2022年医学专题—第13章抗精神失常药.ppt

,第十三章抗精神失常药,第一页，共三十二页。,【学习(xux)目标】,描述其他(qt)抗精神病药的应用。,陈述(chnsh)氯丙嗪的作用、用途、不良反应及其防治。,第二页，共三十二页。,精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。精神失常：是一类由多种原因引起(ynq)的精神活动障碍的疾病。,第三页，共三十二页。,B 躁狂症,C 抑郁(yy)症,D 焦虑症,A 精神分裂症,第四页，共三十二页。,中脑-边缘系统通路;中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动(hu dng)有关；黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动；下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。,脑内4条DA(多巴胺)能神经(shnjng)通路：,病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2密度过高，DA与D2结合产生兴奋(xngfn)作用。,第五页，共三十二页。,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病。常见(chn jin)的有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗精神失常的药物称为抗精神失常药，可分为抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药和抗焦虑药。,第六页，共三十二页。,第一节 抗精神病药,精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实(xinsh)分离为主要特征的最常见精神病。抗精神病药主要用于精神分裂症的治疗，亦可用于其他精神精神障碍性疾病的躁狂症状。根据化学结构可将常用抗精神病药分为（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。,第七页，共三十二页。,一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）【体内过程】（1）口服吸收不规则,2-4h达峰浓度；（2）脂溶性高,易透过(tu u)血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高；（3）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。,第八页，共三十二页。,(1)安定作用：感情(gnqng)淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。,【药理作用】,主要(zhyo)是阻断DA-R，还可阻断-R 和-R。,1.对中枢神经系统(xtng)的作用,第九页，共三十二页。,(2)抗精神病作用(zuyng)：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。,机理 氯丙嗪能选择性阻断(z dun)中脑皮质和中脑边缘系统通路中D2而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。,第十页，共三十二页。,(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船(yn chun)）引起的呕吐无效。,作用特点：（1）小剂量能选择性抑制延脑(yn no)催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R。（2）大剂量直接抑制呕吐中枢。,第十一页，共三十二页。,(4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化(binhu)而升降。,特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境(hunjng)（如冰敷）下，可使体温降至34左右。,第十二页，共三十二页。,(5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静(zhnjng)催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。,第十三页，共三十二页。,2自主神经系统的影响(1)-R 阻断作用：降低血压。机理：阻断-R，翻转AD的升压效应；抑制血管运动中枢(zhngsh)；直接扩张血管。,Q&A：氯丙嗪引起(ynq)的血压降低能否用AD升压？,(2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、便秘、视力(shl)模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。,第十四页，共三十二页。,3内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制(yzh)。抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素释放促皮质激素（ACTH）生长素分泌,机理：下丘脑-垂体(chut)通路的DA-R。,第十五页，共三十二页。,【临床(ln chun)用途】,1.各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治(gnzh)。对精神病患者，该药不产生耐受性。,3.各种疾病及药物（除晕动症外）引起(ynq)的呕吐和顽固性呃逆。,2.躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,第十六页，共三十二页。,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克(xik)及严重感染辅助治疗临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。,4.人工(rngng)冬眠及低温麻醉,5.神经官能症：小剂量可治疗(zhlio)神经官能症。,第十七页，共三十二页。,【不良反应】,1、一般(ybn)反应：,2、锥体外系反应(fnyng)：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。,第十八页，共三十二页。,帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面具脸）、动作迟缓等；急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮(xshn)、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。,机理：阻断黑质(hi zh)一纹状体通路的D2受体。,锥体外系反应(fnyng),第十九页，共三十二页。,3.过敏反应 偶有皮疹、光敏性皮炎、肝损害、急性粒细胞缺乏等。4.急性中毒 超大剂量用药可致急性中毒，出现昏迷、血压下降、心动过速、心电图异常等。目前没有特效解毒药，主要采取对症治疗。5.内分泌障碍：长期用药可见乳房(rfng)增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。,第二十页，共三十二页。,5.神经阻滞药恶性综合征 多由于剂量过大或多种药物合用而引起的严重不良反应。表现为高热、肌强直、意识障碍、循环衰竭，严重的可致死亡。应立即停药，进行支持疗法，同时(tngsh)用多巴胺激动药如溴隐停等治疗。,【禁忌症】,有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制(yzh)药后）禁用严重肝功能损害者禁用,第二十一页，共三十二页。,二、硫杂蒽类氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登)抗精神分裂症和抗幻觉妄想作用比氯丙嗪弱，镇静(zhnjng)作用强。兼有抗抑郁和抗焦虑作用。用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症，焦虑性神经官能症和更年期抑郁症患者。不良反应与氯丙嗪相似。,第二十二页，共三十二页。,三、丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)为强效抗精神病药。抗精神病作用迅速、强大而持久；但锥体外系反应发生率高，程度(chngd)严重；镇静、降压作用很弱，抗躁狂、幻觉、妄想作用显著。临床用于治疗以上述症状为主的精神分裂症和躁症，还可用于疾病及药物引起的呕吐和呃逆。长期大量用药可致心肌损害。孕妇和抑郁症患者禁用。氟哌利多(droperidol,氟哌啶）作用出现快，维持时间短，临床麻醉中与芬太尼使用组成神经安定镇痛剂。,第二十三页，共三十二页。,四、其他类抗精神病药氯氮平(clozapine)为苯二氮卓类新一代抗精神病药。其临床应用和疗效与氯丙嗪相似，但起效快，几乎没有锥体外系反应。主要用于急慢性精神分裂症，对其他药物无效(wxio)的病例仍有效。可诱发癫痫和粒细胞减少，严重者致粒细胞缺乏。,第二十四页，共三十二页。,五氟利多(penfluridol)为长效抗精神病药。抗病作用强，适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持疗效。锥体外系反应常见。舒必利(sulpiride)镇静作用弱，镇吐作用强，并有一定的抗抑郁作用对以木僵、退缩、幻觉和妄想症状为主的精神症状有较好疗效。临床用于急慢性精神分裂症的治疗，亦可用于其他(qt)药物无效的患者。不良反应少，锥体外系反应轻。,第二十五页，共三十二页。,第二节 抗躁狂(zo kun)抑郁症药,躁狂症和抑郁症均属情感性精神障碍，表现(bioxin)为情绪高涨或情绪低落。其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，5羟色胺（5HT）能神经递质缺乏是共同的生化基础，在此基础上，若去甲肾上腺素（NA）过多，即表现(bioxin)为躁狂症；若NA减少，则表现(bioxin)为抑郁症。,第二十六页，共三十二页。,一、抗躁狂药碳酸锂(lithium carbonate)口服吸收快而完全(wnqun)，24小时血药浓度达峰值，但不易透过血脑屏障，因此起效较慢；主要经肾排泄。治疗量的锂盐对正常人的精神活动几无影响，对躁狂症患者有显著疗效，使发作时的语言及行为恢复正常。临床主要用于治疗躁症，对精神分裂症的躁狂症状也有效。锂盐不良反应较多，过量中毒可出现恶心、呕吐、腹泻、肢体震颤等，严重者可出现精神紊乱、反射亢进、共济失调、惊厥、甚至死亡。,第二十七页，共三十二页。,二、抗抑郁药米帕明(imipramine，丙米嗪)【体内过程】吸收良好，28小时血药浓度达峰值，血浆半衰期为1020小时，主要在肝内代谢，代谢产物经肾排泄。【作用和用途】米帕明属三环类抗抑郁药，有明显的抗抑郁作用，连续用药后，可使抑郁患者情绪提高，精神振奋，活动增加，是常用抗抑郁药。主要用于各种(zhn)抑郁症的治疗。此外，还可用于小儿遗尿症，恐惧症等。该药起效慢，需连续用药23周后才见效。,第二十八页，共三十二页。,【不良反应】最主要的不良反应为口干、便秘、视力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。极少数患者可出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。阿米替林(amitriptylime)抗抑郁作用与丙米嗪相似，镇静作用和抗胆碱作用比丙米嗪强，适于治疗(zhlio)各型抑郁症和抑郁状态，对兼有焦虑和抑郁状态的患者疗效优于丙米嗪。不良反应与丙米嗪相似但较轻。,第二十九页，共三十二页。,第三节 抗焦虑药,焦虑是一种常见的精神症状，焦虑症则是一种以急性焦虑发作为特征的神经症，患者自觉(zju)紧张、恐惧、心悸、气促、出冷汗、震颤及失眠等。无论是焦虑症或焦虑状态，药物治疗均有效。常用的药物为苯二氮卓类（详见第十章），此外眠尔通、阿米替林等亦可应用。,第三十页，共三十二页。,思考(sko),1.氯丙嗪有哪些作用、用途(yngt)、不良反应？2.解释氯丙嗪用于人工冬眠的原理。3.试说明氯丙嗪的作用、不良反应与受体间的关系。,第三十一页，共三十二页。,内容(nirng)总结,第十三章。黑质-纹状体通路(tngl):控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动。（2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高。氯丙嗪能选择性阻断中脑皮质和中脑边缘系统通路(tngl)中D2而发挥抗精神病作用。5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症，焦虑性神经官能症和更年期抑郁症患者。可诱发癫痫和粒细胞减少，严重者致粒细胞缺乏。因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用,第三十二页，共三十二页。,