ANCA相关性小血管炎的诊治.pptx

ANCA相关性小血管炎的诊治,第一页，共四十五页。,简 介,ANCA相关性小血管炎：ANCA-associated-vasculitis(AAV)包括：韦格纳肉芽肿：Wegeners granulomatosis(WG)变应性肉芽肿性血管炎：ChurgStrauss syndrome(CSS)显微镜下多血管炎：Microscopic polyangiitis(MPA),第二页，共四十五页。,主要临床表现,ANCA+，PR3或MPO；坏死性小血管炎，累及多个脏器；肾脏表现：寡免疫复合物型型新月体肾炎,第三页，共四十五页。,肺受累的表现,90%肺受累50%肺出血咳嗽、咯血、呼吸困难胸片阴影、结节和空洞易误诊为感染、肿瘤和结核弥漫性肺泡毛细血管炎易误诊为感染、肺水肿,第四页，共四十五页。,小血管炎肾损害,血尿、蛋白尿、RPGN可隐袭起病多为非少尿性易误诊为CRF免疫病理和电镜Pauci-immune?光镜襻坏死新月体形成病变不平行,第五页，共四十五页。,头颈部受累的表现,多数病人可分别受累，问诊眼“红眼病、畏光流泪、视力下降耳：中耳炎：耳鸣，听力下降鼻鼻窦炎，鼻息肉，鼻甲肥大咽喉咽鼓管炎，声门下狭窄,第六页，共四十五页。,其他脏器受累,外周神经系统：约50%多发性单神经炎感觉过敏、迟钝关节肌肉痛皮肤-皮疹，溃疡，坏疽，结节，网状青斑消化道-约2/3受累。食道炎，溃疡，出血前列腺炎，睾丸炎,第七页，共四十五页。,皮肤，肌肉和外周神经受累,第八页，共四十五页。,实验室检查,一般指标ESR多大于100mm/h，CRP+Hb低，WBC和PLT高C3正常或偏低特异性指标-ANCA诊断，指导治疗，判断复发,第九页，共四十五页。,如何诊断ANCA相关小血管炎？,临床表现非特异性病症：发热、乏力、体重下降：消耗性疾病多脏器受累符合诊断标准？病理学证据：金标准ANCApANCA/抗MPO抗体、cANCA/抗PR3抗体：99%,综合分析，一元论？,第十页，共四十五页。,如何判断病情活动？,临床病理表现BVAS积分高滴度的ANCA其它指标ESR，CRP+,第十一页，共四十五页。,BVAS积分系统,分为9大类或系统63全身非特异性表现3皮肤6粘膜6耳鼻喉6肺6心血管6胃肠道9肾脏12神经系统9,耳鼻喉无0鼻分泌物/鼻堵2鼻窦炎2鼻出血4鼻痂4外耳道溢液4中耳炎4新发听力下降/耳聋6声嘶/喉炎2声门下受累 6,BVAS到达25即为高危,第十二页，共四十五页。,判断复发？,缓解期再次出现病症，如何与感染鉴别？病症与首次发病一致：70%降钙素原ANCA重新阳性或滴度4倍升高ESR和CRP？,第十三页，共四十五页。,研究进展-抗MPO抗体的模型,MPO免疫Mpo-/-小鼠抗MPO抗体和脾细胞Rag2-/-小鼠 Pauci-immune CrGN补体旁路途径参与发病机制药物诱发的血管炎：丙基硫氧嘧啶PTU抗MPO抗体：致病性？,第十四页，共四十五页。,小血管炎肾损害,免疫病理和电镜Pauci-immuneIg 和补体-,第十五页，共四十五页。,ANCA阳性小血管炎肾脏免疫病理,原发性：8/4020%：Ig沉积+有免疫沉积：蛋白尿多PTU诱发者：7/10有Ig沉积儿童：6/9有Ig沉积,临床和病理疑心血管炎及时检测ANCA血管炎合并其他疾病？,第十六页，共四十五页。,治 疗 进 展,以前为致命性疾病；对于重症患者，糖皮质激素不能改善预后。1983年，Fauci等报道，糖皮质激素+环磷酰胺可以挽救生命。上述治疗带来许多近期及远期并发症，有些并发症为致命性的。,第十七页，共四十五页。,第十八页，共四十五页。,ANCA相关小血管炎的治疗策略,诱导缓解治疗,长期保护肾功能减少复发,维持缓解治疗,尽快控制炎症争取完全缓解,治疗目标,减少副作用,第十九页，共四十五页。,治 疗 建 议,ANCA相关性血管炎的治疗应按疾病严重程度分为不同的等级，并以此决定治疗的力度(level of evidence 2B,grade of recommendation B)EULAR recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis-Ann Rheum Dis 2022;68:310317.,第二十页，共四十五页。,诱导缓解期的治疗,对于全身性AAV患者，糖皮质激素+环磷酰胺为首选的诱导缓解方案。,第二十一页，共四十五页。,静脉与口服环磷酰胺的比较,研究对象：149例伴有肾脏受累的AAV患者方案：静脉CTX，15 mg/kg，每2-3周1次(76例)口服CTX，2 mg/kg/day(73例)与强的松龙合用随诊时间：9月Pulse Versus Daily Oral Cyclophosphamide for Induction of Remission in Antineutrophil Cytoplasmic AntibodyAssociated Vasculitis-2022 American College of Physicians,第二十二页，共四十五页。,静脉与口服环磷酰胺的比较,结果：9月后缓解率、中位缓解时间、肾功能改善程度：两组间无差异复发例数：静脉组13例，口服组6例到达缓解所需CTX累积剂量：静脉组明显低于口服组(8.2 vs 15.9 g,P0.001)副作用：白细胞减少的发生率静脉组低于口服组26 vs 45%，P=0.016,第二十三页，共四十五页。,诱导缓解期的治疗,对于重症AAV患者，尤其Scr500mol/L时，在上述糖皮质激素+环磷酰胺方案的根底上，血浆置换可改善肾脏预后。,第二十四页，共四十五页。,血浆置换与甲强冲击的比较,研究对象：137例AAV患者，Scr500mol/L 随机分为两组血浆置换组n=70，接受7次血浆置换甲基强的松龙组n=67，接受共3000mg的静脉输注甲基强的松两组均合用口服激素与环磷酰胺Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis.J Am Soc Nephrol 2007;18:21802188.,第二十五页，共四十五页。,血浆置换与甲强冲击的比较,结果：3个月时患者存活且脱离透析比例，血浆置换组69%明显高于甲基强的松龙组49%12个月后进入ESRD风险血浆置换组明显降低患者生存率及不良事件两组间无差异.,第二十六页，共四十五页。,诱导缓解期的治疗,对于无重要脏器受累的AAV患者，建议使用甲氨蝶呤+糖皮质激素作为诱导缓解方案，以防止环磷酰胺的毒性反响。,第二十七页，共四十五页。,CTX与MTX的比较,对于较轻型且肾功能正常的AAV患者，MTX组与CTX组相比缓解率相同MTX组到达缓解所需时间较长MTX组复发率较高Randomized trial of cyclophosphamide versus methotrexate for induction of remission in early systemic antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis.Arthritis Rheum 2005;52:24612469.,第二十八页，共四十五页。,其它免疫抑制剂在诱导缓解阶段的应用,利妥昔 Rituximab,RTX与CTX相比完全缓解率两组间无差异对于初治患者，肾功能改善程度、不良事件和复发率两组间无差异对于复发患者，RTX疗效明显优于CTXRituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis.N Engl J Med 2022;363:211220.Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis.N Engl J Med 2022;363:221232.,第二十九页，共四十五页。,其它免疫抑制剂在诱导缓解阶段的应用,霉酚酸酯甲氨蝶呤硫唑嘌呤,第三十页，共四十五页。,维持缓解期的治疗必要性,缺乏维持性治疗的AAV患者复发率高维持性治疗至少应持续1824月一局部患者不需长期维持性治疗MPO阳性，无呼吸道受累,第三十一页，共四十五页。,维持缓解期的治疗小剂量激素,应长期维持，但具体维持时间有争论。长时间维持激素治疗：复发率14 停用激素：复发率43,第三十二页，共四十五页。,诱导缓解期的感染问题,成为住院期间或前3个月致死的主要原因可有时机性感染，类似免疫缺陷？真菌卡氏肺孢子菌混合感染防治要点老年人：免疫抑制治疗不可过于积极检测T细胞计数，CD4+T细胞计数预防治疗？复方新诺明？,第三十三页，共四十五页。,维持缓解期的治疗硫唑嘌呤,研究对象：144例AAV患者，诱导缓解方案为口服激素CTX至少3月，到达缓解随机分为2组：CTX组：1.5 mg/kg/dAZA组：2 mg/kg/d两组均继续使用激素随访18个月A randomized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplasmic autoantibodies.N Engl J Med 2003;349:3644.,第三十四页，共四十五页。,维持缓解期的治疗硫唑嘌呤,结果：复发率：AZA组 11/71(15.5%),CTX组 10/73(13.7%,P=0.65).严重副反响：AZA组 8/71(11%),CTX组 7/73(10%).,第三十五页，共四十五页。,维持缓解期的治疗AZA与MMF,研究对象：156例AAV患者，诱导缓解方案为口服激素CTX，严重者可给予血浆置换或大剂量激素冲击治疗，到达缓解随机分为2组：MMF组：2000 mg/dAZA组：2 mg/kg/d两组均继续使用激素Mycophenolate mofetil vs azathioprine for remission maintenance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis:a randomized controlled trial.JAMA 2022;e-pub ahead of print;doi:10.1001/jama.2022.1658.,第三十六页，共四十五页。,维持缓解期的治疗AZA与MMF,结果：复发率：AZA组 30/80,MMF组 42/76，(P=0.03).严重副反响：AZA组 13/80,MMF组 8/76,(P=0.12).肾功能及蛋白尿改善两组间无差异,第三十七页，共四十五页。,维持缓解期的治疗MTX,与AZA相比，副作用较多，但无统计学意义。与来氟米特LEF相比，因复发率过高MTX组46，研究被迫中止。,第三十八页，共四十五页。,维持缓解期的治疗LEF,与AZA相比，复发率相似(13.1/100 patient-years vs 10.3/100 patient-years)副作用较多，尤其肝损害。,第三十九页，共四十五页。,缺乏循证医学证据。建议：病情出现小的波动minor relapse时，可适当增加激素和免疫抑制剂的剂量病情出现大的反复major relapse时，重新开始诱导缓解治疗。,复发的治疗,第四十页，共四十五页。,调整治疗时机,目前无明确结论提示血管炎活动的临床表现消失ANCA滴度,第四十一页，共四十五页。,结 论,AAV的治疗应分阶段进行，并根据病情严重程度进行调整。对于全身性或严重的AAV，激素CTX是诱导缓解的首选方案。当出现肾功能衰竭或致命性疾病时，血浆置换可以作为上述治疗的补充。,第四十二页