5第六章--胆碱受体激动药.pptx

第六章 拟胆碱药(cholinomimetic drugs),1掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、作用机理和用途。2.了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用特点。,3/9/2022,1,第一页，共三十四页。,M胆碱受体冲动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。胆碱受体冲动药 N胆碱受体冲动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有冲动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。,3/9/2022,2,第二页，共三十四页。,第一节、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,一、M胆碱受体冲动药一胆碱酯类(M、N受体冲动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)来源1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,3/9/2022,3,第三页，共三十四页。,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。药理作用1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用,3/9/2022,4,第四页，共三十四页。,(二)、生物碱类(M受体冲动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制：选择性(直接)冲动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。,3/9/2022,5,第五页，共三十四页。,3/9/2022,6,第六页，共三十四页。,3/9/2022,7,第七页，共三十四页。,1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,3/9/2022,8,第八页，共三十四页。,(2)降低眼内压房水产生及回流,3/9/2022,9,第九页，共三十四页。,3/9/2022,10,第十页，共三十四页。,(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带,晶状体,3/9/2022,11,第十一页，共三十四页。,2.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,3/9/2022,12,第十二页，共三十四页。,闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,3/9/2022,13,第十三页，共三十四页。,2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。,3/9/2022,14,第十四页，共三十四页。,不良反响眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,3/9/2022,15,第十五页，共三十四页。,二、N胆碱受体冲动药,烟碱(Nicotine,尼古丁烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,3/9/2022,16,第十六页，共三十四页。,毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少局部以原形从肾排出。,3/9/2022,17,第十七页，共三十四页。,药理作用小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,3/9/2022,18,第十八页，共三十四页。,第二节 抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。,3/9/2022,19,第十九页，共三十四页。,Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸,3/9/2022,20,第二十页，共三十四页。,抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药,3/9/2022,21,第二十一页，共三十四页。,3/9/2022,22,第二十二页，共三十四页。,新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。,3/9/2022,23,第二十三页，共三十四页。,3、新斯的明在体内局部被血浆假性胆碱酯酶水解，局部以原形肾排。药理作用及作用机制1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接冲动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。,3/9/2022,24,第二十四页，共三十四页。,3/9/2022,25,第二十五页，共三十四页。,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。临床应用1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救,3/9/2022,26,第二十六页，共三十四页。,不良反响胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,3/9/2022,27,第二十七页，共三十四页。,吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(68h)2.不良反响少，平安范围大。很少引起胆碱能危象。,3/9/2022,28,第二十八页，共三十四页。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜 2.对眼部作用比匹罗卡品强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:各种青光眼不作首选药,中麻催醒,3/9/2022,29,第二十九页，共三十四页。,加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力病症。也用于非去极化肌松药中毒的解救,3/9/2022,30,第三十页，共三十四页。,他克林(tacrine),特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease，老年痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,3/9/2022,31,第三十一页，共三十四页。,一)A型题1毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：A睫状肌收缩；B虹膜开大肌松弛 C抑制胆碱酯酶 D兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 E阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩2治疗闭角型青光眼应选用：A新斯的明 B乙酰胆碱 c琥珀胆碱 D毛果芸香碱 E筒箭毒碱3毛果芸香碱不具有的作用是：A胃肠平滑肌收缩 B骨骼肌收缩 C眼内压下降 D心率减慢 E腺体分泌增加4毛果芸香碱是：Aa受体冲动药 B 受体冲动药 CM受体冲动药 DN受体冲动药 EDA受体冲动药,3/9/2022,32,第三十二页，共三十四页。,思考题,1.简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。2.新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？,3/9/2022,33,第三十三页，共三十四页。,内容总结,第六章 拟胆碱药(cholinomimetic drugs)。较多，具有较好的临床实用。一胆碱酯类(M、N受体冲动药。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大。3、新斯的明在体内局部被血浆假性胆碱酯酶水解，局部以原形肾排。主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和。33,第三十四页，共三十四页。,