2022年医学专题—肺癌分类与分子靶点02.ppt

肺癌(fi i)组织学分类与分子靶点,郑州大学第二附属(fsh)医院 肿瘤科张中冕,第一页，共四十一页。,既往(j wn)肺癌的组织学分类,小细胞肺癌(SCLC)燕麦细胞型复合型非小细胞肺癌(NSCLC)鳞癌腺癌(xin i)大细胞癌腺鳞癌肉瘤样癌其他,第二页，共四十一页。,腺癌(xin i),是一种具有腺样分化或粘液分泌的恶性上皮肿瘤，表现为腺泡状、乳头状、细支气管肺泡性或实性伴有粘液的生长(shngzhng)方式，或者上述表现混合存在是目前肺癌发病率最高的 类型约占40-50,第三页，共四十一页。,鳞状细胞(xbo)癌,是一种起源于支气管上皮的变型角化和/或细胞间桥的恶性上皮肿瘤(zhngli)。这些特征随分化程度的不同而变化，在分化良好的肿瘤(zhngli)中明显，而在分化较差的肿瘤(zhngli)中不显著占肺癌的比例为20-30绝大多数由吸烟引起,第四页，共四十一页。,IASLC/ATS/ERS 肺腺癌(xin i)的分类（2011年）,浸润(jnrn)前病变 非典型腺瘤性增生 原位腺癌（3cm原来的BAC）非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性微浸润性腺癌（3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶5mm）非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性,第五页，共四十一页。,浸润性腺癌(xin i),肺腺癌，以鳞屑样生长方式为主（之前(zhqin)的非粘液性BAC)肺腺癌，以腺泡样生长方式为主肺腺癌，以乳头状生长方式为主肺腺癌，以微乳头状生长方式为主肺腺癌，以实性生长方式为主（透明细胞腺癌、印戒细胞癌）变异型 浸润性黏液型腺癌（之前的黏液型BAC）胶样型腺癌（包括黏液性囊腺癌）胎儿型腺癌 肠型腺癌,第六页，共四十一页。,精炼(jnglin)诊断 NSCLC-NOS,第七页，共四十一页。,第八页，共四十一页。,第九页，共四十一页。,肺癌小标本：鉴别(jinbi)诊断以减少 NSCLC NOS,第十页，共四十一页。,第十一页，共四十一页。,小标本(biobn)活检及细胞学分类,Travis WD,et al.J Thor Oncol 2011;6(2):244-285.,第十二页，共四十一页。,手术(shush)切除标本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分类,肺腺癌(xin i),浸润(jnrn)前病变,浸润性腺癌,微浸润腺癌（3cm，以鳞屑样生长方式为主且浸润5mm）,浸润性腺癌变异型,非典型腺瘤样增生原位腺癌（3cm，之前的BAC）非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型,以鳞屑样生长方式为主（浸润5mm，之前的非粘液型BAC）以腺泡样生长方式为主以乳头状生长方式为主以微乳头状生长方式为主以实性生长方式为主伴粘蛋白产生,浸润性粘液型腺癌（之前的粘液型BAC）胶样型腺癌胎儿型腺癌（低级别、高级别）肠型腺癌,非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型,Travis WD,et al.J Thor Oncol 2011;6(2):244-285.,第十三页，共四十一页。,鳞屑(ln xi)样生长方式,第十四页，共四十一页。,肺腺癌，以鳞屑样生长(shngzhng)方式为主,第十五页，共四十一页。,肺腺癌，乳头样、微乳头样生长(shngzhng)方式,第十六页，共四十一页。,MUC1,第十七页，共四十一页。,肺腺癌，腺泡样生长(shngzhng)方式,第十八页，共四十一页。,腺癌(xin i)组织学亚型与分子学相关性的探索,AIS，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录(zhun l)因子,Travis WD,et al.J Thorac Oncol 2011;6(2):244-285.,第十九页，共四十一页。,腺癌(xin i)组织学亚型与分子学相关性的探索,AIS，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮(biop)生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子,Travis WD,et al.J Thorac Oncol 2011;6(2):244-285.,第二十页，共四十一页。,实性腺癌(xin i)伴粘液,第二十一页，共四十一页。,第二十二页，共四十一页。,腺癌组织学亚型与分子(fnz)学相关性的探索,AIS，原位腺癌(xin i)；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子,Travis WD,et al.J Thorac Oncol 2011;6(2):244-285.,第二十三页，共四十一页。,第二十四页，共四十一页。,肺腺癌病理(bngl)诊断,标本取材的分类：手术切除标本、小活检及细胞学。（约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断(zhndun)依据的）诊断注意事项：不应在小活检或细胞学标本中作出 AIS、MIA 或大细胞癌的诊断。(此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出)。,第二十五页，共四十一页。,肺腺癌新分类(fn li)的描述,例如：肺腺癌，以实性生长方式为主 10%呈腺泡样生长方式 5%呈乳头状样生长方式 肿瘤成分(chng fn)只要达到5%就应在诊断中描述。之前WHO分类中，仅当肿瘤成分（某一特殊生长方式）所占比例达到10%时 才被视为一种构成成分，,第二十六页，共四十一页。,非小细胞(xbo)肺癌的分子靶点,肿瘤细胞分子特征(tzhng)对临床获益有重要作用目前大量新的疗法在进行临床开发EML-ALKMetPI3K,1.Sharma,et al.Nat Rev Cancer 2010,非小细胞肺癌(fi i)细胞株突变,PDGFR,PIK3CA,ALK,MET,ROS,EGFR,ERBB2,BRAF,MEK1,KRAS,第二十七页，共四十一页。,美国肺癌(fi i)突变联盟,Kris et al,第二十八页，共四十一页。,Kris MG,et al.ASCO 2011.Abstract CRA7506.,NSCLC单一突变(tbin)驱动基因的发生率（美国肺癌突变联盟）,Mutation found in 54%(280/516)of tumors completely tested(CI:50%to 59%),No mutation detected,KRAS 22%,EGFR 17%,EML4-ALK 7%,Double mutants 3%,BRAF 2%,PIK3CA,HER2,MEK1,NRAS,AKT1,MET AMP,第二十九页，共四十一页。,97%突变(tbin)基因 相互排斥（美国肺癌突变联盟）,Kris MG,et al.ASCO 2011.Abstract CRA7506.,第三十页，共四十一页。,T854A,E884K,L747S,D761Y,敏感性突变(tbin),Sharma,et al.Nat Rev Cancer 2007,表皮(biop)生长因子受体的突变,抗药性突变(tbin),第三十一页，共四十一页。,EML4-ALK 在NSCLC的基因(jyn)融合,37%的非小细胞肺癌患者有EML4-ALK 的基因融合1检测可用主要见于腺癌(与表皮生长因子突变相互(xingh)排斥)2I/II期试验在crizotinib,口服c-MET 和ALK 抑制剂选择性病人：DCR=70%3个性化治疗非小细胞肺癌的远期潜力,1.Koivunen,et al.Clin Cancer Res 20082.Shaw,et al.ASCO 2009;3.Bang,et al.ASCO 2010,第三十二页，共四十一页。,NSCLC基因突变(j yn t bin)人种之间的差异,EGFR突变(tbin)44.3 9K-ras突变 7.1 25ALK-EML4 16.1 5,中国(zhn u)人（%）高加索人（%）,第三十三页，共四十一页。,肺腺癌(xin i)新的融合基因KIF5B-RET,33岁，非吸烟，EGFR&KRAS&ALK均（-）新发现存在KIF5B-RET融合基因(jyn)表达肺腺癌发生率4.3%-8%,第三十四页，共四十一页。,ROS融合(rngh)基因：FISH,ROS融合(rngh)基因：IHC,第三十五页，共四十一页。,基因异常(ychng)基因定位 鳞癌 腺癌,P53 17p13.1 51%36%PI3KCA扩增 3q26.3 33%6%SOX2扩增 3q26.3-q27 23%非常罕见FGFR1扩增 8p12 22%1%PTEN突变(tbin)10q23.3 10%2%MET扩增 7q31.3 3%-21%3%-21%PTEN缺失 10q23.3 8%-20%8%-20%KRAS突变 12p12.1 6%21%EGFR v 突变 7p12 5%非常罕见,肺鳞癌与腺癌基因(jyn)异常发生率对比（一）,Clin Cancer Res,2012;18:2443-51,第三十六页，共四十一页。,LKB1突变(tbin)19p13.3 5%23%DDR2突变 1q23.3 4%1%Her2过表达 17q11.2-q12,17q21 3%-5%5%-9%PI3KCA突变 3q26.3 3%3%BRAF突变 7p34 2%1-3%EGFR突变 7p12 5%10%-15%AKT1突变 14q32.32 1%非常罕见MET突变 7q31.1 1%2%Her2突变 17q11.2-q12,17q21 1%2%EML4-ALK突变 2p21，2p23 1%2-7%,肺鳞癌与腺癌基因(jyn)异常发生率对比（二）,Clin Cancer Res,2012;18:2443-51,基因(jyn)异常 基因(jyn)定位 鳞癌 腺癌,第三十七页，共四十一页。,Cancer Discovery.2011,肺鳞癌其他(qt)的可能靶点,FGFR1(纤维母细胞生长因子受体)：约20%肺鳞癌 发现 FGFR1扩增 PI3KCA(磷脂酰肌醇3激酶)：约3%肺鳞癌发生突变(tbin)AKT1：肺鳞癌突变率1%-7%PDGFR：索拉非尼、舒尼替尼、伊马替尼及抗PDGFR抗体 SOX2（性别决定区域Y基因2盒）：约20%肺鳞癌 可见SOX2扩增,第三十八页，共四十一页。,已经上市(shng sh)或正在研发的靶向药物,第三十九页，共四十一页。,谢 谢！,第四十页，共四十一页。,内容(nirng)总结,肺癌组织学分类(fn li)与分子靶点。微浸润性腺癌（3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶5mm）。Comment：若为单纯的鳞屑样生长注意在这个小标本中，不能排除存在浸润成分。在2004年WHO的分类(fn li)中无对应绝大多数为实性腺癌。微浸润腺癌（3cm，以鳞屑样生长方式为主且浸润5mm）。肺腺癌，乳头样、微乳头样生长方式。KRAS突变：3%(缺乏KRAS)。TTF-1(0-33%阳性)。MUC5+MUC6+MUC2+,第四十一页，共四十一页。,