2022年医学专题—第十四章-抗精神失常药.ppt

第十四章 抗精神障碍药,第一页，共五十六页。,精神障碍袭向现代人,全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠(sh min),抑郁症,精神分裂症的困扰,第二页，共五十六页。,精神障碍简介(jin ji),精神障碍（精神失常）,精神病,神经症,精神分裂症,心境障碍,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神活动和行为的紊乱,表现(bioxin)为情感、思维和行为异常,第三页，共五十六页。,精神活动失调(shtio)，情感、思维和行为与外界不协调。所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。,情绪高涨，联想迅捷(xnji)，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世(bi gun yn sh)，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,第四页，共五十六页。,第一节 抗精神病药,精神分裂症（schizophrenia）：精神病或精神障碍的一种(y zhn)主要类型。阳性症状（positive symptoms）:妄想、幻觉、躁狂 阴性症状（negative symptoms）:反应迟钝、情感淡漠，意志缺乏,精神分裂症概述(i sh),精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的23。大多数患者(hunzh)在年富力强的青年时期起病，以25岁左右为最多，也有不少在1540岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。,第五页，共五十六页。,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时:脑内5-HT能系统功能的缺损 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 因此(ync)有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。,精神疾病的发病(f bng)机制,第六页，共五十六页。,近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合(fh)D1，D3、D4符合D2，因此分别称为：D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4,脑内DA受体及其亚型,第七页，共五十六页。,1、中脑-边缘系统：与情绪和行为功能有关2、中脑-皮质系统：与抗精神病作用和联想有关，与 认知、思想、感觉、理解、推理能力(nngl)和联想有关 细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。,中枢神经系统(xtng)共有四条多巴胺通路,抗精神病药物治疗(zhlio)作用相关,第八页，共五十六页。,3、黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢 DA帕金森病(帕金森综合症)DA多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型4、结节-漏斗部（D2样受体）：与内分泌功能有关(yugun)神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。,抗精神病药物(yow)不良反应相关,第九页，共五十六页。,抗精神病药药物(yow)分类（antipsychotic drugs）,按化学结构分1吩噻嗪类 脂肪胺类：如氯丙嗪 哌嗪(pai qn)类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨3丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、五氟利多,第十页，共五十六页。,按作用(zuyng)特点分：,第十一页，共五十六页。,氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠(dngmin)灵 wintermine）,本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理(j l)，也是长期应用产生不良反应的基础,一、吩噻嗪类,药理作用,体内(t ni)过程,临床应用,不良反应,禁忌症,第十二页，共五十六页。,主要肾脏排泄(pixi)，排泄(pixi)缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响(yngxing)。口服或注射均易吸收，口服2-4 h后血药浓度达Cmax,肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合(jih)，首过效应明显。,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,第十三页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用(zuyng),镇吐作用(zuyng),对体温调节(tioji)的作用,加强中枢抑制药的作用,第十四页，共五十六页。,抗精神病作用（神经(shnjng)安定作用）,精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重(jizhng)病情,机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层(p cng)系统的D2受体。,第十五页，共五十六页。,镇吐作用(zuyng),作用强，小剂量即可抑制(yzh)去水吗啡引起的呕吐。对晕动症呕吐无效。,机理(j l)：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。,第十六页，共五十六页。,对体温调节(tioji)的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化(binhu)而升降,降温特点：不但(bdn)降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,机理：,第十七页，共五十六页。,加强中枢(zhngsh)抑制药的作用,氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇(y chn)等的作用，故上述药与氯丙嗪合用时须减量。,第十八页，共五十六页。,2）阻断M-受体：产生阿托品样作用较弱（口干、便秘(bin m)、排尿困难等副作用）,第十九页，共五十六页。,催乳素,乳房(rfng)肿大、泌乳,卵泡刺激素黄体(hungt)生成素,延迟(ynch)排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,制抑,试用于巨人症,第二十页，共五十六页。,治疗精神分裂症镇吐和顽固性呕逆人工(rngng)冬眠和低温麻醉,氯丙嗪临床(ln chun)应用,第二十一页，共五十六页。,精神分裂症,对急性(jxng)患者效果显著，对慢性疗效差,主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效(lioxio)较好，对阴性症状较差甚至加重病情,不能根治(gnzh)，需长期用药甚至终生治疗,第二十二页，共五十六页。,镇吐和顽固性呕逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病(jbng)（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对顽固性呕逆也有效,对晕动症（晕车(yn ch)、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,第二十三页，共五十六页。,低温麻醉(mzu)和人工冬眠,提高机体(jt)对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应,2、人工冬眠：多用于严重(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥,1、低温麻醉：配合物理降温,氯丙嗪：D2受体阻断剂哌替啶：异丙嗪：组胺受体激动剂,人工冬眠合剂,第二十四页，共五十六页。,氯丙嗪不良反应,常见(chn jin)不良反应,锥体外系反应(fnyng),过敏反应,急性(jxng)中毒反应,惊厥或癫痫,其他,第二十五页，共五十六页。,常见(chn jin)不良反应,1、副作用：嗜睡、淡漠(dnm)、无力、药源性精神异,常，口干、便秘、眼压升高,局部刺激较强，不作皮下注射，可深部肌内注射，静脉注射(jn mi zh sh)可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。,第二十六页，共五十六页。,急性肌张力(zhngl)障碍（acute dystonia）,帕金森综合征：（parkinsonism）,静坐(jngzu)不能（akathisia）,2、锥体外系反应(fnyng),表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；,多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。,患者表现坐立不安、反复徘徊。,迟发性运动障碍(迟发性多动症)（dyskinesia）,DA受体数目、敏感性，突触前膜DA释放，黑质纹状体DA功能相对增强,口-面部不自主的刻板运动：口,舌,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失服药3个月后出现。,中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复。,第二十七页，共五十六页。,3、急性(jxng)中毒反应,洗胃、对症处理、中枢(zhngsh)兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降(xijing)至休克，心肌损害。昏迷至死。,第二十八页，共五十六页。,4、过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。另外，还有光过敏、皮肤(p f)色素沉着等。,第二十九页，共五十六页。,5、其他 可产生黄疸(hungdn)和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。服药后6-12周内还出现白细胞减少,第三十页，共五十六页。,有癫痫史、严重肝功能损害(snhi)和肝昏迷患者禁用。伴有心血管病老年患者慎用。,氯丙嗪禁忌症,第三十一页，共五十六页。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨 chlorprothixene(泰尔登)抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静(zhnjng)作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。,第三十二页，共五十六页。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇 haloperidol 口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，有效血药浓度为4.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。氟哌啶醇阻断D2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想(wngxing)作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。,第三十三页，共五十六页。,四、二苯氧氮平类,氯氮平 clozapine 是一种非典型或第二代的抗精神病药，抗精神病作用和镇静作用强。该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质(hi zh)-纹状体系统的D2和D3亚型受体亲和力小，故锥外体系反应轻。,第三十四页，共五十六页。,氯氮平不良反应 低血压、自主神经功能紊乱、体温升高(shn o)、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少等。锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。,第三十五页，共五十六页。,五、苯酰胺类,舒必利 sulpiride（止呕灵）舒必利是一种选择性D2受体拮抗剂。【临床应用】精神分裂症幻觉(hunju)妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强150倍。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。【不良反应】失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。,第三十六页，共五十六页。,六、二苯丁哌啶类,该类药物作用(zuyng)时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受体Ca2+通道的双重作用。无明显阻断肾上腺素受体的作用。氟司必林 flaspirilene(氟斯必灵)利培酮 risperidone(瑞司哌酮，维思通)五氟利多 penfluridol,第三十七页，共五十六页。,第二节 抗躁狂(zo kun)抑郁症药,躁狂抑郁症 又称情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病其表现(bioxin)仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或两者交替发作（双相）。,第三十八页，共五十六页。,与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础,伴 NA功能亢进躁狂 NA功能不足抑郁(yy)药物治疗学基础：提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,躁狂抑郁症发病(f bng)机制,第三十九页，共五十六页。,发病机制、遗传因素、精神因素：外界(wiji)环境及精神刺激的因素，也可诱发该病。3、中枢神经递质的功能及代谢异常：中枢去甲肾上腺素能系统功能异常，中枢 5-HT能系统功能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。,二、抗躁狂症药,第四十页，共五十六页。,碳酸锂 lithium carbonate能够抑制脑