2022年医学专题—药动学2-合理用药资料.ppt

,复 习,1.药物(yow)作用有哪些根本规律？2.药物可通过哪些机理产生作用？3.药物是如何通过受体产生作用的？,第一页，共四十七页。,第二章第3节 血药浓度的动态变化第四章 影响(yngxing)药物作用因素与合理用药,总 论3,第二页，共四十七页。,目的(md)要求,.掌握:个体差异对药物作用的影响。.熟悉:量-效关系(gun x)与时-效关系。.了解:其它影响药物作用的因素。,第三页，共四十七页。,药物的消除与蓄积(xj)单次给药的C-T曲线屡次给药的C-T曲线,第三节 血药浓度的动态变化,第三章 药物(yow)代谢动力学药动学,第四页，共四十七页。,一消除：指药物经代谢与排泄，使血药浓度下降(或体内药量减少)的过程(guchng)。1.消除的方式(消除动力学)：药物的消除可用简单的数学公式表达：dC/dt=-kCn C:血药浓度；k:常数；t:时间；当n=1时为一级动力学；n=0时为零级动力学 一级：dC/dt=-kC；零级：dC/dt=-k,一、药物的消除(xioch)与蓄积,第五页，共四十七页。,1零级动力学(Zero-order kinetics，恒量消除)：1概念：指单位时间内消除的药量恒等。一般发生于体内药量过多(u du)，超过了机体最大消除能力时。2特点：单位时间内消除的药量与血药浓度无关。半衰期不恒定：随血药浓度的升高而延长。当血药浓度降低至一定水平后可转为一级动力学。因其在半对数座标上为曲线，故属非线性动力学,第六页，共四十七页。,2一级动力学(First-order kinetics，恒比消除)：1概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。2特点：为大多数药物在治疗量时的主要消除方式(fngsh)。单位时间内消除的药量与血药浓度正相关。半衰期是恒定的。因其在半对数座标上为直线，故属线性动力学。,第七页，共四十七页。,零级(ln j)与一级动力学药-时曲线,t,t,C,lgC,零级(ln j),一级,一级,零级(ln j),第八页，共四十七页。,2.消除的评价(pngji)参数：1消除速率常数(Ke)：Ke=0.693/t1/22半衰期(t1/2):生物半衰期：指药效下降一半所需的时间。血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。t1/2=0.693/Ke t1/2的意义：1为药物分类的依据：长效、中效、短效 2确定给药间隔时间()3估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量 4估计体内药物消除时间或残存药量,第九页，共四十七页。,3去除率(Cl)：指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净。Cl=Vd K 去除率的大小主要反响肝、肾功能的强弱。3.消除的规律：末次给药后约经五个半衰期可认为体内药物已根本(jbn)消除。(此时体内残存药量给药量的5%,Tab.,第十页，共四十七页。,二蓄积(xj),1.概念：指当药物吸收速度消除速度时，体内药物不断增多，血药浓度不断上升的情况。2.意义：适当蓄积(血药浓度达Css)有利药效(yo xio)发挥；过度蓄积可致中毒。3.说明：1恒量定时给药法(非负荷量给药)：五个半衰期后血药浓度达坪(稳态血药浓度，Css)。2负荷量给药法：一个半衰期内达Css。3理想的给药方案应使Css维持在：Css maxMTC；Css minMEC,Tab.,第十一页，共四十七页。,C,T,潜伏期持续(chx)期残留期,二、单次给药的C-T曲线(qxin)时量曲线(qxin)一静脉外给药血管外给药：,MTC：最小中毒(zhng d)浓度,MEC：最小有效浓度,a,b,c,Tmax：峰时间,Cmax：峰浓度,第十二页，共四十七页。,T,lgC,T,Ct=C0e-kt,机体(jt),吸收(xshu),消除(xioch),二静脉给药血管内给药：1.一室模型：,特点：1机体被看作是一个单一的、开放的房室2药物进入机体迅速分布到各部位，并达动力平衡3同时药物消除血药浓度下降，且下降速率始终一致4动力学“量-时曲线为直线,第十三页，共四十七页。,lgC,T,Ct=Ae-t+Be-t,B,A,2.两室模型(mxng)：,Distribution,Elimination,特点：1机体被看作是两个连通、开发的房室2药物进入机体迅速分布(fnb)到各部位，并达动力平衡3但药物消除血药浓度下降较慢，且下降速率不一致4动力学“量-时曲线为曲线,第十四页，共四十七页。,三、屡次给药的C-T曲线(qxin),1234567,Css,第十五页，共四十七页。,D,t1/2,2D,2 t1/2,1/2D,1/2 t1/2,1234567,Css,Cmax,Cmin,恒速静滴，D,t1/2,第十六页，共四十七页。,一稳态浓度的上下与给总量药量成正比 1.单位时间恒量给药时，稳态浓度的上下取决于连续(linx)给药的剂量；2.给药总量加倍，稳态浓度也提高一倍。二稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 1.静脉恒速滴注可以平稳地到达稳态血药浓度 2.单位时间内给药总量不变时，延长或缩短给药间隔，影响血药浓度的波动幅度三到达稳态浓度的时间与t1/2成正比 1.到达95%稳态血药浓度的时间是4-5个t 2.临床可以采取首次给药负荷剂量后用维持量，以立即到达有效血药浓度,稳态血药浓度,第十七页，共四十七页。,pH 酸性(sun xn)药 碱性药 细胞外液 7.4+细胞内液 7.0+乳汁 5.0+,局部pH与药物(yow)分布表表2,第十八页，共四十七页。,A,B,C,MEC,MTC,A、B、C为某药的三种不同口服制剂，其吸收程度相当(xingdng)AUC相等，但吸收速度不同。,T,C,CmaxA,TpeakA,药物(yow)吸收对药物(yow)作用的影响图3,TpeakB,TpeakC,CmaxB,CmaxC,back,第十九页，共四十七页。,t1/2数体内剩余量消除(xioch)总量反复用药累积量n)AtA0e-ket A0e-ket A0(1-e-ket)A0(1/2)n=A0(1/2)n=A01-(1/2)n150%A0 50%A0 50%A0 2 25%A0 75%A0 75%A0 3 12.5%A0 87.5%A0 87.5%A0 4 6.25%A0 93.8%A0 93.8%A0 5 3.13%A0 96.9%A0 96.9%A0 6 1.56%A0 98.4%A0 98.4%A0 7 0.78%A0 99.2%A0 99.2%A0,一级动力学药物在体内消除(xioch)量及累积量,消除(xioch)规律,蓄积规律,第二十页，共四十七页。,第四章 影响(yngxing)药物作用的因素,影响药物(yow)作用的因素除药动学因素外，还有：一、药物方面 二、机体方面 三、用药方面,第二十一页，共四十七页。,一药物的化学结构(构效性)：对通过特异性机理产生作用的药物来说，一般，化学结构相似者作用性质相似或相反(xingfn)，但也有无关者。对通过非特异性机理产生作用的药物来说，化学结构不影响其作用性质。二理化性质：主要影响药物的体内过程。三药物制剂：主要影响药物吸收的速度和程度。,一、药物(yow)方面,第二十二页，共四十七页。,机体方面(fngmin)的因素,精神(jngshn)方面的因素,生理(shngl)方面的因素,精神状态思想情绪,心理疗法,个体因素:年龄 性别 体重 疾病群体因素:个体差异与遗传 种属,研究药物的影响因素我们假定的前提条件是机体的精神因素是一个衡量,二、机体方面的因素,第二十三页，共四十七页。,年龄(ninlng)性别 体型对体液总量和脂肪含量的影响,第二十四页，共四十七页。,肾小球滤过(l u)率,心脏(xnzng)指数,生活(shnghu)能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能%,年 龄岁,年龄与生理功能的关系,第二十五页，共四十七页。,1.AGE年龄(ninlng),小儿的药物(yow)代谢去除率较低氯霉素、吗啡小儿对药物较敏感影响水盐代谢等发育阶段，易受药物影响中枢抑制药,对药物(yow)耐受性降低药动学对药物敏感性增高药效学,婴儿的生理特点是什么？,第二十六页，共四十七页。,药动学特点(tdin)分布药效学特点生理特点,2.GENDER性别(xngbi),酒精在女性代谢(dixi)较男性慢女性更易中毒反响 女性对特非那定抗组胺药的心脏毒性更敏感,激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的去除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,妇女特殊生理期(月经期、孕期、分娩期、哺乳期),第二十七页，共四十七页。,3.SIZE/OBESITY体重(tzhng)和肥胖,影响(yngxing)分布容积,影响(yngxing)去除率,可见：肥胖患者比瘦削患者对药物的耐受性强、不易发生毒副反响。,第二十八页，共四十七页。,4.功能(gngnng)状态,强心苷-对正常心肌无明显(mngxin)作用解热镇痛药-对正常体温无明显影响,第二十九页，共四十七页。,5.体位(t wi)与动静,不同的体位(t wi)站立-静卧，其生理状态和指标不同，对药物的作用的影响也有差异不同的运动状态静卧-运动，其生理状态和指标不同，对药物的作用的影响也有差异,第三十页，共四十七页。,(二)病理(bngl)状态,1.营养状态：蛋白质、脂肪的含量将影响药物(yow)的分布。2.肝、肾功：影响药物的消除。3.特殊病理状态：影响药物作用的性质及机体对药物的敏感性。,第三十一页，共四十七页。,普萘洛尔血浆(xujing)浓度g/L,肝硬化,正常(zhngchng),h,第三十二页，共四十七页。,三种属差异：动物种属差异、人种和民族差异均将对对药物反响(fnyng)出现质和量的差异。,心率(xn l)降低%,心平均动脉(dngmi)压降低率降低%,中国人,白人,运动,站立,静卧,静卧,站立,第三十三页，共四十七页。,四遗传(ychun)因素,遗传基因组成的差异将导致个体对药物反响的差异 遗传差异可使机体对药物反响出现质和量的差异。1、对药动学方面的影响：1影响吸收：如少年(shonin)性恶性贫血。2影响药物代谢：由于药物代谢酶的遗传多态性导致机体对药物的代谢异常。如N-乙酰基转移酶多态性 异烟肼乙酰代谢的多样性 快代谢型、慢代谢型2、对药效学方面的影响：效应器官、组织、细胞或受体的遗传缺陷，导致机体对药物反响产生量或质的变异。如：胰岛素耐受。,第三十四页，共四十七页。,五心理因素,抚慰剂(placebo)对某些疾病也有35 45的疗效，主要是由患者的心理因素积极(jj)变化引起的调理结果。所以临床常采用“药物+心理的综合疗法。如：伴有神经官能证的慢性咽喉炎患者。,第三十五页，共四十七页。,六昼夜节律,昼夜时间不同，机体对药物的敏感性不同。昼夜规律时辰药理学机体的生物活动体温、血压、肾上腺皮质激素的分泌及尿钾的排泄等均以近24h为周期的节律变化(binhu)。如：促肾上腺皮质激素ACTH在8：00为分泌顶峰；24：00分泌最低 故ACTH采用一日早晨一次给药法。,第三十六页，共四十七页。,一剂量与疗程：影响药物作用的强度与毒性。二给药途径(tjng)：影响药物作用的时间、强度及性质。三给药时间：时间药理学，影响药物作用强度与毒性。四给药间隔时间：影响血药浓度的Cmax、Cmin，因此影响药物作用时间、强度及毒性。五联合用药与药物相互作用(见后)：影响药物作用强度、毒性、性质。,三、用药(yn yo)方面,第三十七页，共四十七页。,五联合(linh)用药与药物相互作用,1.联合用药1概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物。2目的：1)增强疗效可克服耐药性 2)减少不良反响 3)治疗(zhlio)复杂病情,第三十八页，共四十七页。,2.药物(yow)相互作用(drug interaction)1概念：指药物与药物之间或药物与环境之间因相互影响而使药物的作用性质、强度或毒性发生的变化。2发生的环节与机理：体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌)，可 使药物本身的化学结构及理化性质发生 改变。,第三十九页，共四十七