4抗精神失常药.pptx

抗精神失常药,1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等根本过程。,2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病，目前一般认为该类病症可能与患者脑内DA过多有关。,DA,第一页，共四十六页。,B 躁狂症,表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。,C 抑郁症,表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。,D 焦虑症,表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。,A 精神分裂症,以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。,包括：,抗精神失常药：根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。,第二页，共四十六页。,分型,型,型,阳性病症为主幻觉、妄想、忧虑、思维紊乱、暴力行为,阴性病症为主情感冷淡，主动性缺乏、自理能力、社交与识别能力,疗效差、无效,对型疗效好,精神分裂症,第三页，共四十六页。,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂病症。根据其化学结构：将其药物分为吩噻嗪类(phenothiazines)、硫杂蒽类(thioxanthenes)、丁酰苯类(butyrophenones)及其它药物。,第四页，共四十六页。,一、吩噻嗪类,根据R1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。,第五页，共四十六页。,氯丙嗪(Chlorpromazine),又称冬眠灵(Wintermin)，于1952年在法国治疗兴奋躁动获得成功。体内过程 口服或注射均易吸收，但速度受剂型、胃内食物的影响，个体差异较大。应注意用药的个体化。如同时服用胆碱受体阻断药，可显著延缓其吸收。口服达峰时间为小时。肌肉注射吸收迅速，生物利用度比口服大3-4倍。蛋白结合率90%。,第六页，共四十六页。,体内过程,分布全身，其中脑组织浓度可达血浆浓度的10倍。主要在肝代谢，产物为去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化和羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。其药物及代谢产物主要经肾排泄，因脂溶性高，易蓄积于脂肪组织停药后数月至半年，尿中仍可检出。不同个体口服相同剂量的氯丙嗪，血药浓度可相差十倍以上。氯丙嗪在体内的消除和代谢随年龄而递减，故给药剂量应注意个体化，老年患者应减量。,第七页，共四十六页。,药理作用,.对中枢神经系统的作用(1)对精神活动及行为的影响 正常人口服100mg后，对正常状态的中枢神经有特殊的抑制效果(安定作用)。在实验动物，能抑制条件反射，使探究行为减少，但不影响非条件反射。能使动物的自发性活动减少，产生镇静效果，可诱导入睡，但易唤醒；加大剂量不产生麻醉。,第八页，共四十六页。,药理作用,.对中枢神经系统的作用(2)抗精神病作用 精神分裂症的特点是思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调。氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。在不引起镇静的情况下，可迅速控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理。需6W至6个月才充分显效，且无耐受性。,第九页，共四十六页。,第十页，共四十六页。,作用机理,脑内四条多巴胺通路中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：与思维、精神、情绪和行为活动有关抗精神病药的作用主要是阻断这两条通路的D2受体实现的。黑质-纹状体通路：与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。结节-漏斗通路：与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。此外,在延脑催吐化学感受区CTZ也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用。,第十一页，共四十六页。,药理作用,3镇吐作用氯丙嗪有强大的镇吐作用，小剂量时即可对抗DA受体冲动剂去水吗啡引起的呕吐反响，大剂量氯丙嗪可直接抑制呕吐中枢。临床上可有效地制止多种疾病以及药物引起的呕吐，对顽固性呃逆有良好疗效，但对前庭刺激引起的晕动病无效。与阻断延脑第四脑室底部极后区催吐化学感受区CTZ的D2受体有关。,第十二页，共四十六页。,药理作用,4对体温调节的影响 氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低，使动物体温随外界温度而变化，它不仅能降低发热病人的体温，而且也能降低正常人的体温。临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。合用某些中枢抑制药如异丙嗪、度冷丁等，可用于人工冬眠疗法。,第十三页，共四十六页。,药理作用,5加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药，镇痛药及乙醇的作用，合用时应适当减量以免加深对中枢的抑制。6对锥体外系的影响 氯丙嗪阻断黑质纹状体通路的D2受体，导致胆碱能神经功能占优势，长期用药出现锥体外系反响。,第十四页，共四十六页。,药理作用,2.对植物神经系统的影响 氯丙嗪有明显的受体和M受体阻断作用，故作用表现比较复杂。受体阻断作用，可扩张血管，降低血压，并可翻转肾上腺素的升压作用，还能抑制血管运动中枢，并有直接舒张血管平滑肌的作用,扩张血管，降低血压。由于连续用药可产生耐受性，且有较多的副作用，故不适合于高血压的治疗。阻断M胆碱受体，作用较弱，无治疗意义，但是可以表现不良反响。,第十五页，共四十六页。,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.,麻醉犬血压实验,第十六页，共四十六页。,3.对内分泌系统的影响 丘脑下部结节一漏斗通路中的多巴胺能神经元可分泌多种神经激素，以促进或抑制某些激素的分泌。(1)减少催乳素抑制因子(PIF)释放，催乳素分泌乳房肿大及泌乳；(2)抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌，卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)，月经不规那么和排卵延迟(3)抑制促皮质激素(ACTH)的释放，糖皮质激素分泌；(4)抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症,第十七页，共四十六页。,临床应用,1.治疗精神病主要用于各型精神分裂症。属于对症治疗，不能根治，需要长期用药。对躁狂症极其它伴有幻觉、妄想、兴奋及情感行为障碍的器质性精神病也有治疗效果。对非精神病的焦虑、紧张、烦躁也能减轻。2.止吐用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但对前庭刺激引起的晕动病无效。,第十八页，共四十六页。,临床应用,3.低温麻醉同时与物理降温配合，可降低心、脑等器官的耗氧量，以利于某些大手术、重要脏器手术的进行。4.人工冬眠疗法与哌替啶、异丙嗪等中枢抑制药组成“冬眠合剂，用于治疗严重创伤或感染、中枢性高热、中暑、高热惊厥、妊娠毒血症及甲状腺危象等。,第十九页，共四十六页。,不良反响,1.一般不良反响 中枢抑制病症 受体阻断病症 受体阻断病症 内分泌方面的病症,第二十页，共四十六页。,不良反响,2.锥体外系反响(1)用药过程中出现 表现：静坐不能、急性肌张力障碍、帕金森氏综合症。是由于长期应用氯丙嗪，因阻断了黑质纹状体通路的D2受体，可用减少药量、停药来减轻病症。也可用抗胆碱药治疗如安坦。(2)突然停药时出现 表现为迟发性运动障碍。病症为有节律的刻板运动，出现口舌颊三联症。产生原因：可能是氯丙嗪长期阻断DA受体，使受体数目增加即向上调节。注意：应用抗胆碱药反可使之加重。,第二十一页，共四十六页。,不良反响,3.过敏反响 皮疹、光敏性皮炎。少数人出现肝损害、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。4.急性中毒 一次吞服超大剂量，可发生急性中毒，出现昏睡、血压下降达休克水平，并出现心肌损害。应立即对症治疗。禁忌症有癫痫史者、中枢抑制药过度抑制至昏迷者、严重肝功能损害者禁用，合并心血管疾病的老年患者慎用。,第二十二页，共四十六页。,其他吩噻嗪类药物,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利拉嗪 共同特点是抗精神病作用及锥体外系反响强，镇静及阻断作用弱，临床上用于取代氯丙嗪。,第二十三页，共四十六页。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨泰尔登,【特点】作用与氯丙嗪相似。1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静作用强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,(Z)N.N二甲基3(2氯9H亚噻吨基)1丙胺,第二十四页，共四十六页。,三、丁酰苯类,【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；2.锥体外系反响高达80%；3.镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。,1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮,氟哌啶醇haloperidol),第二十五页，共四十六页。,四、其他类,五氟利多penfluridol)特点：1.口服长效药；一次用药维持一周；2.疗效与氟哌啶醇相似；3.有镇吐作用，镇静作用弱；4.适用于急慢性精神分裂症；5.副作用以锥体外系反响常见。,第二十六页，共四十六页。,舒必利sulpiride)特点：1.对急慢性精神分裂症疗效较好，其它药物无效的病例亦可应用。2.无明显的镇静作用，对植物神经系统无影响。3.不良反响少，锥体外反响轻微。4.有一定的抗抑郁作用。,第二十七页，共四十六页。,利培酮利司培酮 为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对型和型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。,3-2-4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基乙基-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并1，2-嘧啶-4-酮,第二十八页，共四十六页。,氯氮平 作用特点：为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA。作用较强。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症，如兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等病症，而对情感冷淡、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药如氯丙嗪而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。,8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并b,e1,4二氮杂卓,第二十九页，共四十六页。,第二节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症，又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要病症的精神病。表现为躁狂或抑郁或两者交替发作。发病原因可能与脑内单胺类功能失衡有关，5-HT缺乏是其共同原因。在此根底上，NA缺乏表现为抑郁，NA增加表现为躁狂。,第三十页，共四十六页。,氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平对躁狂症都有效，但典型的抗躁狂药是锂制剂。,第三十一页，共四十六页。,碳酸锂(lithium carbonate),体内过程口服吸收快而完全，血药浓度2-4h达顶峰。锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。不与血浆蛋白结合，t1/2为836h。主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，故增加钠摄入可能促进其排泄，缺钠那么锂潴留，引起中毒。,第三十二页，共四十六页。,碳酸锂的药理作用,抗躁狂作用治疗量对正常人的精神活动几无影响，但对躁狂症发作者那么有显著疗效，特别是对轻度躁狂和急性躁狂疗效较好。临床主要用于躁狂症的治疗，也可用于精神分裂症的躁狂病症。仅对兴奋躁动病症有效，并不影响其病理思维过程。起效慢，对急性躁动病症，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。,第三十三页，共四十六页。,碳酸锂的药理作用,抗躁狂作用机制抑制Ca2+依赖的NA和DA的释放，促进突触前膜对其再摄取，从而降低突触间隙处的递质浓度。抑制肌腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反响影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布影响葡萄糖的代谢,第三十四页，共四十六页。,碳酸锂的不良反响,较多，平安范围窄，有个差异。1.用药初期出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力、肢体震颤、口干、多尿。继续治疗1-2W病症逐渐减轻或消失。2.抗甲状腺作用：甲低或甲状腺肿。停药后可恢复。3.中毒病症表现为中枢神经系统病症，如意识