2022年医学专题—糖尿病与动脉粥样硬化.pptx

降低LDL-C 抗击动脉粥样硬化(ynghu)的基石,1,第一页，共四十八页。,大血管(xugun)并发症是糖尿病患者的首位死因,Meltzer et al.CMAJ 1998;20(Suppl 8):S1-S29.DIABETES CARE,1998;21(7):1138-1145,大血管(xugun)并发症,微血管并发症,卒中,冠心病,糖尿病足,糖尿病眼病(视网膜病变(bngbin)&白内障),肾脏疾病,周围神经病变,外周血管病,勃起功能障碍,约70%死于CVD,第二页，共四十八页。,动脉粥样硬化斑块是导致(dozh)心血管事件发生的根本原因,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,.,第三页，共四十八页。,Framingham心脏研究(ynji)：斑块体积增加，心血管疾病发生风险增加,Noriko Oyama,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2008;28;155-159.,第四页，共四十八页。,随着斑块进展(jnzhn)，心血管疾病发生风险增加,von Birgelen C,et al.Circulation.2004;110:1579-1585.,斑块+中层(zhngcng)横截面积每年变化率(%),Individual Patients(n=56),无事件(shjin)(n=36),新发病变PCI(n=6),不稳定型心绞痛(n=7),心梗(n=5),60,50,40,30,20,10,0,-10,-20,-30,-40,18个月随访期间IVUS斑块进展 vs 心血管事件,第五页，共四十八页。,颈动脉斑块面积增大(zn d)，缺血性卒中发生风险升高,一项纵向队列研究，对6,584例25-84岁的健康人群进行调查(dio ch)，随访10年，评估缺血性卒中风险与颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积的相关性,Mathiesen EB,et al.Stroke 2011;42;972-978,第六页，共四十八页。,糖尿病患者(hunzh)的斑块负荷较非糖尿病患者(hunzh)更大,Gao Y,et al.Am J Cardiol.2011 Sep 15;108(6):809-13,.,斑块负荷：冠脉钙化是其标志物，也是心脏事件的独立(dl)预测因子,第七页，共四十八页。,糖尿病患者的动脉粥样硬化多支病变(bngbin)比例更多，斑块负担更重,Hong YJ,et al.JACC Cardiovasc Imaging.2009;2(3):339-49.,多支病变(bngbin)的比例(%),斑块负担(fdn)(mm2),P0.001,P0.001,65%,29%,79.79.8,74.28.9,ACS患者(N=422)，进行冠脉血管内超声检查(IVUS),第八页，共四十八页。,糖尿病患者(hunzh)动脉粥样硬化性心血管疾病特征,发生早，进展快女性保护作用消失(xiosh)病变弥漫，多支血管病变比例更高远端病变更多，难于血管重建即使血管重建，预后也更差支架术后更容易发生再狭窄ACBG围术期与远期预后更差,因此(ync)，糖尿病大血管疾病预防更重要！,第九页，共四十八页。,Nikolai N.Anichkov(18851964),早期动脉粥样硬化(ynghu)认识大事记,历经(l jn)100年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关,Konstantinov IE,et al.Tex Heart Inst J.2006;33(4):417423.,第十页，共四十八页。,LDL-C促进动脉粥样硬化(ynghu)的发生、发展,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27SDaniel J,et al.Nature.2008;451,904-913,CV-1301-CR-0269 有效期至2014年1月,第十一页，共四十八页。,针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗(zhlio)或活性药物对照,早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低(jingd)死亡率和心血管事件发生率,19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID,2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z,2005TNTIDEAL,在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 证实(zhngsh)了更积极的他汀治疗能进一步获益,证实了他汀在卒中二级预防的作用首次证实了他汀治疗可以逆转斑块证实了他汀一级预防中的重要意义验证亚洲人群中瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗可真正逆转斑块,SPARCLASTEROID JUPITER,COSMOS,他汀抗动脉粥样硬化的重要历程,2011 SATURN,验证ASTEROID/COSMOS研究结果,第十二页，共四十八页。,他汀抗击(kngj)动脉粥样硬化斑块的循证证据,CV-1301-CR-0269 有效期至2014年1月,第十三页，共四十八页。,荟萃分析：CIMT每增加(zngji)0.1mm，心肌梗死和卒中风险分别提高10%和13%,Lorenz MW,et al.Circulation 2007;115(4):45967.,HR(95%CI)：1.10（1.08-1.13）,HR(95%CI)：1.13（1.10-1.16）,IMT每0.1mm差异(chy)的风险率(95%CI),第十四页，共四十八页。,SANDS研究：积极 vs.标准(biozhn)降压降脂对2型糖尿病患者动粥病变的影响,随机、开放标签(bioqin)、盲终点研究（2003年4月2007年7月）,JAMA.2008;299(14):1678-1689,入选患者(hunzh)（n=499）:美国4个临床中心的美洲印第安人2型糖尿病，既往无CVD事件年龄40岁,积极降压、降脂治疗组(n=252):LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL)SBP115mmHg,随机,标准降压、降脂治疗组(n=247):LDL-C2.6mmol/L(100mg/dL)SBP130mmHg,主要终点：以颈总动脉的IMT评价动脉粥样硬化的进展次要终点：其它颈部和心脏超声学指标和临床事件,第十五页，共四十八页。,SANDS研究：积极降压、降脂治疗(zhlio)能逆转动粥病变,积极治疗组：最后12个月平均(pngjn)LDL-C 1.9mmo/L(72mg/dL)，SBP 117mmHg标准治疗组：最后12个月平均LDL-C 2.7mmol/L(104mg/dL)，SBP 129mmHg,JAMA.2008;299(14):1678-1689,第十六页，共四十八页。,无症状的CHD患者(hunzh)(n=984)IMT最大值 1.23.5 mm中度的高胆固醇血症男性(年龄介于 45-70岁)女性(年龄介于 55-70岁),METEOR 研究(ynji)设计,瑞舒伐他汀 40 mg(n=702),安慰剂(n=282),脂质 安全性,CIMT安全性,脂质安全性,CIMT脂质 安全性,脂质安全性,CIMT安全性,CIMT安全性,随访(su fn):周数:,16,40,56,613,726,839,952,1065,1178,1291,13104,导入/符合标准,24,32,CIMT=颈动脉内膜中层厚度,Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-53.,第十七页，共四十八页。,Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-53.,METEOR结果：瑞舒伐他汀降LDL-C治疗可显著(xinzh)延缓CIMT增加,CIMT=颈动脉内膜中层(zhngcng)厚度,2007 年 11 月 8 日，由于METEOR研究的结论，FDA批准了瑞舒伐他汀新的适应证：延缓(ynhun)动脉粥样硬化进展,第十八页，共四十八页。,Meta分析：逆转斑块，可降低(jingd)ACS患者的心梗和重复血管重建风险,Zoccai GB,et al.European Heart Journal(2012)33(Abstract Supplement),1002,荟萃分析(fnx)了9项采用IVUS评估斑块与临床事件（MACE，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验，,第十九页，共四十八页。,瑞舒伐他汀 40 mg(具有可评价的一系列IVUS检查结果(ji gu)患者，n=349),入选患者血管造影(zoyng)确诊 CAD 的患者目标冠状动脉：-管腔直径减少50-病变节段40mm对胆固醇水平无特殊要求18岁,随访(su fn):周次:,血脂检测,血脂检测耐受性,IVUS血脂检测耐受性,血脂耐受性,耐受性,耐受性,耐受性,16,20,313,426,539,652,765,878,991,10104,入选条件评价,CAD=冠状动脉疾病；PCI=经皮冠状动脉介入;IVUS=血管内超声,ASTEROID 研究设计,Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.,IVUS血脂检测,第二十页，共四十八页。,#在整个治疗期间以时间(shjin)进行均数加权*p0.001,ASTEROID 研究：LDL-C、HDL-C、TC、以及(yj)LDL-C/HDL-C的变化百分比#,Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.,LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；TC=总胆固醇,第二十一页，共四十八页。,主要终点：动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)以及病情(bngqng)最严重的 10mm节段中动脉粥样硬化病变总体积（TAV）的变化,Nissen SE et al.JAMA.2006;295:1556-65.,mm3,P 0.001,P 0.001,%,第二十二页，共四十八页。,SATURN研究：采用IVUS评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀相比对冠脉粥样硬化(ynghu)斑块的影响,目的：比较高剂量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对动脉(dngmi)粥样硬化进展的影响,Nicholls S.J.,et al.Current Medical Research 27(6):11191129.,CAD=冠状动脉(gunzhung-dngmi)疾病;IVUS=血管内超声,全剂量随机分组期,第二十三页，共四十八页。,瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀80mg相比(xin b)显著减小总体斑块体积,SATURN研究是一项双盲、平行阳性药物治疗对照、多中心、b 期临床研究，在全球170个临床中心入组1385例有冠状动脉疾病的高胆固醇血症患者，研究治疗期为104周，旨在通过IVUS检查，比较瑞舒伐他汀40 mg/d 和阿托伐他汀80 mg/d 对动脉(dngmi)粥样硬化负荷的影响。,Nicholls SJ,et al.N Engl J Med 2011;365:2078-87.,SATURN研究(ynji),第二十四页，共四十八页。,瑞舒伐他汀40mg降LDL-C治疗逆转总斑块体积(tj)的患者比例高于阿托伐他汀80mg,Nicholls SJ,et al.N Engl J Med 2011;365(22):2078-2087,.,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国(zhn u)注册,瑞舒伐他汀尚未在中国取得(qd)逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,SATURN研究,第二十五页，共四十八页。,在糖尿病亚组人群中，仅有瑞舒伐他汀40mg降LDL-C治疗(zhlio)可显著减小总体斑块体积,Puri R,et al.Eur Heart J.2013 Jun;34(24):1818-25.,SATURN研究(ynji),非糖尿病亚组人群(rnqn),糖尿病亚组人群,交互P=