ClicktoaddText第一页,共二十五页。一、立项依据第二页,共二十五页。(一)胃癌(wèiái)概述1.胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。2.全球肿瘤发病和癌症死亡率的第二位.3.早期胃癌多无症状或仅有轻微(qīngwēi)症状。当临床症状明显时,病变已属晚期。4.胃癌缺乏早期特异性的肿瘤诊断标志物,现有肿瘤标志物如CEA灵敏度仅40%,使肿瘤常常发生浸润转移5.肿瘤药物化疗、放射线手段副作用大。对患者正常细胞伤害较大,亟需高特异性的肿瘤药物第三页,共二十五页。(二)微小(wēixiǎo)RNA1.已有报道显示,微小RNA与胃癌的发生发展有着密切的关系。2.微小RNA分子(microRNA,miRNA)是非(shìfēi)编码的RNA分子(noncodingRNA,ncRNA),对真核细胞的基因表达、细胞发育分化和个体发育等多方面起调控作用。3.MicroRNA的主要功能是调节与个体生长、发育、疾病发生过程相关基因的表达,在生物发育过程中发挥着包括早期发育、细胞分化、细胞凋亡、肿瘤生成等多方面的重要作用,研究miRNA的表达,尤其对其功能研究,对探索生物进化及防治人类疾病具有重要意义。第四页,共二十五页。(三)胃癌(wèiái)组织中微小RNA的表达谱•芯片分析(fēnxī)胃癌组织中异常表达的微小RNAGuoJ,etal.JGastroenterolHepatol.2009,24(4):652-65719种差异表达(biǎodá)的微小RNA127miR-139-5p,miR-497和miR-768-3p首次在非肿瘤组织中发现miR-340*、miR-421和miR-658首次在癌组织中发现高表达第五页,共二十五页。二、研究(yánjiū)目标第六页,共二十五页。microRNA-19a•胃癌(wèiái)细胞→microRNA-19a?microRNA-19a抑制剂第七页,共二十五页。ClicktoaddTitle•本课题(kètí)主要研究特异性微小RNA-19a的抑制剂对胃癌细胞增殖的影响,从而为胃癌的治疗提供新的靶点。•初步假设:特异性微小RNA-19a的抑制剂抑制胃癌细胞的增殖。第八页,共二十五页。三、研究(yánjiū)内容第九页,共二十五页。ClicktoaddTitle•设计并合成(héchéng)微小RNA-19a的2’-甲氧修饰的RNA寡核苷酸(微小RNA抑制剂),用脂质体转染到SGC-7901和MGC-803胃癌细胞,然后用实时定量逆转录-聚合酶链反应技术检测微小RNA-19a的表达情况,最后用MTT法检测胃癌细胞的增殖情况。第十页,共二十五页。四、可行性分析(fēnxī)第十一页,共二十五页。ClicktoaddTitle•微小RNA的抑制剂由生物公司合成并购买(gòumǎi)•细胞转染实验以及MTT法技术都已普及•实时定量-PCR基础二楼生化教研室可进行本实验...