2022年医学专题—益生菌与肠道健康.ppt

益生菌在儿科消化道疾病(jbng)的应用,华中科技大学同济(tn j)医学院附属同济(tn j)医院儿科学系 黄 志 华,第一页，共八十一页。,内容提要(ni rn t yo),益生菌应用前景肠道健康定义肠道菌群对健康的影响益生菌临床应用探索(tn su)展望,第二页，共八十一页。,益生菌发展趋势,2011年1月 Google检索 益生菌（probiotics）六百万条检索Pub Med科学文献，7500篇，其中(qzhng)20%在2010年发表2014年全球益生菌获利预计达326亿美元,第三页，共八十一页。,益生菌(Probiotics)研究和应用证据快速(kui s)积累,PubMed发表(fbio)关键词“Probiotics”的文献量,Source:Medline数据库以关键词probiotics检索(jin su)文献量,4,8,13,31,106,147,251,418,430,492,698,753,858,1009,1024,850,截至2010年10月发表6,942篇其中，综述类2,041篇(31.5%),第四页，共八十一页。,-并获得(hud)前所未有的高度重视,篇数(pin sh),世界(shji)顶级学术期刊发表标题“Probiotics”的文章数量,Source:在相关期刊专业网站按标题“Probiotics”进行检索,0,10,20,36,第五页，共八十一页。,各种益生菌具有试验证据(zhngj)支持的临床应用,感染性疾病(jbng),Wolvers D,et la.The Journal of Nutrition 2010;140:698S-712S,第六页，共八十一页。,微生态(shngti)领域的重要发现,2011年4月20日，来自德国、美国、法国、比利时、巴西、中国等国家的40多个科学家在Nature在线文章认为(rnwi)：人类只有三种肠型（Enterotypes）第一型：拟杆菌型（Bacteroides）第二型：普雷沃菌型（Prevotella）第三型：瘤胃球菌型（Ruminococcus）肠型与性别、体重、年龄和种族之间没有联系。,第七页，共八十一页。,国际(guj)研究现状,微生态是人体的有机组成部分对作用机制进行了深入研究进行了临床多中心研究和循证医学(yxu)的评估制定了应用指南,第八页，共八十一页。,国际社会(shhu)认知,1994年成立国际新抗微生物战略研究小组研究微生态失衡与感染关系，并建议采用(ciyng)微生态手段防止感染肠道微生物是人体提供营养，调整上皮发育和指导先天性免疫的不可缺少的“器官”。Science,June 2005,308:1635-1638WHO推荐使用微生物干预治疗（MIT）方法，达到预防控制感染,第九页，共八十一页。,国内研究现状(xinzhung)与差距,微生态制剂多应用(yngyng)范围广深入研究不够缺乏多中心双盲随机对照大样本的临床研究儿科学领域已制定共识,第十页，共八十一页。,内容提要(ni rn t yo),益生菌应用前景肠道健康定义肠道菌群对健康的影响(yngxing)益生菌临床应用探索展望,第十一页，共八十一页。,肠道健康(jinkng),目前无明确定义,从下面5个主要(zhyo)标准来判定:食物消化和吸收正常胃肠道无疾患正常和稳定的肠道微生物正常的免疫功能健康状态,第十二页，共八十一页。,Gut health and gastrointestinal health,Stephan C Bischoff.Gut health:a new objective in medicine?Bischoff BMC Med 2011,9(24).http:/,第十三页，共八十一页。,肠道菌群的分布(fnb)和构成,第十四页，共八十一页。,第十五页，共八十一页。,布拉氏酵母菌,非致病性真菌 于1920年由微生物学家Henry Boulard教授最早从水果(shugu)荔枝山竹中分离得到 他发现东南亚土著居民咀嚼荔枝和山竹外壳来治疗霍乱,McFarland LV.World J Gastroenterol 2010;16:2202-22,第十六页，共八十一页。,难辨梭菌,霍乱弧菌,大肠(dchng)埃希氏菌,沙门氏菌(sh mn sh jn),耶尔森氏菌,志贺氏杆菌,白色(bis)念珠菌,鼠柠檬酸杆菌,文献备索。,布拉氏酵母菌,第十七页，共八十一页。,内容提要(ni rn t yo),益生菌应用前景肠道健康定义(dngy)肠道菌群对健康的影响益生菌临床应用探索展望,第十八页，共八十一页。,The intestines impact on health,肠道对健康的影响：消化和吸收营养物质、矿物质和水；诱导免疫耐受；增强宿主抗感染和其他病原微生物的防御能力；作为外周到脑的信号传导(chundo)通路。,第十九页，共八十一页。,益生菌与口腔(kuqing)健康,第二十页，共八十一页。,益生菌与肠道健康(jinkng),益生菌分泌对宿主有益的各种(zhn)因子，包括关键的营养素、抗菌因子、免疫调节因子其他因子。益生菌可与病原菌共存，抑制病原菌生长，并与肠上皮细胞和免疫细胞密切作用,第二十一页，共八十一页。,共生(gngshng)菌与益生菌的益处,产生抗菌物质抑制病原菌生长；增强紧密连接和肠屏障功能(gngnng)；启动树突状细胞和全身免疫系统；参与未消化食物中的微营养素的分解和消化，促进短链脂肪酸的合成；合成维生素K和B族维生素。,第二十二页，共八十一页。,Mechanisms of action of the intestinal microbiome on the gastrointestinal barrier,Stephan C Bischoff.Gut health:a new objective in medicine?Bischoff BMC Med 2011,9(24).http:/,第二十三页，共八十一页。,肠道的微生物群对胃肠道屏障的作用(zuyng)机制,共生菌通过促进纤维素和营养物质的消化，从而提供能量和物质。调节上皮细胞功能，促进杯状细胞产生黏液、潘氏细胞释放防御素和上皮细胞合成(hchng)紧密连接蛋白。诱导和维持肠相关性淋巴样组织，阻止病原在消化道内黏附繁殖。刺激黏膜产生IgA，调节黏膜免疫系统。,第二十四页，共八十一页。,益生菌作用(zuyng)机理,抑制病原菌生长促进(cjn)有益菌生长调节信号转导途径对靶点作用修复被损伤黏膜调节肠道黏膜免疫活性,第二十五页，共八十一页。,益生菌抑制(yzh)病原菌生长,抑制霍乱孤菌、弗氏志贺菌、空肠弯曲菌、鼠伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌(p to qi jn)生长促进双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌生长,第二十六页，共八十一页。,调节(tioji)信号转导途径,调整多种信号途径：NFkB（核转录(zhun l)因子kB）MAPK（分裂原活化蛋白激酶）Akt/PI3K（磷酸肌醇3激酶）PPARr（过氧化物酶体增殖与活化受体r）,第二十七页，共八十一页。,益生菌调节信号(xnho)通路,第二十八页，共八十一页。,益生菌抑制NF-B激活(j hu)的途径,益生菌抑制NF-B激活(j hu)：通过阻断IB泛素化途径,Ravi Mangal Patel,Patricia W Lin.Developmental biology of gut-probitic Interaction.Gut Microbes.2010,1(3):186-195.,第二十九页，共八十一页。,益生菌对肠上皮细胞的调节(tioji),调节肠道上皮细胞紧密连接促进上皮细胞分泌防御素促进浆细胞产生IgA 直接阻断(z dun)病原体“劫持”的信号途径即抑制或杀灭病原体调节肠道细胞、巨噬细胞、树突状细胞分泌细胞因子,第三十页，共八十一页。,肠道菌群对肠上皮细胞的作用(zuyng),肠上皮细胞识别肠道菌群后，释放淋巴细胞生成素（TSLP）、TGF-和IL-10等，直接影响 DC分泌(fnm)前炎症因子；菌群刺激信号还可以促进1型调节性T细胞（TR1）、TH2和TH3细胞，限制炎症反应，维持肠道免疫稳定。,nature reviews|immunology，2008，volume 8，411-420,第三十一页，共八十一页。,益生菌保护肠道上皮组织(shngpzzh)的机制,可能作用机制包括：作用于肠道紧密连接复合物，调节肠道的通透性，维持肠道机械屏障功能调节和预防上皮细胞凋亡诱导细胞核内保护基因表达增强，减少促炎基因表达，从而起免疫调节作用减少活性氧（ROS）增殖(zngzh)信号传导,第三十二页，共八十一页。,肠上皮细胞阻止(zzh)细菌易位机制,肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长黏液、IgA和胆汁的附着(fzhu)作用上皮细胞完整性和紧密连接T细胞和巨噬细胞的免疫应答效应,第三十三页，共八十一页。,益生菌介导的固有(gyu)免疫调节,某些益生菌株可刺激单核细胞产生促炎因子TNF-，称促免疫调节类益生菌；而另一些可抑制单核细胞产生TNF-产生的益生菌株称抗炎类益生菌。益生菌的此种效应可用来缓解炎症性疾病，也可预防和治疗机体感染。抗炎类益生菌可减少(jinsho)慢性炎症发生，预防和治疗IBD和IBS；而促免疫调节类益生菌可用来增强机体免疫，预防和治疗急性胃肠道感染。,第三十四页，共八十一页。,益生菌对肠道黏膜的修复(xif)作用,下调促炎症细胞因子TNF-上调抗炎症细胞因子IL-10促进(cjn)肠上皮细胞增殖增加sIgA,第三十五页，共八十一页。,内容提要(ni rn t yo),益生菌应用前景(qinjng)肠道健康定义肠道菌群对健康的影响益生菌临床应用探索展望,第三十六页，共八十一页。,内容提要(ni rn t yo),益生菌应用前景肠道健康(jinkng)定义肠道菌群对健康的影响益生菌临床应用探索展望,第三十七页，共八十一页。,益生菌的简介(jin ji),第三十八页，共八十一页。,真菌(zhnjn)的简介,真菌(zhnjn),真核细胞型微生物细胞核和完整的细胞器广泛分布自然界10万余种大多对人体(rnt)无害仅300余种致病,细胞壁不含肽聚糖,细胞壁,多糖75%,蛋白质25%,细胞膜含固醇,第三十九页，共八十一页。,酵母菌和细菌(xjn)的对比,增加分泌型IgA增强肠粘膜的免疫(miny)应答,有$,有限(yuxin)$*,对免疫系统刺激$,天然耐抗生素 与抗生素一起使用时，不会被灭活,是,否$,耐抗生素$,酵母菌细菌之间不会有任何遗传物质的传递，因此在进行抗生素治疗期间，使用亿活时安全的。,没有$,有$,遗传物质传递l$,可以在胃酸和胆盐中生存，因此可到达回肠，在需要的肠腔部位定植。,pH 4.5 to 6.5$,pH 6.5 to 7.5$,生长条件$,酵母菌的表面积是细菌的10倍更好的保护肠壁免受致病菌的侵袭 粘附致病菌，并随粪便排出体外,10 m$,1m$,细胞大小$,真核细胞不易侵犯人类细胞,真核生物$,原核生物$,微生物类型$,布拉氏酵母菌是临时定植 几天内会随粪便排出,1%$,99%$,在人类菌群中存在的状态$,$Adapted from-Czerucka D.Alimentary Pharmacology 26:767778.*The data from bacterial probiotics studies is limited to one or two bacterial strains only,细胞壁$,肽聚糖,LPS(Gram-negative-),LTA(Gram-positive),壳多糖,甘露糖(PPM,PLM),葡聚糖,通过凝集反应产生免疫应答,40,第四十页，共八十一页。,酵母菌和细菌(xjn)的对比,增加分泌型IgA增强肠粘膜(zhn m)的免疫应答,有$,有限(yuxin)$*,对免疫系统刺激$,天然耐抗生素 与抗生素一起使用时，不会