ASCO胃肠道会议进展-张俊.pptx

张俊上海交通大学医学院附属瑞金医院外科、肿瘤放化疗科上海消化外科研究所,ASCO-GI 2022(18-20 Jan 2022,SF)ASCO胃肠道会议进展,第一页，共三十九页。,Highlights of 2022 ASCO GI 结直肠癌,辅助化疗Abstract#362：AVANT(XELOX+BVZ VS FOLFOX+BVZ VS FOLFOX alone)Abstract#363：NO147(FOLFIRIR西妥昔单抗一线化疗Abstract#365：NORDIC VII FLOX+西妥昔单抗一线治疗mCRC打打停停：mCRC标准治疗后以贝伐珠单抗卡培他滨维持治疗平安有效,第二页，共三十九页。,AVANT：研究设计,De Gramont A,et al.2022 ASCO GI Abstract 362.,第三页，共三十九页。,研究执行情况和终点指标,330 centers,34 countries,8 regions(stratified)3451 patients randomized between 20 December 2004 and 08 June 2007-2867 patients with Stage III diseasePrimary endpoints(Stage III patients only):DFS:FOLFOX4+bevacizumab vs.FOLFOX4DFS:XELOX+bevacizumab vs.FOLFOX4 Secondary endpoints:OSSafetyNon-inferiority of DFS and OS for FOLFOX4+bevacizumab vs.XELOX+bevacizumab(if co-primary endpoints met),第四页，共三十九页。,DFS(ITT Stage III)Data cut-off date:30 June 2022(3-year minimum follow-up),955960952,890921900,823868865,779791784,740728722,708695688,451436415,FOLFOX4FOLFOX4+BevXELOX+Bev,Number at risk,609586580,282280268,FOLFOX4FOLFOX4+BevXELOX+Bev,Event-free rate,121123110,010,323328,000,第五页，共三十九页。,AVANT 结果小结,DFS 至少3年随访期HR FOLFOX+BVZ 1.17(0.98,1.39),(73%3y DFS)HR XELOX+BVZ 1.07(0.9,1.28),(75%3y DFS)组间无差异1年的DFS HR结果与NSABP-08类似，但1年后消失是否rebound因素？两组的复发部位类似BVZ组并未更差复发后的生存时间差异不大,第六页，共三十九页。,Site of Recurrence(ITT Stage III),*And without evidence of disease at randomization;percentages based on N,第七页，共三十九页。,Interim OS(ITT Stage III),955960952,914942920,899925908,884900894,863869861,844835840,573573546,FOLFOX4FOLFOX4+BevXELOX+Bev,Number at risk,776763765,461449445,288269290,010,637064,000,Event-free rate,FOLFOX4FOLFOX4+BevXELOX+Bev,第八页，共三十九页。,AVANT结果OS 中期数据,HR FOLFOX+BVZ 1.31(1.03,1.67)HR FOLFOX+BVZ 1.27(0.99,1.62)是否提示rebound效应？OS数据尚未完全成熟自复发后到死亡的时间3组间无差异，但FOLFOX组似乎更好FOLFOX组患者在进展后，多接受了BVZ的治疗，分别为35%vs 16%和20%，可能影响OS成绩,第九页，共三十九页。,NO 147：FOLFIRI组数据,伊立替康为根底的方案迄今未能显示用于CRC辅助化疗的价值PETACC-3,ACCORD 2,CALGB 898033-yr DFS 约 60%CALGB 89803的分子生物学分析发现与KRAS 基因状态无关N0147：西妥昔单抗+FOLFOX数据未能显示用于辅助治疗的益处NO147报告146例III期CRC接受FOLFIRI106和FOLFIRI+西妥昔单抗40的数据主要终点：DFS两组平衡好KRAS WT 两组均为65%,第十页，共三十九页。,N0147：2001年的初始研究设计,Huang J,et al.2022 ASCO GI Abstract 363.,第十一页，共三十九页。,N0147：首次设计改变,2004年9月添加西妥昔单抗6组设计主要终点：两组KRAS突变型与野生型的DFS次要终点：OS，因参加西妥昔单抗而产生的毒性反响,Huang J,et al.2022 ASCO GI Abstract 363.,第十二页，共三十九页。,与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长全组患者的DFS,n=146,Huang J,et al.2022 ASCO GI Abstract 363.,第十三页，共三十九页。,与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长KRAS野生型患者的DFS,Huang J,et al.2022 ASCO GI Abstract 363.,第十四页，共三十九页。,对于KRAS突变型患者，FOLFIRI联合C225组的DFS数值上高于单纯FOLFIRI组,Huang J,et al.2022 ASCO GI Abstract 363.,第十五页，共三十九页。,对于KRAS野生型患者，FOLFIRI联合C225组的OS数值上高于单纯FOLFIRI组,Huang J,et al.2022 ASCO GI Abstract 363.,第十六页，共三十九页。,NORDIC VII,FLOX vs FLOX+西妥昔单抗 vs 间断FLOX+持续西妥昔单抗一线化疗主要终点:PFS组间平衡好以往有关EGFR抑制剂联合Oxaliplatin-based方案成绩KRAS WT，仅两个研究显示PFS延长OPUS,PRIMEKRAS MT，使用上述联合方案有害无益伊立替康为根底的方案看似成绩较好CRYSTAL研究,第十七页，共三十九页。,NORDIC VII：研究设计,Tveit K,et al.2022 ASCO GI Abstract 365.,第十八页，共三十九页。,NORDIC VII：研究目的,主要终点PFS(自随机至首次记录到进展或死亡事件的时间)次要终点缓解率二次根治性手术切除率平安性总生存(OS)生活质量2007年调整：对KRAS野生型与突变型患者分别进行分析未重新评估样本量(N=550),Tveit K,et al.2022 ASCO GI Abstract 365.,第十九页，共三十九页。,全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长PFS,ITT,Tveit K,et al.2022 ASCO GI Abstract 365.,第二十页，共三十九页。,全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长OS,Tveit K,et al.2022 ASCO GI Abstract 365.,第二十一页，共三十九页。,OS与KRAS突变状态无关，而BRAF野生型患者显著长于突变型患者,Tveit K,et al.2022 ASCO GI Abstract 365.,第二十二页，共三十九页。,无论KRAS突变状态如何，FLOX联合两种西妥昔单抗方案都较单药FLOX方案的缓解率均无获益,Tveit K,et al.2022 ASCO GI Abstract 365.,第二十三页，共三十九页。,无论KRAS突变状态如何，FLOX联合两种西妥昔单抗方案都较单药FLOX方案的OS均无获益,Tveit K,et al.2022 ASCO GI Abstract 365.,第二十四页，共三十九页。,第二十五页，共三十九页。,安维汀+希罗达,转移性结直肠癌打打停停研究：安维汀+希罗达维持,主要终点:PFS次要终点:OS,ORR,safety,Yalcin,et al.ASCO GI 2022,Previously untreated mCRC(n=122),PD,安维汀+XELOX(n=61),安维汀+XELOX(6 cycles)(n=61),PD,R,Arm B,Arm A,第二十六页，共三十九页。,打打停停研究：安维汀+希罗达维持治疗结果,Yalcin,et al.ASCO GI 2022,两组疗效相似：XELOX+安维汀持续治疗组 vs.安维汀+希罗达维持治疗组中位PFS:8.3 vs 9.9 月;p=0.064ORR:57%vs 69%;p=0.207两组3/4级不良事件发生率也具有可比性,本研究数据说明，转移性结直肠癌标准治疗后以安维汀+希罗达维持治疗具有良好的疗效和耐受性,第二十七页，共三十九页。,mCRC一线治疗III期研究MACRO:XELOX+A vs.XELOX A A,J.Tabernero,et al.ASCO 2022(abstract no.3501),A组:XELOX+Avastinq3w 直到 PD(n=239),RANDOMIZE,既往未曾治疗的转移性结直肠癌,Avastinq3w 直到 PD,B组XELOX+Avastin q3w x 6 周期(n=241),主要终点：PFS非劣效性次要终点：OS,ORR 和平安性,第二十八页，共三十九页。,MACRO 研究:疗效,J.Tabernero,et al.ASCO 2022(abstract no.3501),第二十九页，共三十九页。,分析与解读1MACRO：XELOX+安维汀或安维汀单药维持治疗,PFS,OS,总生存率,1.00.80.60.40.20,总生存期月,061218243036,XELOX+安维汀 安维汀患者数239 241中位值23.4 21.7HR(95%CI)1.04(0.811.32),无进展生存率,1.00.80.60.40.20,无进展生存期月,0612 18 24 30 36,Tabernero,et al.ASCO 2022,XELOX+安维汀 安维汀患者数239 241中位值10.4 9.7HR(95%CI)1.11(0.891.37),第三十页，共三十九页。,晚期胃癌治疗III期研究：START研究S-1+多西他赛 vs.S-1,主要终点:OS次要终点:TTP,ORR,平安性,Y.H.Kim,et al.ASCO GI 2022,既往未曾治疗的晚期胃癌患者(n=639),PD,S-1(40mg/m2)BID d1-14+DOC(40 mg/m2)d1每三周(n=316),PD,R,Arm B,Arm A,S-1 连用28天，休14天(n=323),第三十一页，共三十九页。,结果小结,主要研究终点OS未达标P=0.14多西他赛联合S-1的TTP和RR明显优于单药P=0.0004，p=0.004多西他赛联合S-1的血液学毒性更高ANC 29%vs 4%对于无可测量病灶患者，多西他赛联合S-1组的OS和TTP均明显优于单药组P=0.03,第三十二页，共三十九页。,START,SPIRIT,S-1 单药组OS 11 mos,S-1 单药组OS 334 天,OS(SPIRIT vs START),第三十三页，共三十九页