酯类：进入细胞释出NO2-加H+复原生成NO 与巯基反响生成硝基硫醇类S-nitrosothiols中间产物活化鸟苷酸环化酶cGMP生成细胞内游离钙浓度,激活cGMP依赖蛋白激酶抑制收缩蛋白血管扩张。,【舒张平滑肌的作用机制】,硝酸甘油Nitroglycerin,第十三页，共三十六页。,GPT,Ca2+,松弛,多种激动剂Ach,5HT,缓激肽等,H+,有机硝酸酯,cGMP,第十四页，共三十六页。,舌下含服：口腔黏膜吸收生物利用度80%口服8%，且可防止“首过效应；经皮肤吸收：2%软膏或贴膜剂睡前涂抹。,【体内过程】,硝酸甘油Nitroglycerin,第十五页，共三十六页。,防治各类心绞痛发作：首选药物 速效类：用以即时解除或缓解急性发作;坐位含服;(卧位回心血量；站位体位性低血压)；长效类：预防发作。缩小心梗面积充血性心力衰竭：强心苷疗效不佳时。急性呼吸衰竭和肺动脉高压,【临床应用】,硝酸甘油Nitroglycerin,第十六页，共三十六页。,【不良反响及耐受性】,扩张血管继发的不良反响面部潮红，反射性心率增快，脑血管扩张，颅内压增高，搏动性头痛，体位性低血压，晕厥；眼内血管扩张眼内压升高，青光眼禁用。,硝酸甘油Nitroglycerin,第十七页，共三十六页。,机制：亚硝酸根离子NO2-迅速使血红蛋白氧化成高铁血红蛋白血红蛋白携氧能力下降;静脉注射亚甲蓝(美蓝)解救使高铁血红蛋白复原为血红蛋白。,高铁血红蛋白血症：,硝酸甘油Nitroglycerin,第十八页，共三十六页。,连续服用23周后 即可出现；本类药物存在交叉耐受性；耐受性机制：硝酸酯类在细胞内生成NO过程中SH氧化 巯基消耗,含量减少所致。,耐受性：,硝酸甘油Nitroglycerin,第十九页，共三十六页。,小 结,第二十页，共三十六页。,-受体阻断药,普萘洛尔 propranolol,第二十一页，共三十六页。,第二十二页，共三十六页。,【药理作用】,普萘洛尔 propranolol,第二十三页，共三十六页。,【药理作用】,普萘洛尔 propranolol,第二十四页，共三十六页。,【临床应用】,用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛；冠状动脉痉挛诱发的变异性心绞痛不宜应用：-受体阻断，受体相对占优势易致冠状动脉收缩；对心肌堵塞亦有效:堵塞面积,但心肌收缩力,慎用。,普萘洛尔 propranolol,第二十五页，共三十六页。,协同降低耗氧量：-受体阻断药对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快；硝酸酯类可缩小-受体阻断药所致的心室容积增大，心室射血时间延长，但二者都可降压血压下降过多冠脉流量减少心绞痛。,-受体阻断药和硝酸酯类合用：宜选作用时间相近的药物，如普萘洛尔与硝酸硝酸异山梨酯合用：,普萘洛尔 propranolol,第二十六页，共三十六页。,心力衰竭：负性肌力，心室壁张力；支气管扩张症；变异性心绞痛；久用骤停：反跳现象；与维拉帕米合用：禁用或慎用(负性频率,负性肌力)。,【不良反响及禁忌】,普萘洛尔 propranolol,第二十七页，共三十六页。,钙拮抗药Calcium Antagonists,第二十八页，共三十六页。,【抗心绞痛作用】现尚不能取代硝酸甘油,降低心肌耗氧量舒张冠状血管保护缺血心肌细胞,【临床应用】对稳定型，变异型及心肌堵塞都有效,第二十九页，共三十六页。,第三十页，共三十六页。,对变异性心绞痛最有效，对老年患者尤为适用；稳定型心绞痛亦有效；急性心肌堵塞：能促进侧枝循环,缩小堵塞区 与-受体阻断药合用,疗效相加,反射性心率加快。,硝苯地平Nifedipine,第三十一页，共三十六页。,维拉帕米(Verapamil),对变异性心绞痛:与硝酸酯类合用；对稳定型心绞痛有效：慎与-受体阻断药合用均可显著抑制心收缩力及心传导系统；伴有心力衰竭、窦房结或房室传导障碍的心绞痛：禁用。,第三十二页，共三十六页。,地尔硫卓Diltiazem,对变异性，稳定性及不稳定性心绞痛均可应用，其作用强度介于上述二者之间。,第三十三页，共三十六页。,小 结,第三十四页，共三十六页。,谢谢！,第三十五页，共三十六页。,内容总结,抗心绞痛药。治疗量时总耗氧量。低血压时反射性心率,心肌收缩力耗氧量。Ach,5HT,缓激肽等。眼内血管扩张眼内压升高，青光眼禁用。机制：亚硝酸根离子NO2-迅速使血红蛋白氧化成高铁血红蛋白血红蛋白携氧能力下降。静脉注射亚甲蓝(美蓝)解救使高铁血红蛋白复原为血红蛋白。耐受性机制：硝酸酯类在细胞内生成NO过程中SH氧化 巯基消耗,含量减少所致。谢谢,第三十六页，共三十六页。,