6第六章--清热类方药.pptx

第六章 清热类方药,第一页，共九十九页。,第一节 概 述,第二页，共九十九页。,概 念清泄里热清热泻火、解毒、凉血、清虚热用于高热、热痢、痈肿疮疡以及阴虚内热等所呈现的各种里热证候,第三页，共九十九页。,里热证外邪内传入里化热因内郁化热所致主要表现为发热不恶寒、口渴、口苦、尿黄、舌红苔黄、脉数、甚至神昏谵语等症,第四页，共九十九页。,虚热证 里热证 气分实热 实热证 血热 湿热证 热毒证,第五页，共九十九页。,清热药分类,清热泻火药清热燥湿药清热凉血药清热解毒药清虚热药,寒凉，入肺、胃、心、肝、大肠经,第六页，共九十九页。,感染,第七页，共九十九页。,病 毒,第八页，共九十九页。,机体抗感染免疫,第九页，共九十九页。,炎症、炎性细胞因子与微炎症,微炎症：一种由非病原微生物感染引起、全身循环中炎性蛋白、炎性细胞因子在正常范围内轻度升高，临床表现为以多种并发症为特点的低强度、慢性进展的非显著炎病症态。微炎症既不同于病原微生物感染，又不同于全身炎症反响综合征。临床上以持续性及相对隐匿性特点。通常表现为高血压、肥胖、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾功能低下等血液中C-反响蛋白CRP、细胞间粘附分子ICAM-1、血管细胞粘附分子VCAM-1、TNF、IL-6、IL-1及补体成分等多种炎性因子水平增高。,第十页，共九十九页。,以炎性细胞因子为中心的清热药药理学研究,脑缺血与再灌注损伤,第十一页，共九十九页。,对病原体的抑制杀灭对病症的改善和机体损伤的遏止与修复对重症感染的非抗菌治疗炎性介质治疗增强抗感染免疫改善神经体液调节能力,清热药可能的作用机制,第十二页，共九十九页。,一.主要药理作用,1.抗病原体:抗菌、抗病毒 2.抗毒素 3.解热 4.抗炎5.抑制血小板聚集、抗凝血作用 6.保肝、利胆7.对免疫功能的影响,第十三页，共九十九页。,抗菌,以清热解毒药与清热燥湿药较为突出，局部清热泻火、凉血药也有一定抗菌作用抗菌有效成分：小檗碱黄连、黄柏、黄芩苷黄芩，连翘酚连翘、原儿茶酸四季青、6、7-二羟基香豆素秦皮、绿原酸和异绿原酸金银花等数十种,第十四页，共九十九页。,抗菌机制不清楚，呈多环节作用 有的药物如黄连能够通过影响微生物的糖代谢过程，干扰细菌对维生素及氨基酸的利用，抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌生长繁殖。有些那么是通过解毒作用，减轻细菌毒素对机体的损害或在抗菌的同时提高机体的防御功能来到达治疗目的。,第十五页，共九十九页。,抗病毒,清热解毒、清热燥湿药明显 局部清热凉血药也有抗病毒作用 大青叶、板兰根：流感病毒 蒲公英、野菊花：疱疹病毒 板兰根、牛黄、贯众：乙脑病毒 板兰根、贯众：腮腺炎病毒 夏枯草、栀子、苦参碱：乙肝病毒 黄连、黄芩：诱生干扰素,第十六页，共九十九页。,影响抗病原体作用的因素,体外药敏试验非特异性成分，如粗制剂中的杂质、鞣质等药液酸碱度体外与体内的关系体外药敏实验有效而体内难以到达MIC或进入体内后转化为无效成分体外无效体内有效,第十七页，共九十九页。,如新穿心莲内酯在体外无抗痢疾杆菌活性，但临床治疗痢疾疗效显著穿心莲黄酮局部体外有较强的抗痢疾杆菌活性，但临床疗效不佳可见，不能简单地仅以体外抗菌作用强度为指标衡量清热药的抗感染价值,第十八页，共九十九页。,2.抗毒素,有些清热药具有抗病原体毒素作用 降解内毒素 解毒方式 拮抗外毒素 降低细菌毒力,第十九页，共九十九页。,第二十页，共九十九页。,3.解热,退热多不伴有明显发汗解热机制尚不清楚研究提示：可能与抑制AA代谢、抑制内生性致热原生成、抑制下丘脑体温中枢热敏神经元活动等有关,第二十一页，共九十九页。,4.抗炎,急性炎症是里热证的主要表现和病理过程之一，为早、中期炎症清热药具有明显的抗炎作用清热药抗炎特点：以抑制早期炎症为主；对中期炎症那么因药而异，大多无明显影响；对晚期炎症作用常弱或无,第二十二页，共九十九页。,5.抑制血小板聚集、抗凝血作用,湿热病开展至一定阶段常见血小板功能亢进、内外凝血系统激活、血液流变性改变等血瘀证表现，此即所谓热瘀互结一些清热药对此有明显影响,第二十三页，共九十九页。,6.对免疫功能的影响,清热药能增强机体免疫功能 许多清热药及其成分又能抑制多种类型变态反响,第二十四页，共九十九页。,7.保肝、利胆,肝脏是多种病原体及其毒素的重要去除场所，也是其攻击损伤的一个主要器官温病可见肝脏的非特异性损伤，热入营血可见肝的出血和坏死肝脏损伤可增加机体对感染及内毒素的敏感性，并可能在多种温热病证候的开展和结局上有重要影响,第二十五页，共九十九页。,8.其他,小檗碱、黄芩苷降血糖；虎杖调节血脂山豆根、小檗碱、苦参生物碱抗心律失常；四季青扩张冠脉靛玉红、蚤休皂苷、山豆根、苦参生物碱、紫草萘醌类、大蒜硫化合物等具有不同程度的抗癌活性蚤休、穿心莲、苦木、龙葵抗蛇毒,第二十六页，共九十九页。,第二节 常用药物,第二十七页，共九十九页。,黄 连,味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，清热燥湿，泻火解毒用于湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，中耳炎等,第二十八页，共九十九页。,1.抗病原体,(1)抗菌 广谱，主要有效成分：小檗碱 抗菌强度与浓度、配伍有关。低浓度抑菌，高浓度杀菌单用黄连或小檗碱，细菌易产生抗药性，尤痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌黄连复方黄连解毒汤、泻心汤等抗菌作用增强，不易产生抗药性,药理作用,第二十九页，共九十九页。,抗菌机制机制复杂，可能与其抑制细菌呼吸、核酸及蛋白质合成和细胞毒作用有关小檗碱抗肺炎球菌呈浓度依赖性影响金黄色葡萄球菌核糖体和细胞壁改变，干扰细菌蛋白质生物合成可使霍乱弧菌RNA下降，并抑制蛋白质生物合成,第三十页，共九十九页。,(2)抗病毒 黄连制剂、小檗碱对鸡胚中培养的各型流感病毒和新城鸡瘟病毒有明显抑制作用,第三十一页，共九十九页。,2.抗细菌毒素,黄连及小檗碱对多种细菌毒素有拮抗作用,第三十二页，共九十九页。,3.抗炎,黄连和小檗碱有抗炎作用机制与抑制炎症过程的某些环节有关,第三十三页，共九十九页。,4.增强免疫,小檗碱在动物体内或体外均可提高白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力，保护动物免于死亡能增强家兔网状内皮系统吞噬功能黄连解毒汤可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率，促进小鼠抗体生成及血清溶菌酶含量,第三十四页，共九十九页。,5.解热,黄连、小檗碱有解热作用 小檗碱对发热大鼠都有明显解热效果，黄连注射液对白细胞致热原所致家兔发热有解热作用 黄连的清热解毒功能，与其抗菌、抗病毒、抗毒、抗炎、解热、增强免疫功能有关,第三十五页，共九十九页。,6.对心血管系统的影响,(1)抗心律失常小檗碱有明显抗心律失常作用，能防治乌头碱等药物、电刺激及冠状动脉结扎所致动物室性心律失常临床上对多种原因引起的室性、室上性心律失常有效，具有广谱抗心律失常作用机制：与延长动作电位时程和有效不应期，抑制钠离子内流有关,第三十六页，共九十九页。,(2)对心肌收缩力的影响清醒大鼠和麻醉犬静注小檗碱可增强心肌收缩力，加快左心室压力最大变化速率 小檗碱对离体豚鼠心房和心室乳头肌有正性肌力作用，在浓度0.1-300mol/L范围内呈剂量依赖性，超过这一范围或麻醉犬大剂量静滴那么可抑制心肌，使心功能下降,第三十七页，共九十九页。,利血平、酚妥拉明与普萘洛尔都不能阻断小檗碱的正性肌力作用钙拮抗剂可非竞争性地拮抗小檗碱的正性肌力作用 小檗碱能延动作电位时程，此作用可被异搏定拮抗 小檗碱正性肌力作用机制：阻钾离子外流，延长动作电位时程，使慢通道开放时间延长，增加钙离子跨膜内流,第三十八页，共九十九页。,小檗碱：负性频率作用在麻醉和清醒动物中，静注小檗碱可使心率先加快，以后持续减慢随剂量增大，心率减慢更显著此作用有利于心衰治疗,2负性频率作用,第三十九页，共九十九页。,(3)降低血压 小檗碱有降压作用静注给药可降低动脉压，尤其是舒张压且与剂量呈正相关，重复给药无快速耐受性降压机制：竞争性阻断血管平滑肌上1受体，降低外周阻力所致,第四十页，共九十九页。,7.抑制血小板聚集,小檗碱抑制ADP、AA、胶原等诱导的血小板聚集。其中以对胶原诱发的聚集抑制作用最强，而胶原引起的血小板聚集与AA的释放和代谢有关 临床应用小檗碱治疗高血小板聚集患者，副作用小，易被患者接受 机制：抑制AA释放和代谢；抑制细胞内钙离子升高；升高cAMP等,第四十一页，共九十九页。,8.降血糖,黄连、小檗碱有降血糖作用 对正常小鼠、自发性糖尿病小鼠、四氧嘧啶致糖尿病小鼠有降血糖作用 降糖机制 抑制肝糖元异生 促进外周组织葡萄糖酵解等,第四十二页，共九十九页。,9.对消化系统的影响,()利胆 黄连及小檗碱能增加胆汁分泌，使胆汁变稀，分泌量随剂量的加大而增加，促进胆汁结合型胆红素排泄胆囊炎患者口服黄连或小檗碱能清热利胆,第四十三页，共九十九页。,()促进消化 黄连味苦，小剂量服用可兴奋味觉感受器，提高食物中枢的兴奋性，并能反射性引起胃液分泌增加而呈现健胃作用()抗胃溃疡 黄连及小檗碱以及由黄连组成的许多复方均具有抗实验性胃溃疡作用,第四十四页，共九十九页。,10.其他作用,小檗碱有抗肿瘤活性抑制癌细胞对羟胺的利用，从而抑制嘌呤及核酸合成抑制S180细胞DNA、RNA、蛋白质、脂类合成阻断促癌物质对具有潜在发生癌变细胞的作用与环磷酰胺等化疗剂合用，抑制耐药性的产生,第四十五页，共九十九页。,调节血脂小檗碱抑制组织代谢，降低组织耗氧减少大鼠脑匀浆丙二醛MDA镇静,第四十六页，共九十九页。,抗病原体、抗毒、抗炎是黄连清热燥湿的药理根底解热、镇静、抗肿瘤与泻火解毒有关抗心律失常、正性肌力、抑制血小板聚集、降血糖等是其新发现,第四十七页，共九十九页。,体内过程,小檗碱肠道难吸收 静注小檗碱，迅速分布到全身血药浓度难维持 有肝肠循环,第四十八页，共九十九页。,现代应用,1.消化道感染 单味黄连或方剂治疗细菌性痢疾、显效快，疗程短，副作用小 2.呼吸系统感染 黄连粉、黄连煎剂、黄连素片治疗急性扁桃体炎、支气管炎、肺炎、肺脓肿、白喉、百日咳有效 3.糖尿病 黄连素片治疗型糖尿病，能降血糖、升高血清胰岛素，改善病症，维持时间较长，无明显不良反响,第四十九页，共九十九页。,4.心律失常 用于各种原因引起的室性、室上性心律失常 5.高血压 黄连素片对、期高血压有效，对期及重症高血压差,第五十页，共九十九页。,6.其他 小檗碱及黄连制剂用于皮肤科感染、五官科感染、妇科炎症、烧伤、湿疹等，局部或全身用药有效,第五十一页，共九十九页。,不良反响,过敏反响，轻者表现为药疹，重者可引起过敏性休克口服可出现胃肠道反响，如腹胀、腹泻、恶心、呕吐等小檗碱静滴偶可引起急性心源性脑缺氧综合征，个别患者出现循环衰竭，呼吸骤停小檗碱长期口服偶见血色素、血细胞减少以及溶血性贫血,第五十二页，共九十九页。,味苦，性寒，归肺、胆、胃、大肠经清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎主治湿温、暑温，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安等,黄 芩,第五十三页，共九十九页。,药理作用,抗病原体 解热、镇静 抗炎保肝、利胆降血脂、抗动脉粥样硬化 抗氧自由基损伤 抗心肌缺血、抗心律失常对免疫功能的影响,第五十四页，共九十九页。,1.抗病原体,对痢疾杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用，对变形杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌作用较差生黄芩抗菌作用优于炮制品 可抗耐药株。与羟氨苄青霉素合用能提高对耐药金黄色葡萄球菌的抗菌效价,第五十五页，共九十九页。,2.抗炎,抗炎作用与抑制炎性介质的生成和释放有关黄芩新素、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大细胞释放组胺HA黄芩素、黄芩苷能抑制PGE和LTs生成，减轻炎性介质扩张血管、增加血管壁通透性及白细胞趋化,第五十六页，共九十九页。,3.对免疫功能的影响,一般表现为抑制免疫作用，尤其对I型变态反响作用环节 稳定肥大细胞膜，减少炎性介质释放 影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成 另有报道：黄