4.抗帕金森病药.pptx

第十章 治疗中枢神经系统退行性疾病药,南阳医学高等专科学校 李玲,第一页，共三十页。,学习目标,l熟悉左旋多巴的体内过程、药理作用、临床应用、不良反响及本卷须知。2了解卡比多巴及苯海索的抗帕金森病作用特点和临床应用。3了解其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病药的作用特点和临床应用。,第二页，共三十页。,第一节 抗帕金森病,第三页，共三十页。,患帕金森综合征的拳王阿里，颤抖着点燃亚特兰大奥运会主火炬,第四页，共三十页。,帕金森氏病：慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。老年人多发三个主要病症：,1.静止性震颤2.肌僵直3.运动缓慢 4.共济失调此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等病症,第五页，共三十页。,药物：拟多巴胺药和中枢抗胆碱药,多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势,产生肌张力增高的病症.,第六页，共三十页。,第七页，共三十页。,一、拟多巴胺类药物,左旋多巴 由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA的中间物。【药动学】吸收：口服吸收容易 代谢：肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺，1%进入中枢而发挥作用。-甲基多巴肼可提高作用.排泄：肾脏,第八页，共三十页。,1.抗帕金森病:被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺 补充递质。用于治疗帕金森氏病。特点:对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反响无效(原因：氯丙嗪阻断DA受体)。2.肝昏迷：伪递质学说；不能改善肝功能。,【作用与用途】,轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关肌肉僵直、运动困难好，震颤差起效慢，药后23周。最大疗效16个月。,第九页，共三十页。,消化道病症：80%与CTZ有关。体位性低血压、心律失常、精神病症：兴奋，焦虑等。舞蹈症 开关反响,【不良反响】,第十页，共三十页。,作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的 浓度，减少左旋多巴的用量。,卡比多巴,第十一页，共三十页。,溴隐亭 特点：是多巴胺受体冲动剂。用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似.肢端肥大症抑制生长素分泌金刚烷胺 特点：1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反响。2.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。,溴隐亭、金刚烷胺,第十二页，共三十页。,苯海索(安坦)特点：作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 对震颤疗效较好，对僵直及运动缓慢较差 对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 用于轻症患者 不良反响比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。,二、中枢抗胆碱药,第十三页，共三十页。,病例讨论,患者，男，68岁。于5年前出现右上肢不自主震颤，以手指表现明显，用力持物及夜间睡眠时震颤消失。近2年来右上肢震颤加重，且左上肢亦出现轻度震颤，服用苯海索(1mg，3次日)2个月，病症无明显变化，因排尿不畅而停用。1年前出现四肢僵硬、行动缓慢、表情呆板、言语减少，伴有记忆力、计算力下降。体格检查：神志清醒，表情冷淡，双上肢可见静止性震颤，左手可见“搓丸样动作，四肢肌张力稍增强，“慌张步态，浅感觉正常，双侧巴氏征阴性。脑CT示轻度脑萎缩。诊断：特发性帕金森病。治疗：美多巴62.5mg，3次日，餐前1小时服药，服用7天后疗效不佳，增加剂量至125mg次，3次日。注意日常生活功能锻炼。1对帕金森病的患者如何选择药物治疗?2服用美多巴应注意什么?,第十四页，共三十页。,第二节 治疗阿尔茨海默症药,第十五页，共三十页。,1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆Alzheimer disease，AD、血管性痴呆vascular dementia，VD和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。,AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能缺乏，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。,第十六页，共三十页。,2.药物分类：胆碱能增强药。脑代谢激活药。神经保护药。,第十七页，共三十页。,一、胆碱能增强药,(一)胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：,1第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反响多以及化学不稳定等。2第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。3第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。,第十八页，共三十页。,他克林 tacrine【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约24h。,【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。,机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。促进脑内AChE的释放。增加大脑皮质和海马的N-R密度。促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。,第十九页，共三十页。,【临床应用】治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力。,【不良反响】最常见的不良反响为肝毒性及消化道反响。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。,第二十页，共三十页。,石杉碱甲【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。,【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。,第二十一页，共三十页。,(二)胆碱受体冲动药占诺美林 占诺美林为M1受体冲动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面心动过缓、低血压 的不良反响。,第二十二页，共三十页。,二、神经营养因子和神经保护药,(一)神经营养因子 属基因工程药物，包括神经生长因子NGF、脑源性神经营养因子BDNF、成纤维细胞生长因子BFGF和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。,第二十三页，共三十页。,(二)神经保护药 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为Ca2+的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。该类药物抑制Ca2+内流，起到保护神经的作用。,第二十四页，共三十页。,三、其他治疗药,(一)脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、V-B类等。能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑ATP/ADP的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用。,第二十五页，共三十页。,二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药 关键在于阻止淀粉样蛋白-AP产生和促进-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。,三、抗氧化治疗药 药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基去除系统的缺陷。如褪黑素、维生素E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。,第二十六页，共三十页。,1.左旋多巴对何种药物引起的锥体外系不良反响无效A.地西泮 B.扑米酮 C.氯丙嗪 D.丙咪嗪 E.尼可刹米2.左旋多巴对抗精神病药物引起的锥体外系不良病症无效是因为A.药物阻断阿片受体B.药物阻断M受体C.药物冲动阿片受体D.药物阻断多巴胺受体E.药物冲动多巴胺受体3.能降低左旋多巴疗效的维生素是A.维生素A B.维生素B1 C.维生素B2 D.维生素B6 E.维生素B12,1.C2.D3.D,第二十七页，共三十页。,4.以下关于卡比多巴的说法错误的选项是：A.是较强的多巴胺脱羧酶抑制剂B.只有透过血脑脊液屏障到达中枢才能发挥作用C.单用无效D.减少多巴胺在外周的生成E.与左旋多巴合用治疗帕金森病5.不用治疗帕金森病的药物为：A.左旋多巴B.美多巴C.安坦D.东莨菪碱E.阿托品,4.B5.E,第二十八页，共三十页。,第二十九页，共三十页。,内容总结,第十章 治疗中枢神经系统退行性疾病药。吸收：口服吸收容易。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反响。对震颤疗效较好，对僵直及运动缓慢较差。机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。关键在于阻止淀粉样蛋白-AP产生和促进-AP代谢。药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基去除系统的缺陷。E.阿托品,第三十页，共三十页。,