2022年医学专题—肝胆生化-final.ppt

第十章 肝胆(gndn)生化,Chapter14 biochemistry in liver,第一页，共七十七页。,概 述,一、肝脏(gnzng)的功能,物质代谢(dixi)生物转化分泌排泄,第二页，共七十七页。,二、肝脏的结构(jigu)特点,（一）血液(xuy)系统,双重(shungchng)血液供应,双重输出,第三页，共七十七页。,（二）微细(wix)结构,肝血窦,肝细胞膜,丰富(fngf)的细胞器,二、肝脏(gnzng)的化学组成特点,丰富的酶类,第四页，共七十七页。,肝小叶(xioy)模式图,肝板、肝血窦与胆小管关系(gun x)模式图,第五页，共七十七页。,肝细胞、肝血窦、窦周隙及胆小管的关系(gun x)图解,第六页，共七十七页。,Section 1 Function of Liver in Material Metabolism,第一节 肝脏在物质代谢(dixi)中的作用,第七页，共七十七页。,一、肝脏(gnzng)在糖代谢中的作用,（一）正常(zhngchng)代谢,肝糖原(tn yun)的合成与分解糖异生作用糖转化为脂肪,第八页，共七十七页。,饱食状态肝糖原合成(hchng)过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解饥饿状态以糖异生为主脂肪动员酮体生成 葡萄糖的消耗量,不同(b tn)营养状态下肝内的糖代谢,第九页，共七十七页。,（二）病理(bngl)改变,血糖紊乱乳酸(r sun)堆积耐糖曲线改变,第十页，共七十七页。,二、肝脏(gnzng)在脂类代谢中的作用,（一）促进(cjn)脂类消化、吸收,乳化脂肪(zhfng)增强胰脂酶活性,第十一页，共七十七页。,（二）促进脂类物质(wzh)的运输、转化,（四）合成磷脂(ln zh)的主要场所,（三）是脂肪分解(fnji)、合成和改造的主要场所,第十二页，共七十七页。,（五）胆固醇代谢(dixi)主要器官,内源性胆固醇在肝脏合成胆固醇酯化在肝脏完成促进(cjn)胆固醇转化促进胆固醇排泄,第十三页，共七十七页。,三、肝脏(gnzng)在蛋白质代谢中的作用,（一）肝脏是蛋白质合成(hchng)的重要器官,（二）肝脏(gnzng)是氨基酸分解代谢的主要场所,（三）肝脏是合成尿素的主要器官,第十四页，共七十七页。,四、肝脏(gnzng)在维生素代谢中的作用,（一）帮助(bngzh)脂溶性维生素吸收,（二）储存(chcn)维生素：Vit A、E、K和B12,（三）直接参与维生素代谢：视黄醇结合蛋白与Vit D结合蛋白的合成Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素辅酶的组成成分,第十五页，共七十七页。,五、肝脏(gnzng)在激素代谢中的作用,激素灭活：激素在发挥其调节作用后，在体内分解转化，降低或失去(shq)其生物学活性的过程，称为灭活。,第十六页，共七十七页。,肝脏疾患(jhun)时与代谢障碍有关的改变,低血糖,A/G,Ch/CE,ALT,LCAT,脂肪肝,肝性脑病,水肿(shuzhng)或腹水,凝血时间延长、出血(ch xi)倾向,蜘蛛痣、肝掌,第十七页，共七十七页。,第二节 生物转化(shn w zhun hu),Section 2 Biotransformation Function of Liver,第十八页，共七十七页。,一、概念(ginin),机体将非营养物质进行化学(huxu)转变，增加其极性，使其易随胆汁和尿液排泄的过程。（biotransformation）,主要(zhyo)器官：肝、肺、肠、胃。,第十九页，共七十七页。,非营养物质,内源性物质(wzh),外源性物质(wzh),生物(shngw)活性物质,代谢终产物,食物添加剂,腐败产物,第二十页，共七十七页。,不能被机体(jt)利用大多有害溶解度小,非营养物质的特点(tdin),第二十一页，共七十七页。,体内非营养物质经转化后，被灭活或毒性降低非营养物质的溶解度增加，易于(yy)排出体外有些化合物经生物转化后毒性会增强,二、生物转化(shn w zhun hu)的意义,第二十二页，共七十七页。,三、生物转化(shn w zhun hu)的方式,第一相反应：氧化、还原(hun yun)、水解,第二(d r)相反应：结合（葡糖醛酸、硫酸等强极性物质）,第二十三页，共七十七页。,乙酰胆碱水解:解热(ji r)镇痛药非那西汀:皮质醇降解:乙醇结合胆红素生成:,第一相反应-水解第一相反应-氧化第二(d r)相反应-GA结合第一相反应-还原第二相反应-GA结合第一相反应-氧化（ADH）/(MEOS,过度：肝脏受损)第一相反应-还原第二相反应-GA结合,例：,第二十四页，共七十七页。,葡萄糖醛酸基的直接(zhji)供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA),第二十五页，共七十七页。,四、特点(tdin),（一）连续性,（二）多样性,（四）解毒(ji d)与致毒双重性,第二十六页，共七十七页。,药物(yow)或毒物对生物转化酶类的诱导作用。药物或毒物对生物转化的抑制作用。年龄对生物转化的影响：胎儿、新生儿、老年人生物转化能力减弱。肝的病变对生物转化的影响：对药物或毒物的摄取、转化作用减弱。,五、影响(yngxing)生物转化的因素,第二十七页，共七十七页。,第三节 胆汁酸代谢(dixi),Section 3 Metabolism of Bile and Bile Acids,第二十八页，共七十七页。,一、胆汁(dnzh),（一）来源：肝细胞分泌(fnm)，储存于胆囊,（二）排泄(pixi),（三）理化特性,（四）作用：分泌液、排泄液,第二十九页，共七十七页。,二、胆汁酸的种类(zhngli)及结构特点,（一）胆汁酸的种类(zhngli),胆汁酸,初级(chj)胆汁酸,次级胆汁酸,游离型,结合型,游离型,结合型,胆酸,鹅脱氧胆酸,甘氨,牛磺,胆酸,鹅脱氧胆酸,胆酸,鹅脱氧胆酸,石胆酸,脱氧胆酸,第三十页，共七十七页。,（二）结构(jigu)特点,1.初级(chj)游离胆汁酸,2.次级(c j)胆汁酸,第三十一页，共七十七页。,胆酸,游离(yul)型初级胆汁酸,第三十二页，共七十七页。,结合(jih)型初级胆汁酸,第三十三页，共七十七页。,初级(chj)胆汁酸转变为次级胆汁酸,第三十四页，共七十七页。,第三十五页，共七十七页。,三、胆汁酸的代谢(dixi)及功能,（一）初级(chj)胆汁酸的生物合成,ch,7-羟化胆固醇,胆酸,鹅脱氧(tu yng)胆酸,结合型,7-羟化酶,1.过程,第三十六页，共七十七页。,2.特点：肝内生成(shn chn)，肝内结合,（二）次级胆汁酸的生物(shngw)合成,初级(chj)结合型胆汁酸,初级游离型胆汁酸,胆酸（鹅脱氧胆酸）,脱氧胆酸（石胆酸）,次级结合型胆汁酸,细菌水解,特点：肠道内生成，肝内结合,第三十七页，共七十七页。,1,第三十八页，共七十七页。,（三）胆汁酸的肠肝循环,1.在肠道重吸收,2.重吸收方式(fngsh),3.肠肝循环,4.生理(shngl)意义,第三十九页，共七十七页。,第四十页，共七十七页。,95%胆汁酸盐,门静脉,游离(yul)型胆汁酸,结合(jih)型胆汁酸,（肠道）,肝脏(gnzng),第四十一页，共七十七页。,使胆汁酸反复使用防止形成(xngchng)胆固醇结石,4.生理(shngl)意义,第四十二页，共七十七页。,（四）胆汁酸的功能(gngnng),1.促进(cjn)脂类的消化吸收,2.抑制(yzh)胆固醇在胆汁中析出沉淀,3.是胆固醇的主要排泄形式,第四十三页，共七十七页。,甘氨胆酸的立体(lt)构型,第四十四页，共七十七页。,第四节 胆色素代谢(dixi)与黄疸,Section 4 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,第四十五页，共七十七页。,一、胆色素（pigment）概念(ginin),铁卟啉化合物分解代谢产物的总称(zn chn)。包括胆红素（bilirubin）、胆绿素(biliverdin)、胆素原(bilinogens)、胆素(bins)。,第四十六页，共七十七页。,二、胆色素正常(zhngchng)代谢,（一）胆红素来源(liyun),铁卟啉化合物,血红蛋白(xuhng dnbi),肌红蛋白,过氧化物酶,细胞色素,第四十七页，共七十七页。,珠蛋白,血红素,血红素,血红素,血红素,第四十八页，共七十七页。,（二）胆红素形成(xngchng),衰老(shuilo)红细胞,血红蛋白(xuhng dnbi),血红素,胆绿素,胆红素,珠蛋白,NADPH+H+,NADP+,血红素加氧酶,胆绿素还原酶,第四十九页，共七十七页。,第五十页，共七十七页。,胆红素具有(jyu)很强的亲脂疏水性，对大脑细胞有毒性作用,胆红素的性质(xngzh),第五十一页，共七十七页。,（三）胆红素的转运(zhun yn),1.运输(ynsh)形式,胆红素清蛋白(dnbi)复合体,胆红素球蛋白复合体,游离胆红素,第五十二页，共七十七页。,2.意义(yy),（1）生理意义(yy)改变溶解性质减轻毒性,（2）病理(bngl)意义核黄疸,第五十三页，共七十七页。,（四）胆红素再肝内的代谢(dixi),1.形成(xngchng),2.转运(zhun yn),3.摄取,4.结合,5.排泄,第五十四页，共七十七页。,摄取(shq),胆红素在肝细胞表面与载体蛋白结合，并经微绒毛进入(jnr)肝细胞胞液的过程。,胆红素Y,胆红素Z,(1)概念(ginin),(2)形式,第五十五页，共七十七页。,结合(jih),G-1-P,UDPG,UDPGA,胆红素,葡糖醛酸胆红素,UDPG焦磷酸化酶,UTP,PPi,UDPG脱氢酶,UDPGA转移酶,UDPGA,UDP,第五十六页，共七十七页。,双葡糖醛酸胆红素的结构(jigu),第五十七页，共七十七页。,排泄(pixi),结合胆红素水溶性增强(zngqing)，在胞液内经高尔基复合体、溶酶体作用被运输，最终排入毛细胆管的过程。,特点(tdin)：只排结合胆红素，不排未结合胆红素,第五十八页，共七十七页。,（五）胆红素在肝外的代谢(dixi),2.胆红素的肠肝循环,1.胆红素在肠中的转变(zhunbin),第五十九页，共七十七页。,结合(jih)胆红素,胆素原,胆素,胆素原和胆素的生成(shn chn)过程,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原,胆 素：中胆素，粪胆素，d-尿胆素,游离(yul)胆红素,第六十页，共七十七页。,结合(jih)胆红素,胆红素,胆素原,粪胆素,棕褐色(h s)（40280mg/日）,（肝脏(gnzng)）,门静脉,肝脏,体循环,肾,尿胆素原,尿胆素,黄色（0.428mg/日）,肠道,肠肝循环,大,小,大,小,第六十一页，共七十七页。,胆素原与胆素的生成(shn chn)反应,第六十二页，共七十七页。,胆绿素,胆红素（血）,胆素原,粪胆素原,衰老(shuilo)红细胞,胆红素（肝）,结合(jih)胆红素,肝脏(gnzng),血,肾,尿胆素原,尿胆素,门静脉,（肠道）,肠肝循环,尿胆红素,大,大,大,小,小,小,第六十三页，共七十七页。,胆色素的代谢(dixi)过程,第六十四页，共七十七页。,未结合(jih)胆红素（肝前胆红素、间接胆红素）,结合(jih)胆红素（肝胆红素、直接胆红素）,来源(liyun),巨噬细胞系统,肝脏,结构特点,侧链丙酸基游离,结合葡糖醛酸,正常含量,0.2-0.8mg/ml,0.2mg/ml,毒性,有,无,第六十五页，共七十七页。,未结合(jih)胆红素（肝前胆红素、间接胆红素）,结合(jih)胆红素（肝胆红素、直接胆红素）,范登白试验(shyn),间接反应,直接迅速,胆汁中,无,有,水溶性,小,大,透胞膜能力,大,小,尿液,无,有,第六十六页，共七十七页。,三、胆色素异常(ychng)代谢,（一）高胆红素血症,（二）黄疸(hungdn),第六十七页，共七十七页。,1.溶血性黄疸(hungdn)(hemoly