7.妊娠期和哺乳期妇女用药.pptx

临床药理学,第一页，共四十五页。,临床药理学 第5版,主 编 李 俊,第二页，共四十五页。,第七章 妊娠期和哺乳期妇女用药,3,第三页，共四十五页。,第1节 药物对妊娠妇女的影响第2节 药物对胎儿的影响第3节 哺乳期妇女的用药,目 录,4,第四页，共四十五页。,第1节 药物对妊娠妇女的影响,5,第五页，共四十五页。,一、妊娠期药动学特点,早孕反响口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌减少 胃肠排空、蠕动减慢,1.药物的吸收,6,第六页，共四十五页。,血浆总药浓降低，结合型减少，游离型增加 血容量、体液量增加 白蛋白减少 配体增加,2.药物的分布,7,第七页，共四十五页。,肝药酶活性变化不一 局部药物代谢增加如苯妥英钠 局部药物代谢抑制如茶碱类,3.药物的代谢,8,第八页，共四十五页。,随妊娠早晚改变早期心博量肾血流量排泄晚期肾动脉受压肾血流量排泄,4.药物的排泄,9,第九页，共四十五页。,10,第十页，共四十五页。,妊娠期用药的根本原那么必须明确诊断和具有确切的用药指征权衡利弊，合理用药尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量防止使用新药或擅自使用偏方、秘方,二、妊娠期妇女用药注意,11,第十一页，共四十五页。,不同妊娠时期用药特点早期妊娠：1个月内“全或“无现象，可致流产中晚期妊娠：13个月内影响器官和系统发育，造成畸形；3个月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常；妊娠中晚期药物的不良影响主要表现为发育缓慢和 功能紊乱，例如胎儿的神经内分泌紊乱。分娩前两周孕妇用药,12,第十二页，共四十五页。,药物对胎儿危害的分类标准,动物实验和临床观察未见对胎儿有危害，最平安动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类缺乏研究资料证实临床有一定资料说明对胎儿有危害，但疗效肯定，又无替代药X:证实对胎儿有危害，禁用,13,第十三页，共四十五页。,妊娠期用药方法,根据孕龄用药；选择药物种类；尽量少用药或单用药；,14,第十四页，共四十五页。,三、妊娠期常用药物,抗感染药物,抗生素及人工合成抗菌药：青霉素类；头孢菌素类；抗真菌药：制霉菌素、克雷霉素、咪康唑；抗病毒药：阿昔洛韦、阿糖胞苷、齐多夫定；抗寄生虫药：甲硝唑、氯喹。,15,第十五页，共四十五页。,抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类A B C D X,FDA分类,A.在孕妇中研究证实无危险性,B.动物无危险性，人类资料缺乏 或动物有毒性，人类无危险性,青霉素类头孢菌素类青霉抑制剂氨曲南美罗培南厄他培南,红霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素,呋喃妥因甲硝唑乙胺丁醇利福布丁两性霉素B特比奈芬,C.动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性,亚胺培南万古霉素利奈唑胺克拉霉素,氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶,氯霉素磺胺药氟喹诺酮,异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺嘧啶,D.已证实对人类有危险性，但仍可能受益多,氨基糖苷类 四环素类(含替加环素),X.对人类致畸，危险性大于受益 奎宁 乙酰异烟胺 利巴韦林,无品种,孕妇 可选B类药 个别C类药 哺乳期用任何抗菌药物均宜暂停哺乳,抗微生物药,16,第十六页，共四十五页。,心血管系统药物,抗高血压药：噻嗪类利尿药；钙拮抗药和血管舒张药：如硝苯地平、肼屈嗪，慎用；强心和抗心律失常药：胺碘酮。,17,第十七页，共四十五页。,镇静药和抗惊厥药,巴比妥类：易通过胎盘，小剂量、短期应用；苯二氮 类：亲脂性，慎用；苯妥英钠：应用时可适当补充叶酸，以减少畸形的发生；,18,第十八页，共四十五页。,平喘药：2受体冲动剂、糖皮质激素；激素药：泼尼松，保胎用黄体酮少量、短时；降糖药：胰岛素；镇吐药：H1受体阻断药如异丙嗪、茶苯海明 和吩噻嗪类药物如氯丙嗪、奋乃静。,19,第十九页，共四十五页。,四、分娩期用药原那么,尽量减少不必要的用药尽量防止药物性镇痛掌握好用药时间掌握好用药剂量防止不良反响发生,20,第二十页，共四十五页。,哌替啶：不能剂量过大，血中峰浓度在用药后的23h；地西泮：产程进入活泼期后，不宜使用。,1.镇痛药和镇静药,21,第二十一页，共四十五页。,常用局部麻醉和硬膜外阻滞麻醉；普鲁卡因、利多卡因药物常用作脊椎麻醉或局部浸润麻醉。,2.麻醉剂,22,第二十二页，共四十五页。,3.子宫收缩和子宫收缩抑制药,1子宫收缩药缩宫素：小剂量缩宫素可用于催产、引产，大剂量用于产后止血；麦角新碱：用于产后止血。妊娠期高血压疾病、妊娠合并心脏病的孕妇禁用；垂体后叶素含缩宫素：用于产后止血。妊娠期高血压疾病的孕妇禁用。,23,第二十三页，共四十五页。,2子宫收缩抑制药2受体兴奋剂：利托君抑制宫缩可用于治疗早产；沙丁胺醇常用于预防和治疗早产；硫酸镁：是钙拮抗剂，可降低子宫肌肉对催产素的敏感性。有抗惊厥作用；硝苯地平钙拮抗药：抑制钙离子从细胞外向细胞内转移，起到抑制宫缩的作用。有扩血管降压作用。,24,3.子宫收缩和子宫收缩抑制药,第二十四页，共四十五页。,作用机制 肌松作用：与钙离子拮抗，阻断神经肌肉接头；扩管作用：促进血管内皮PGI2合成，扩管降压；中枢抑制：降低依赖Mg2+-ATP酶，减轻脑水肿。,4.防治子痫抽搐药 硫酸镁,25,第二十五页，共四十五页。,毒性反响与抢救毒性反响：抑制心脏、呼吸、膝反射消失；观察指标：膝反射、呼吸、尿量；抢救措施：注射葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等。,26,4.防治子痫抽搐药 硫酸镁,第二十六页，共四十五页。,第2节 药物对胎儿的影响,27,第二十七页，共四十五页。,一胎盘对药物的转运功能,1.胎盘对药物的转运部位,血管合体膜由合体滋养细胞、合体滋养细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮细胞组成,一、胎盘对药物的转运与代谢,28,第二十八页，共四十五页。,2.胎盘对药物的转运方式,简单扩散：为药物转运的主要方式易化扩散：葡萄糖、铁主动转运：氨基酸、水溶性维生素、叶酸胞饮：某些蛋白质类、病毒和抗体经膜孔或细胞裂隙转运：较少见,29,第二十九页，共四十五页。,胎盘上存在许多外排转运体如ATP结合子超家族转运体、5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体、外周神经单胺转运体、胆汁酸转运体等，为机体的保护机制；P-糖蛋白P-gp是ATP结合子超家族转运体重要成员，其活性可被药物调控。,30,第三十页，共四十五页。,3.影响胎盘对药物转运的因素,药物因素：脂溶性、相对分子质量、解离程度、蛋白结合率 胎盘因素：绒毛膜外表积、膜厚度、胎盘血流量,细胞膜,31,第三十一页，共四十五页。,二 胎盘对药物的代谢,存在多种亚型药物代谢酶，能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等；地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病；,32,第三十二页，共四十五页。,胎盘上存在多种与外源物代谢相关的CYP同工酶某些CYP同工酶如CYP1A1、CYP2E1可使一些原本无毒或低毒的外源物经胎盘代谢活化转运至胎儿体内而产生毒性胎盘上多种CYP同工酶如CYP1A1、CYP2E1表达可被外源物诱导增加,33,第三十三页，共四十五页。,二、胎儿的药动学特点,1.胎儿的药物吸收,胎儿“羊水肠道循环游离型药物为主,34,第三十四页，共四十五页。,2.胎儿的药物分布,12周前，水溶性药物在细胞外液分布较多12周后，脂溶性药物脂肪分布增加胎肝、脑、心脏中游离浓度高，防止母体快速静脉给药胎儿血脑屏障功能尚差，药物易进入中枢神经系统,35,第三十五页，共四十五页。,3.胎儿的药物代谢,胎儿肝药酶缺乏，代谢能力低，一些药物胎儿血药浓度高于母体 多数药物经代谢后活性下降 个别药物经代谢后活性增强，可能致畸,36,第三十六页，共四十五页。,4.胎儿药物的排泄,经代谢形成极性和水溶性的代谢物，较难通过胎盘屏障向母体转运沙利度胺(thalidomide)致畸悲剧，系其水溶性代谢物在胎儿体内蓄积所致,37,第三十七页，共四十五页。,三、药物对胎儿的损害,药物致胎儿生长发育缓慢药物的致畸作用药物对胎儿损害的分级 A、B、C、D、X,38,第三十八页，共四十五页。,第3节 哺乳期妇女的用药,39,第三十九页，共四十五页。,1.药物的乳汁转运,母体血药浓度 药物分子量大小 药物的解离度与脂溶性药物的蛋白结合率,40,第四十页，共四十五页。,2.哺乳期妇女用药注意,药物对泌乳的影响 雌激素类药物、类固醇避孕药、多巴胺及其受体冲动药乳汁中药物对乳儿的影响 哺乳期禁用、慎用的药物,41,第四十一页，共四十五页。,3.哺乳期合理用药原那么,应严格掌握用药适应证哺乳妇女用药优化给药时间必要时监测乳儿血药浓度酌情暂停哺乳哺乳期绝对禁止使用的药物 细胞毒性药物、放射性核素、毒麻药品,42,第四十二页，共四十五页。,复习思考题,1妊娠期妇女药物代谢动力学具有哪些特点?2妊娠期妇女合理用药应主要从哪些方面加以注意？3乳汁对药物的转运会对乳儿造成哪些影响?,43,第四十三页，共四十五页。,本章幻灯 吕晓菊四川大学华西医院,第四十四页，共四十五页。,内容总结,临床药理学。第1节 药物对妊娠妇女的影响。第2节 药物对胎儿的影响。尽量防止使用新药或擅自使用偏方、秘方。早期妊娠：1个月内“全或“无现象，可致流产。仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类缺乏研究资料证实。C.动物研究显示毒性，人体研究。常用局部麻醉和硬膜外阻滞麻醉。普鲁卡因、利多卡因药物常用作脊椎麻醉或局部浸润麻醉。3.子宫收缩和子宫收缩抑制药。3.子宫收缩和子宫收缩抑制药。43,第四十五页，共四十五页。,