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2022年医学专题—第十四章止血药.ppt
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2022 医学 专题 第十四 止血药
第十四章 止血药,熟悉止血药的主要药理作用掌握(zhngw)三七的药理作用和现代应用熟悉蒲黄的主要药理作用,第一页,共五十四页。,第一节 概述(i sh),止血药的定义(dngy):促进血液凝固,制止体内外出血的药物。止血药的功效:凉血收敛、温经化瘀、清热、止血。用于治疗各种出血证。,第二页,共五十四页。,相关的现代医学疾病:各种(zhn)原因引起的出血性疾病。,第三页,共五十四页。,造成出血性疾病(jbng)的主要原因,出血的原因:1、血管异常,如毛细血管脆性通透性增加微血管收缩障碍(zhng i)。2、血小板异常,数量不足和功能欠佳。,第四页,共五十四页。,3、凝血机制异常,凝血因子缺乏、纤溶功能亢进(原发和继发);4、抗凝物质引起出血(ch xi),如药物和疾病;5、外伤;,第五页,共五十四页。,常见(chn jin)的出血性疾病,凝血因子缺乏:(先天性的如血友病,后天性的如阻塞性黄疸)纤溶功能(gngnng)亢进:(原发性的如甲状腺、前列腺手术后,继发性的如弥散性血管内凝血-DIC),第六页,共五十四页。,血液(xuy)生理简介,机体内同时存在着凝血和抗凝两种过程,二者保持着动态平衡,使血液即可以在血管内不停流动(lidng),又能在受伤的局部凝血止血。在病理情况下,发生出血性和血栓性疾病。,第七页,共五十四页。,凝血机理(j l),血液从流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状态的过程,为血液凝固,即凝血。血凝过程可分为内源性凝血和外源性凝血,前者由于血管内膜损伤(snshng),后者系组织损伤(snshng)引起。血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应过程,其中有12个凝血因子,激肽释放酶,血小板磷脂,钙离子等参与。,第八页,共五十四页。,凝血过程(guchng),凝血因子(凝血酶原)凝血酶原激活物凝血酶凝血因子(纤维蛋白(xin wi dn bi))凝血酶纤维蛋白,第九页,共五十四页。,凝血过程(guchng),凝血过程的三个步骤:1、凝血酶原激活物的形成:因子X被激活为Xa,与因子V在Ca2+的作用(zuyng)下连接于血小板磷脂表面,形成的复合物。2、凝血酶的形成:凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下转变为凝血酶。3、纤维蛋白的形成:在凝血酶的作用下,纤维蛋白原转变为纤维蛋白,进一步合成纤维蛋白多聚体,生成血凝块。,第十页,共五十四页。,止血药对血液(xuy)的影响,止血药能明显缩短(sudun):出血时间,凝血时间,凝血酶原时间,凝血酶时间。,第十一页,共五十四页。,止血药作用的基本(jbn)环节,1、作用与局部血管:收缩局部小血管,降低毛细血管(mo x xu un)通透性,增强毛细血管(mo x xu un)抵抗力。2、促进凝血因子生成:促进凝血酶原激活物生成,增加凝血酶含量,促进凝血过程。,第十二页,共五十四页。,3、增加血小板数量,提高血小板黏附性,促进血小板功能。4、促进纤维蛋白生成,抗纤维蛋白溶解。5、其它:机械性栓塞作用,碳类的吸附(xf)作用,鞣质的收敛作用,提高血液粘稠度。,第十三页,共五十四页。,止血(zh xu)不留瘀,“止血不留瘀”是部分中药止血方药的显著特点之一,也是中医(zhngy)治疗出血证的重要原则。如蒲黄等药物可抑制血小板聚集,或使其聚集体解聚;三七等可促进纤溶,抗血栓形成或溶解血栓,促进瘀血吸收;大黄等可以降低血粘度,改善血液流变学。,第十四页,共五十四页。,第二节 常用(chn yn)药物,三七(sn q),第十五页,共五十四页。,三七(sn q)的有效成分,有效成分:三七皂苷、黄酮苷等三七皂苷(三七总皂苷PNS)与人参(rnshn)皂苷相似,单体以Rb1和Rg1为主;黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B;止血的有效成分为三七氨酸。,第十六页,共五十四页。,药理作用,1、与功效主治相关(xinggun)的药理作用功效:散瘀止血,消肿定痛,用于治疗各种出血。药理作用:对血液系统和心血管系统的作用。,第十七页,共五十四页。,(1)止血(zh xu),特点:“止血神药”,“止血不留瘀”。作用:缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。作用特点:对不同动物、制剂、给药途径均有明显止血作用。(口服必须经过肝脏代谢才能(cinng)产生止血作用),第十八页,共五十四页。,凝血过程(guchng),凝血因子(凝血酶原)凝血酶原激活物凝血酶凝血因子(纤维蛋白(xin wi dn bi))凝血酶纤维蛋白,第十九页,共五十四页。,止血的有效成分:三七氨酸作用机理:增加血小板数量,增强血小板功能(gngnng)。收缩局部血管,增加血液中凝血酶含量。,第二十页,共五十四页。,三七(sn q)对血小板的影响,诱导(yudo)血小板释放ADP、血小板凝血因子和Ca2+等凝血因子,发挥止血作用。,第二十一页,共五十四页。,(2)抗血栓,作用:抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成分:三七皂苷(三七总皂苷PNS)作用环节(hunji):抗血小板聚集(提高血小板内cAMP的含量,减少TXA2合成,抑制Ca2+、5-HT释放,减少聚集作用),还抗凝血酶、促进纤维蛋白溶解过程。,第二十二页,共五十四页。,(血小板聚集(jj)图示),血小板内磷脂(ln zh)花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+(cAMP)血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集,第二十三页,共五十四页。,(3)促进(cjn)造血,作用:对多能造血干细胞(CFU-S)的增殖(zngzh)具有明显促进作用。促进白细胞减少的恢复,促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。有效成分:三七总皂苷PNS,第二十四页,共五十四页。,其他(qt)广泛的心血管药理活性,第二十五页,共五十四页。,(4)对心血管系统(xtng)的作用,一、对心脏的影响(yngxing)作用:降低心肌收缩力,减慢心率。有效成分:三七总皂苷PNS作用特点:作用机理:钙通道阻滞作用,缩短动作电位平台期(慢反应心肌细胞2期),第二十六页,共五十四页。,(4)对心血管系统(xtng)的作用,二、对血管血压的影响(yngxing)作用:扩张外周血管,降低外周阻力,降血压。有效成分:三七及PNS。作用机理:钙通道阻滞作用。,第二十七页,共五十四页。,(4)对心血管系统(xtng)的作用,三、抗心肌缺血有效成分:三七及PNS作用特点:缩小心肌梗死(xn j n s)面积,抑制血清中磷酸肌酸激酶升高,改善ECG;,第二十八页,共五十四页。,抗缺血作用机理:扩张冠脉,改善心肌血供;抑制心肌收缩力,降低心肌的耗氧量;抗脂质过氧化物(u yn hu w),减少丙二醛(MDA)生成,提高SOD活力;提高耐缺氧力。,第二十九页,共五十四页。,(4)对心血管系统(xtng)的作用,四、抗脑缺血有效成分:PNS作用:扩张脑膜微血管,加快(ji kui)血流,显著缓解缺血引起的大脑损伤。作用机理:扩张脑血管,改善局部能量代谢,抗自由基等。,第三十页,共五十四页。,(4)对心血管系统(xtng)的作用,五、抗心律失常作用:抗各种因素引起的心律失常。有效成分:PNS、PTS、PDS。作用机理:钙通道阻滞作用。(降低自律性、减慢传导(chundo)、延长动作电位时程和有效不应期,消除折返激动),第三十一页,共五十四页。,各种因素引起(ynq)的心律失常,喹巴因、毒K、乌头碱、BaCl2、氯仿(l fn)、肾上腺素等。冠脉结扎。,第三十二页,共五十四页。,(4)对心血管系统(xtng)的作用,六、抗动脉粥样硬化作用特点:显著抑制(yzh)实验动物动脉内膜斑块的形成。有效成分:PNS作用机制:升高动脉壁PGI2含量,降低血小板TXA2含量,稳定血管内环境。,第三十三页,共五十四页。,(5)抗炎,作用:抗毛细血管通透性增高,抗实验动物足趾肿胀,耳肿胀,肉芽肿等,作用显著。有效成分:三七皂苷,作用机制:抗炎作用与垂体-肾上腺素系统(xtng)有一定关系,但并不完全依赖于此。,第三十四页,共五十四页。,(6)保肝,作用:抗实验性肝损伤,抗肝细胞变性坏死,抗肝纤维化,抗肝脂肪(zhfng)变性;显著降低实验动物血清中ALT、AST、LDH活性。有效成分:三七总皂苷PNS三七具有一定的利胆作用。,第三十五页,共五十四页。,(7)抗肿瘤,作用:协同ConA、PHA诱导脾细胞产生较强的抗肿瘤活性。有效成分:三七(sn q)总皂苷PNS等作用机制:增强了被激活的免疫细胞的杀伤能力。,第三十六页,共五十四页。,(8)镇痛(zhn tn),作用:三七(sn q)有确切的镇痛作用,对多种疼痛模型有效。有效成分:人参二醇皂苷,第三十七页,共五十四页。,2、其他(qt)药理作用,(1)镇静(中枢性抑制作用)(2)延缓衰老(抗自由基)(3)对免疫功能的影响(促进作用)(4)对代谢的影响(糖、蛋白质)(5)其他作用(改善记忆,抗失血性休克(xik),利尿),第三十八页,共五十四页。,第三十九页,共五十四页。,现代(xindi)应用,1、上消化道出血2、眼前(ynqin)房出血3、冠心病4、脑血栓5、高胆固醇血症6、肝炎(慢性肝炎),第四十页,共五十四页。,不良反应,临床一般治疗(zhlio)无明显副作用,少数患者可见出血倾向。长期毒性试验未见明显功能异常和器质性损害。,第四十一页,共五十四页。,止血药,蒲 黄,第四十二页,共五十四页。,有效成分,有效成分:黄酮类(槲皮素)等,第四十三页,共五十四页。,药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效:止血、化瘀、通脉,用于各种出血和痛症。药理作用:对血液(xuy)和心血管系统的作用。,第四十四页,共五十四页。,(1)止血(zh xu),作用:促进血液凝固,缩短凝血时间(shjin),作用持久显著。有效成分:黄酮类化合物特点:炭制后止血作用较生用为强。,第四十五页,共五十四页。,中医认为:“黑能胜红,红见黑则止”“碳黑属水,血红属火,水克火”现代研究著证明,碳类药止血作用(zuyng)有不同程度增强。可能与药物的有效成分的变化有关。,第四十六页,共五十四页。,(2)抗血小板聚集(jj),作用:对多种因素诱导的实验动物体内外血小板聚集有明显的抑制作用。有效成分:总黄酮作用机理:抑制磷酸二脂酶活性,升高血小板内cAMP,减少TXA2的合成;同时减少细胞(xbo)内Ca2+浓度和5-HT的释放;刺激血管内皮细胞产生PGI2和促进纤溶酶原激活物的活性,促进纤维蛋白溶解。,第四十七页,共五十四页。,(3)对心血管系统(xtng)的作用,扩血管降血压:与增强副交感神经功能有关。抗心肌缺血:明显增加冠脉流量,增加心肌营养性血流量。降血脂抗动脉粥样硬化(ynghu):抑制胆固醇的吸收,增加胆固醇的排泄,抑制胆固醇的合成。抗心律失常作用。,第四十八页,共五十四页。,(4)抗炎,用水煎醇沉液 ip 给药,有一定(ydng)作用。,第四十九页,共五十四页。,2、其他(qt)药理作用,对子宫(zgng)及妊娠的影响抗肾损伤对免疫功能的影响,第五十页,共五十四页。,现代(xindi)应用,1、高脂血症2、冠心病3、特发性溃疡性结肠炎,第五十一页,共五十四页。,不良反应,第五十二页,共五十四页。,End,第五十三页,共五十四页。,内容(nirng)总结,第十四章 止血药。4、促进纤维蛋白生成,抗纤维蛋白溶解。有效成分:三七皂苷、黄酮苷等。黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B。药理作用:对血液系统和心血管系统的作用。作用机理:增加血小板数量,增强(zngqing)血小板功能。诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子和Ca2+等凝血因子,发挥止血作用。抑制心肌收缩力,降低心肌的耗氧量。刺激血管内皮细胞产生PGI2和促进纤溶酶原激活物的活性,促进纤维蛋白溶解。End,第五十四页,共五十四页。,

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