2022年医学专题—第十一章-内分泌.ppt

,Endocrine,第十一章 内分泌,第一页，共八十三页。,1.熟悉内分泌系统(xtng)和激素的概念、激素分类、激素作用的一般特征及作用机制。2.掌握下丘脑与垂体的功能联系,下丘脑调节多肽的主要功能及肽能神经元，神经垂体激素。3.掌握腺垂体、甲状腺、肾上腺皮质等激素的作用及其分泌调节。应激和应急反应的概念。4.熟悉胰岛、肾上腺髓质激素的作用及其分泌调节。5.了解松果体激素的特点。,学习(xux)要求,第二页，共八十三页。,第一节 概 述,一、概念 内分泌系统（endocrine system）：由内分泌腺和分散于某些组织器官中的内分泌细胞构成的信息传递系统。与神经系统密切配合，共同调节机体各种功能活动，维持内外(niwi)境的相对稳定。激素（hormone）：由内分泌细胞分泌的高效能生物活性物质，作为化学信使经组织液/血液传递并调节各种靶细胞功能活动。,第三页，共八十三页。,二、激素(j s)的作用与传递方式,（一）激素的作用 1.调节机体的新陈代谢，参与维持内环境稳态。2.促进细胞的生长、分化、发育、成熟和衰老过程(guchng)。3.影响神经系统的发育和活动，参与学习记忆和行为。4.促进生殖器官的发育成熟，调节生殖功能。5.增强机体对有害刺激和内环境急剧变化的抵抗力或适应能力。,第四页，共八十三页。,（二）激素传递(chund)方式,1.远距分泌(fnm)2.旁分泌 3.自分泌 4.神经分泌,第五页，共八十三页。,三、激素作用的一般(ybn)特性,1.激素的信息传递(chund)作用 对靶组织的生理生化过程起加强/减弱的作用,调节其功能活动。2.激素作用的相对特异 选择性地作用于某一器官、组织和细胞。其特异性与靶细胞上特异性受体有关。3.激素的高效能生物放大作用 含量极少（nmol/L、pmol/L），但其作用很强。激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用，逐级放大，形成一效能极高的生物放大系统。如：0.1g CRH腺垂体分泌1g ACTH肾上腺皮质分泌40g 糖皮质激素（400倍）。,第六页，共八十三页。,4.激素(j s)间的相互作用,（1）竞争作用 结构相似的激素可竞争同一受体位点，并取决于激素与受体的亲和力和激素的浓度。如：孕酮与醛固酮受体亲和力小，当孕酮时，与醛固酮受体亲和力醛固酮作用。（2）协同作用（如胰高血糖素与肾上腺素的升高血糖作用）多种激素调节同一生理过程时，引起同一生理功能增强(zngqing)/减弱。,第七页，共八十三页。,（3）拮抗作用(zuyng)（胰岛素和胰高血糖素）两种激素调节同一生理过程，可产生相反的生理效应。（4）允许作用（糖皮质激素与儿茶酚胺）激素发挥生理效应，必须要有另一激素的存在，即为另一种激素的调节起支持作用。,第八页，共八十三页。,四、激素的分类(fn li)按其化学性质分,.含氮激素：蛋白质、肽类和胺类(1)蛋白质、肽类激素:下丘脑调节性多肽(du ti)、神经神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素等。(2)胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素。.类固醇激素（甾体）激素 皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。胆固醇的衍生物-1，25-二羟维生素D3。,第九页，共八十三页。,五、激素(j s)的作用机制,1.含氮激素的作用机制第二信使学说(xu shu)第二信使学说是Sutherland学派在60年代提出的。,第十页，共八十三页。,含氮激素(j s)的作用机制第二信使学说内容,激素H(第一信使)把调节信息带到靶细胞,与靶细胞膜上专一性受体结合(jih)；H-R通过G蛋白激活膜上腺苷酸环化酶(AC)系统；AC ATPcAMP（第二信使）Mg2+cAMP PKA激活PKA系磷酸化酶系引起靶细胞生理反应。其中G蛋白：鸟苷酸调节蛋白（GTP结合蛋白）分为：兴奋型G蛋白（Gs）和抑制型G蛋白（Gi）膜受体：兴奋型受体（Rs）和抑制型受体（Ri）,第十一页，共八十三页。,含氮激素除以cAMP为第二信使传递系统外，其它(qt)第二信使的化学物质还有：cGMP 三磷酸肌醇（IP3）二酰甘油（DG）Ca2+,第十二页，共八十三页。,特点：1.分子量小(MW300)2.脂溶性3.可透过(tu u)细胞膜进入细胞内 4.两步骤影响基因表达而发挥作用,2.类固醇激素作用机制基因表达(biod)学说,第十三页，共八十三页。,第一步 激素与胞浆受体结合-激素胞浆受体复合物 类固醇激素受体特点：1.存在(cnzi)于胞浆内2.为蛋白质3.与激素结合专一性强，亲和性大4.与受体结合后，受体蛋白构型变化，使激素胞浆受体复合物获得进入核内的能力,基因表达(biod)学说特点,第十四页，共八十三页。,第二步 与核内受体结合-激素核受体复合物 生理作用：1.激发DNA转录过程2.生成(shn chn)新mRNA3.诱导蛋白质合成4.产生生物效应,第十五页，共八十三页。,第十六页，共八十三页。,总结(zngji),第十七页，共八十三页。,六、激素分泌(fnm)的调控,(一)神经(shnjng)调节,(二)体液(ty)调节,1激素的反馈调节,2代谢物的反馈调节,第十八页，共八十三页。,下丘脑-垂体(chut)解剖特点,第二节 下丘脑内分泌功能(gngnng),第十九页，共八十三页。,一、下丘脑与腺垂体的功能(gngnng)联系,第二十页，共八十三页。,第二十一页，共八十三页。,腺垂体和神经(shnjng)垂体的区别,第二十二页，共八十三页。,下丘脑-垂体功能单位(unit of hypothalamus-hypophysis)-下丘脑与垂体组成神经内分泌调节(tioji)系统。下丘脑神经元的生理作用及特点：1.分泌激素，具有内分泌细胞的作用；2.保持神经细胞的功能；3.换能作用:将从大脑/中枢神经系统其他部位传来的神经信息转变为激素信息；4.将神经调节与体液调节紧密联系起来。,第二十三页，共八十三页。,二、下丘脑调节性多肽(du ti)（HRP）,由下丘脑促垂体(chut)区肽能神经元分泌的肽类激素，调节腺垂体(chut)的功能活动。共9种：促甲状腺激素释放激素(TRH)促性腺激素释放激素(GnRH)生长素释放抑制激素(GHRIH)促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)生长素释放激素(GHRH)催乳素释放抑制因子(PIF)催乳素释放因子(PRF)促黑素细胞激素释放因子(MRF)促黑素细胞释放抑制因子(MIF),第二十四页，共八十三页。,调节(tioji)下丘脑肽能神经元活动的递质,1.肽类物质:脑啡肽，内啡肽，神经降压素，P物质，血管活性肠肽，胆囊收缩素 2.单胺类物质:Dopamine，NE，5-HT.特点：1)下丘脑促垂体区正中隆起附近浓度最高；2)直接与释放下丘脑调节肽发生突触联系；3)调节肽能神经元活动(hu dng)；4)不断受CNS其他部位影响；5)对下丘脑调节肽分泌调节作用复杂。此外还有：组胺、胆碱能系、-氨基丁酸等。,第二十五页，共八十三页。,三、神经(shnjng)内分泌系统的反馈调节,第二十六页，共八十三页。,第三节 垂 体,一、腺垂体 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。由6种腺细胞组成，分泌至少7种激素，均属含氮类激素。又称内分泌之首。在腺垂体与靶腺形成(xngchng)：下丘脑-垂体-甲状腺轴；下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 下丘脑-垂体-性腺轴,第二十七页，共八十三页。,1)生长素(GH)-生长素细胞(xbo)分泌2)促甲状腺激素(TSH)-TSH细胞分泌3)促肾上腺皮质激素(ACTH)-ACTH细胞分泌4)促黑素细胞激素(MSH)-ACTH细胞分泌5)卵泡刺激素(FSH)，6)黄体生成素(LH)-促性腺激素细胞分泌7)催乳素(PRL)-催乳素细胞分泌,第二十八页，共八十三页。,TSH，ACTH，FSH，LH有各自靶腺形成三个轴：1.下丘脑-垂体-甲状腺轴；2.下丘脑-垂体-性腺轴；3.下丘脑-垂体-肾上腺轴 GH，PRL，MSH不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育(fy)与泌乳、黑素细胞活动。,第二十九页，共八十三页。,（一）生长素（GH，躯体(qt)刺激素）,191氨基酸,MW:22 000,化学结构与催乳素(PRH)近似。分泌量大，有种属特异性，与催乳素有交叉作用。1.生长素的生理作用 促生长作用:GH诱导肝产生生长介素(IGF)，其结构近似胰岛素，又称胰岛素样生长因子，可促进软骨、骨、肌肉(jru)及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。幼年缺乏GH-侏儒症,GH过多-巨人症成年GH过多-肢端肥大症:手足粗大，鼻大唇厚，下颌突出 原因：长骨骨骺已钙化，软骨成分较多的手脚肢端短骨、面骨及其它软组织生长异常。,第三十页，共八十三页。,直接(zhji)促进代谢作用 蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成。脂 肪 代 谢：促进脂肪分解，增强脂肪氧化。糖 代 谢：抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，抑制糖消耗，血糖。,第三十一页，共八十三页。,生长素作用(zuyng)的示意图,第三十二页，共八十三页。,生长素分泌不足(bz)/过多时的影响,第三十三页，共八十三页。,2生长素分泌的调节(tioji)GH的分泌受下丘脑GHRH与GHRIH的双重调节，前者促进GH分泌，后者则抑制GH的分泌。IGF刺激下丘脑释放GHRIH，直接抑制垂体GH分泌。此外还受：睡眠的影响：觉醒时GH分泌少，入睡1h后分泌达高峰,与慢波睡眠一致。呈日周期变化.代谢因素的影响：血糖、氨基酸、脂肪酸GH分泌。其它，运动、应激刺激、甲状腺激素、性激素均能促进GH分泌。,第三十四页，共八十三页。,（二）催乳素(PFL)不同类群脊椎动物的催乳素可产生不同效应：如，PFL可促进哺乳动物乳腺泌乳活动，鸽子嗉囊的鸽乳形成，蝾螈的趋水效应，硬骨鱼类的鳃对离子通透性的降低 1.对乳腺的作用 促进乳腺发育生长，引起并维持泌乳。妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使乳腺组织发育，分娩(fnmin)后，孕激素、雌激素下降，PRL促进泌乳。,第三十五页，共八十三页。,2.对性腺的作用 雌性：小量PRL对卵巢雌激素、孕激素合成起允许作用，大量则抑制。雄性：促进前列腺、精囊腺的生长，增强LH对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。3.参与应激反应 在应激状态下，血中PRL浓度与ACTH、GH同时。4.PRL分泌的调节 PRL受下丘脑双重控制,PRF促进其分泌,PIF抑制其分泌(经常性).此外，多巴胺下丘脑/腺垂体抑制PRL；TRHPRL；吸吮动作(dngzu)-传入神经-脊髓-下丘脑-PRF-PRL 为典型的神经内分泌反射。,第三十六页，共八十三页。,二、神经垂体 由视上核和室旁核的神经元轴突延伸终止于神经垂体，形成下丘脑-垂体束，也称神经垂体。分泌两种激素，抗利尿激素（ADH）与催产素（OXT）。（一）抗利尿激素（升压素）1.促进肾远曲小管和集合管对水的重吸收，尿量减少，抗利尿作用。2.促使血管(xugun)平滑肌收缩，血压升高。（二）催产素 催产素具有促进乳汁排出和刺激子宫收缩的作用。1.对乳腺的作用：促使哺乳期乳腺排乳。2.对子宫的作用：促进子宫收缩。但对非孕子宫的作用较弱，而对妊娠子宫的作用较强。,第三十七页，共八十三页。,第四节 甲状腺,动物进化到脊椎动物才具有能被识别的甲状腺。甲状腺的主要功能是调节机体的新陈代谢和生长发育。1.形态(xngti)与分布部位 哺乳动物喉后方，甲状软骨旁，左右两叶，岬部相连。鸟类胸腔入口，气管两侧，左右两叶。爬行类心脏附近，为单叶。鱼类滤泡散在于腹主动脉周围。2.组织学特点 由囊状腺泡组成。泡腔充满胶质，内含甲状腺球蛋白。正常腺泡壁为单层立方上皮细胞。机能活动增加时细胞呈柱状，活动减弱时呈扁平状。,第三十八页，共八十三页。,第三十九页，共八十三页。,一、甲状腺激素的化学和生物合成(hchng)（一）化学 T4、T3由一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)聚合而成。,第四十页，共八十三页。,（二）生物合成 甲状腺激素合成的主要(zhyo)原料是碘和酪氨酸，合成部位在甲状腺球蛋白（TG）上，合成过