7有机磷农药中毒解救.pptx

,第七章 有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第一页，共三十八页。,难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类 杀虫剂 化学武器,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第四页，共三十八页。,第一节 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类,有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，与AchE 结合更牢固，结果使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒病症,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第五页，共三十八页。,有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE，即“老化中毒24-48小时后难复活。,1.中毒机制,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第六页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第七页，共三十八页。,2.中毒途径和体内过程 胃肠道-非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜3.急性中毒 轻：以M病症为主(50%-70%)根据中毒病症分 中：M、N病症(30%-50%)重：除M、N病症，CNS病症(AchE30%),职业性,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第八页，共三十八页。,1M样病症毒蕈碱样作用 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫，气道堵塞。平滑肌：支气管痉挛 呼吸困难，胃肠道+腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌+尿失禁 心血管：-心-血管 BP下降,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第九页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十页，共三十八页。,2N样病症 所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被冲动。副交感谢动表现与M样作用一致；交感兴奋常表现+心+血管，BP升高 N2受体兴奋表现肌肉震颤,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十一页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十二页，共三十八页。,3中枢病症 有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋烦躁不安、谵语、抽搐后抑制昏迷呼吸、循环衰竭。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十三页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十四页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十五页，共三十八页。,4.急性中毒的解救原那么掌握 1切断毒源,促毒物排出。清洗皮肤(温水、肥皂水、洗胃高锰酸钾、碳酸氢钠、导泻 硫酸镁。敌百虫忌用碱性溶液洗胃。对硫磷忌用高锰酸钾洗胃。遇口服农药的中毒者，没有设备，先催吐：鸭蛋清或硫酸铜；抵压咽部。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十六页，共三十八页。,2使用解毒药 对症：M病症 须及早足量反复注射阿托品达阿托品化，对抗M病症，消除呼吸道阻塞病症，消除局部中枢病症。不能改善N样病症 阿托品化:口干、皮肤枯燥、面色潮红、散瞳、心率加快。N病症：需与胆碱酯酶复活药合用。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十七页，共三十八页。,3对症治疗：吸氧、人工呼吸、脱水剂、输液、用升压药、抗惊厥药。慢性中毒者，远离毒源环境，对症治疗，自行恢复。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十八页，共三十八页。,2002年,广州市的一名妇女喷洒农药时不慎将农药溅在手上，毒液迅速通过皮肤进入内脏造成农药中毒，经过广州市第一人民医院10天的抢救，昨天上午，这名中毒者终于脱离了生命危险。据悉，在抢救过程中，市第一人民医院8天内给中毒者注射了11000多毫克抗毒药物阿托品，数量之大，在国内临床治疗史上十分少见。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第十九页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十页，共三十八页。,正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即使是医疗抢救，最多也不超过300毫克。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十一页，共三十八页。,农业部在194号公告中决定，在2000年对甲胺磷等5种高毒有机磷农药加强登记管理的根底上，再停止受理甲拌磷等11种高毒、剧毒农药新增登记申请；停止批准高毒、剧毒农药分装登记；撤销局部高毒农药在局部作物上的登记。另外，农业部在199号公告中公布，国家明令禁止使用六六六、滴滴涕、毒杀芬、二溴氯丙烷、杀虫脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏剂、狄氏剂、汞制剂、砷、铅类、敌枯双、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠强、氟乙酸钠、毒鼠硅等18种农药。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十二页，共三十八页。,一类新药，2003年获国家技术创造奖二等奖,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十三页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十四页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十五页，共三十八页。,第二节 胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator),一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类化合物。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十六页，共三十八页。,碘解磷定pralidoxime iodide,PAM,1.解毒机制1PAM+磷酰化AchE AchE+磷酰化PAM2PAM+有机磷酸酯类 磷酰化PAM,掌 握,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十七页，共三十八页。,解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：,1.1 复活AChE 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子 部位通过静电引力结合，其肟基NOH 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰 化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成 磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十八页，共三十八页。,1.2.与有机磷酸酯类直接结合,解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，防止继续中毒。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二十九页，共三十八页。,1.3 对骨骼肌作用明显 中毒引起的肌束颤抖明显减轻或消失。解磷定不易透过血脑屏障，对中枢中毒病症疗效不佳；不能直接对抗体内已积聚的乙酰胆碱。必须与阿托品合用。,注意,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十一页，共三十八页。,2.临床应用 PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒 PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品。,+,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十二页，共三十八页。,应用：用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救。对骨骼肌作用明显，可减轻肌束颤抖。药理作用与PAM相似，溶液稳定，副作用小。不良反响少，价格低廉，为胆碱酯酶复活剂的首选,氯解磷定(PAM-Cl),南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十三页，共三十八页。,其他措施：甘露醇、速尿、肠道吸附剂和血液净化设备血液灌流。呼吸停止可及时机械通气。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十四页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十五页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十六页，共三十八页。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十七页，共三十八页。,内容总结,第七章 有机磷酸酯类中毒。2003年11月,在北京举行了“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。重：除M、N病症，CNS病症。撤销局部高毒农药在局部作物上的登记。第二节 胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator)。一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。呼吸停止可及时机械通气,第三十八页，共三十八页。,