7.抗精神失常药汇总.pptx

第七章,抗精神失常药,Psychotropic drugs,第一页，共六十一页。,精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。,Ch7 抗精神失常药,抗精神失常药是指能改善病态的精神活 动，又不影响正常精神活动的药物。主要作用于边缘系统、间脑和脑干。对觉醒的影响较少，能选择性地对抗各类精神病症。,概念,第二页，共六十一页。,抗精神失常药 精神药物,Ch7 抗精神失常药,可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。,抗焦虑症药,抗躁狂抑郁症药,抗精神病药,焦虑症,躁狂抑郁症,精神分裂症,第三页，共六十一页。,抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂病症,Ch7 抗精神失常药,第一节 抗精神病药,第四页，共六十一页。,精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。,Ch7 抗精神失常药,阳性病症：幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动 阴性病症：思维贫乏、情感冷淡、意志减退、社交能力显著降低,型，兴奋型,型，抑郁型,第五页，共六十一页。,问:“这儿是什么地方？答:“现在的地方不管它,就是一小局部.问:“你来这里干什么？答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.问:“我们是做什么工作的？答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.问:“你吃了没有？答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大局部是思想问题,病例:男,22岁 精神分裂症青春型,第六页，共六十一页。,精神分裂症之逻辑倒错性思维,病例：某中学生物老师，精神失常后拒食，在劝说下可饮水，仍拒食。医生询问时，患者答：“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞，从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。,第七页，共六十一页。,吩噻嗪类 氯丙嗪,抗精神病药分类：,DA 拮受 抗体 剂,Ch7 抗精神失常药,其他药物 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,硫杂蒽类 泰尔登,第八页，共六十一页。,精神病的病因学说,多巴胺学说:脑内多巴胺功能增强,DA合成和释放增加DA受体的亲和力和数量增加-羟化酶活性减弱,与社会环境、家族性遗传等因素有关,5-HT假说:病人血浆和血小板中5-HT水平；5-HT/DA受体阻断比值越高锥体外系副反响越小,第九页，共六十一页。,DA参与人类神经精神活动的调节，脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。,Ch7 抗精神失常药,抗精神病作用机制,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA受体(D2-R),阻断5-HT受体,脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。,第十页，共六十一页。,中脑皮质DA通路,中脑边缘系统DA通路,黑质纹状体DA通路,Ch7 抗精神失常药,结节漏斗DA通路,调控锥体外系的运动功能,调控情绪反响,参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控,调控垂体激素的分泌,脑内DA通路,阻断DA受体,第十一页，共六十一页。,D1样受体：D1、D5D2样受体：D2、D3、D4,黑质纹状体通路 D1、D5,D2、D3 中脑边缘系统通路 中脑皮层通路 结节漏斗通路 D2,D2、D3、,D4,DA受体亚型,各亚型受体的分布,第十二页，共六十一页。,D2类受体与抑制性Gi蛋白耦联，冲动后将抑制AC，减少cAMP的生成，促进K+外流、减少Ca2+内流，总体上起抑制性作用,D1类受体与兴奋性GS蛋白耦联，冲动后促进cAMP生成和磷脂酰肌醇水解，总体上起兴奋作用,第十三页，共六十一页。,阻断中脑边缘系统的 D2受体 阻断中脑皮质通路的 D2受体阻断黑质纹状体通路的 D2受体 锥体外系反响阻断结节漏斗通路的 D2受体 影响内分泌系统,抗精神病作用,受体阻断后的效应,第十四页，共六十一页。,阻断5-HT受体,协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡,减轻精神分裂症的阴性病症和锥体外系反响,5-HT系统失调会导致DA系统功能不正常，DA系统功能不正常反过来会影响5-HT系统,阻断5-HT受体,第十五页，共六十一页。,抗精神病药又称强安定药或神经阻滞剂是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病及精神障碍的药物。在治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神病症。,Ch7抗精神失常药,背 景,第十六页，共六十一页。,目前临床使用的各种经典抗精 神病药物大多数为非选择性D2 受体拮抗剂，因此，在发挥疗 效时，均不同程度的引起锥体 外系的副作用，这是由于这些 药物非特异性阻断黑质纹状体 通路的D2受体所致。,Ch7 抗精神失常药,注 意,第十七页，共六十一页。,哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪二甲胺类：哌啶类：硫利达嗪,吩噻嗪类,Ch7 抗精神失常药,氯丙嗪chlorpromazine,第十八页，共六十一页。,药动学特点,吸收：口服肌注均易吸收。口服后血药浓度个体差异大，给药剂量应个体化。分布：与血浆蛋白结合率高，脂溶性高，易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高10倍。代谢：主要在肝脏代谢，经肾排泄，排泄缓慢，t1/2=30h。在体内代谢随年龄而递减。,第十九页，共六十一页。,三、临床应用精神分裂症呕吐和呃逆低温麻醉、人工冬眠四、不良反响锥体外系反响五、禁忌症,一、体内过程二、药理作用对中枢的影响对植物神经作用对内分泌系影响,chlorpromazine,wintermin,第二十页，共六十一页。,药理作用,抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用,chlorpromazine,wintermin,1.对中枢神经系统的作用,机制：阻断DA-R；阻断-R；阻断M-R,第二十一页，共六十一页。,正常人服用后 出现安静、感情冷淡、注意力下降，答话 缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。,抗精神病作用神经安定作用,chlorpromazine,wintermin,睡而不深、唤之能醒、复而又睡,精神分裂症患者服用后 迅速控制兴奋躁动病症；消除幻觉、妄想等病症，恢复理智(需长期用药以维持疗效，无耐受性),第二十二页，共六十一页。,躁狂症的兴奋、紧张及妄想病症也有效(长期服药不产生耐药性)；对阴性病症疗效差；对抑郁症无效。,抗精神病作用神经安定作用,第二十三页，共六十一页。,小剂量抑制化学催吐感受区CTZ的 D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效-抑制CTZ旁的呃 逆调节中枢,chlorpromazine,wintermin,镇吐作用延脑DA系统,第二十四页，共六十一页。,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。特点：既能降低发热者的体温，也能降低 正常人的体温。,chlorpromazine,wintermin,对体温调节的影响,第二十五页，共六十一页。,可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。,加强中枢抑制药的作用,对锥体外系的影响-长期用药易出现,不良反响的根底阻断黑质-纹状体通路的D2受体,chlorpromazine,wintermin,第二十六页，共六十一页。,2.对植物神经系统的影响,阻断受体阻断M受体,chlorpromazine,wintermin,第二十七页，共六十一页。,阻断受体-血管扩张，血压下降 可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用,阻断M受体作用较弱 引起口干，便秘及视力模糊等,给药前,给药后,chlorpromazine,wintermin,第二十八页，共六十一页。,阻断结节漏斗通路的D2受体 减少催乳素释放抑制因子的分泌；抑制促性腺激素分泌；抑制促皮质激素ACTH分泌；减少生长激素的分泌。,3.对内分泌系统的影响,chlorpromazine,wintermin,第二十九页，共六十一页。,阻断中脑边缘的 DA受体 抗精神病作用阻断中脑皮质的 DA受体阻断黑质纹状体的DA受体 锥体外系反响阻断结节漏斗的DA受体影响内分泌系统 阻断受体血管扩张，血压下降阻断M受体口干，便秘及视力模糊,作用根底,第三十页，共六十一页。,临床应用的根底：中枢作用中的抗精神病作用镇吐作用调节体温加强中枢抑制药 药效作用对内分泌系统的影响,不良反响的根底：中枢作用中的对椎体外系的影响植物神经作用的-R阻断及M-R阻断作用对内分泌系统的影响,chlorpromazine,wintermin,药 理 作 用 小 结,第三十一页，共六十一页。,临床应用,治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠,chlorpromazine,wintermin,第三十二页，共六十一页。,1.治疗精神病:,临床应用,chlorpromazine,wintermin,尤以阳性病症为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。,治疗性质为对症治疗，不能根治 一般需长期用药以维持疗效,精神分裂症,对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其病症,对阴性病症疗效差，甚至使其加重,对急性患者疗效好，慢性患者疗效差,第三十三页，共六十一页。,治疗精神病作用,治疗神经官能症 焦虑、紧张、不安和失眠,躁狂抑郁症的躁狂病症以及其他精神疾病伴有的兴奋病症,对各种器质性疾病和病症性精神疾病的兴奋病症对更年期精神病也有效,立即停药病症控制后剂量要小,其他精神病,第三十四页，共六十一页。,2.用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种呕吐3.低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉,机体体温、根底代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性刺激的反响氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环,临床应用,冬眠合剂,氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶,第三十五页，共六十一页。,1 一般不良反响阻断DA受体：嗜睡、冷淡、无力等 阻断M受体：口干，视力模糊，便秘。阻断受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。,不良反响,氯丙嗪的不良反响,第三十六页，共六十一页。,2.锥体外系反响 长期大量应用时最常见的不良反响，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:,氯丙嗪的不良反响,帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能,DA功能下降，Ach功能增强所致。胆碱受体阻断药苯海索安坦可缓解,迟发性运动障碍(不自主、有节律的刻板运动),DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该病症加重,第三十七页，共六十一页。,氯丙嗪的不良反响,直立性低血压-多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床休息2h，再缓慢起立,乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢,持续性低血压休克-多见于老年、体弱伴有高BP、动脉硬化的患者,3.心血管系统反响:,4.内分泌系统反响:,第三十八页，共六十一页。,5.过敏反响:皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预 防感染6.精神异常药源性:与原有精神病病症很难区别，一旦发生应立即停药7.惊厥和癫痫:氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈,氯丙嗪的不良反响,第三十九页，共六十一页。,超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、心肌损害。易昏迷而致死。,切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施可应用一些兴奋大脑皮层的药物 如利他林对严重病例，应进行血透,氯丙嗪的不良反响,8.急性中毒:,对症治疗,第四十页，共六十一页。,Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用；昏迷患者特别是用中枢抑制药后禁用有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死；严重肝功能不全者禁用;青光眼禁用.,禁忌症,chlorpromazine,wintermin,第四十一页，共六十一页。,结节漏斗 通路,氯丙嗪