2022年医学专题—淋巴细胞亚群.ppt

淋巴细胞亚群分析的临床(ln chun)应用,北京协和医院 免疫科赵丽丹,第一页，共三十六页。,如何(rh)测定,第二页，共三十六页。,结果分析：1)淋巴细胞总数(zngsh)，T淋巴细胞计数 NK细胞计数 B淋巴细胞2）CD4T细胞比例及计数 CD8T细胞比例及计数 CD4T/CD8T比例3)第二信号受体CD284）细胞免疫异常激活：,报告单,第三页，共三十六页。,外周血淋巴细胞,T淋巴细胞,NK细胞(xbo),外周血淋巴细胞亚群,CD16+CD56+,T辅助(fzh)细胞,CD3+,CD19+,T8细胞(xbo),B淋巴细胞,CD4+,CD8+,Nave T,CD45RA+CD45RO-,Memory T,CD45RA-CD45RO+,CD95DRCD38,CD4+/CD8+,活化标志,细胞毒T细胞,抑制型T细胞,CD28,CD28,增殖标志,Ki-67,第四页，共三十六页。,体液免疫(miny)和细胞免疫(miny),产生抗体，中和胞外病毒(bngd)、细菌外毒素,第五页，共三十六页。,B细胞(xbo)的发育,第六页，共三十六页。,B细胞在风湿病中的免疫(miny)效应,活化的B细胞1 抗原呈递,提供共刺激信号，活化T细胞；2 产生自身(zshn)抗体，介导II型、III型超敏反应；3 调节其他免疫细胞如DC4 产生的致炎性细胞因子：TNF-（肿瘤坏死因子）IL-6（白介素-6）Lymphotoxin（淋巴毒素）IFN-（-干扰素）,Anti-DNAAnti-SSA,第七页，共三十六页。,RA滑膜(hu m)中的B淋巴细胞,RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，甚至(shnzh)可形成生发中心，其中的B细胞可分化为浆细胞并产生RF。,第八页，共三十六页。,免疫(miny)缺陷病,X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 外周血和淋巴组织中B 细胞减少(jinsho)或缺失，Ig缺乏 男性婴幼儿，69月发病，反复化脓性感染 普通变异性免疫缺陷病CVID IgG显著低下，B细胞减少或正常，nave T减少 青壮年，反复化脓性呼吸道感染选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷高IgM综合征,继发：肿瘤(zhngli)、药物、营养不良,X连锁重症联合免疫缺陷SCID T细胞和NK细胞减少，B细胞可正常 新生儿、婴幼儿，病毒、PCP、念珠菌、败血症,第九页，共三十六页。,理想(lxing)的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的扩增和功能。,第十页，共三十六页。,Anti-CD20,抗CD20单抗治疗(zhlio),第十一页，共三十六页。,淋巴细胞亚群监测(jin c)在抗CD20单抗治疗中的临床指导意义,初始治疗 B细胞显著增多应用价值；CD4+T细胞显著减少应用风险；治疗中的监测 B细胞清除效应预测治疗效果（临床效果与B细胞清除相关，*长寿命浆细胞）随访中的病情监测 B细胞恢复病情复发(f f)强化治疗；感染风险 化脓菌、,第十二页，共三十六页。,NK细胞：杀伤(shshng)肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌（分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌）、寄生虫；自身免疫性疾病时降低,病毒感染时升高 表面标志物：CD3-CD16+CD56+；,NK细胞(xbo),第十三页，共三十六页。,T淋巴细胞 从基础(jch)到临床,T淋巴细胞：CD3-TCR复合体识别(shbi)MHC-抗原肽复合物CD3+/CD4+：辅助性T细胞（Th）分泌细胞因子，调节免疫应答CD3+/CD8+：细胞毒T细胞（Ts）杀伤靶细胞、抑制功能,双重识别：MHC限制性：MHC-II/CD4；MHC-I/CD8；I类分子(fnz)表达于所有有核细胞表面提呈内源性抗原（病毒、胞内病原体、肿瘤）II类分子表达于专职APC、胸腺上皮细胞提呈外源性抗原,第十四页，共三十六页。,胞内病原体（病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌、原虫）肿瘤免疫(miny)抗移植排斥,第十五页，共三十六页。,第二信号分子(fnz)CD28功能标记,T细胞(xbo)活化的双信号：TCR-MHC-抗原肽;CD28-B7;,第十六页，共三十六页。,T4细胞(xbo)亚群及免疫效应,第十七页，共三十六页。,体内免疫功能状态辅助临床疾病的诊断探索疾病的发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗(zhlio)方案,淋巴细胞亚群-从基础(jch)到临床,第十八页，共三十六页。,如何看淋巴细亚群检测(jin c)报告？,B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝对计数（自身免疫病、肿瘤(zhngli)、免疫缺陷病）药物感染风险、疗效评估）T4和T8细胞比例和计数Nave 细胞和memory细胞比例和计数 功能亚群 CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亚群 HLA+DR+，CD38+：异常细胞免疫激活提示微生物感染（如HIV、CMV和EBV等），激活的程度与感染的严重程度密切相关。,第十九页，共三十六页。,CD3+T淋巴细胞,CD3增高，见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、重症肌无力、器官移植后排斥(pich)反应、慢性活动性肝炎、瘤型麻风、恶性肿瘤、ALL、SLE等CD3减低，见于麻疹后、麻疹脑炎、腮腺炎、流感、带状疱疹、皮肌炎、SLE,第二十页，共三十六页。,T4、T8淋巴细胞,CD4增高，见于(jiny)RA、SS等；CD4减低，见于SCID、CVID、PBC、慢性活动性肝炎、AIDs等；CD8增高，见于乙型肝炎、传染性单核细胞增多症、麻风、AIDs等；CD8减低，见于RA、SS等。,第二十一页，共三十六页。,CD4+/CD8+的比值(bzh),应用：评价自身免疫失调 免疫缺陷(quxin)监测GVHD：较移植前显著，GVHD风险正常参考值为1.42.5；2.5：细胞免疫功能过度活跃1.4：病毒感染、恶性肿瘤,第二十二页，共三十六页。,CD4/CD81.42.5,CD4/CD82.5,CD4/CD81.4,病毒感染,HIV/AIDsEBV（传单(chundn)）CMV流感HBV,自身(zshn)免疫病,SLEMS,肿瘤(zhngli)及其他,淋巴瘤白血病实体肿瘤,I型DMGVHD变态反应RA,第二十三页，共三十六页。,Nave T细胞(xbo)（CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L）,Nave T 细胞亚群减少容易发生机会性感染CD28的T4或T8细胞亚群减少的个体容易发生机会性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是细胞活化标志，异常的T细胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等)移植后CD4CD8比值(bzh)较移植前明显增加，则预示可能发生排斥反应；,第二十四页，共三十六页。,淋巴细胞亚群与疾病(jbng),第二十五页，共三十六页。,SLE,淋巴细胞总数(zngsh)减少T4细胞减少，T8细胞正常或升高功能亚群 CD28+表达减少活动期激活亚群明显增加？,第二十六页，共三十六页。,移植(yzh),移植(yzh)后的细胞免疫功能评估移植排斥：CD25+表达显著，CD4/CD8，GVHD移植后CMV感染：T4细胞显著下降，T8 比例明显增高；CD28 表达下降；HLADR、CD38表达升高，NK和B细胞数量降低，CD4/CD8比值0.2必须停用免疫抑制剂凶险感染.,第二十七页，共三十六页。,HIV/AIDS,淋巴细胞总数(zngsh)显著减少CD19+CD38+活化B细胞增多主要感染T4细胞，T4细胞持续性下降、功能受损、异常免疫激活：nave细胞减少，CD28+表达减少，T8细胞正常或升高,晚期也减少。CD38,DR,CD95异常升高，且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性,第二十八页，共三十六页。,T4 细胞(xbo)数量的减少,第一期：原发感染期，T4 细胞数量一过性迅速减少(jinsho)第二期：无症状期，T4 细胞数量持续缓慢减少第三期，AIDS前期，T4 细胞数较快速减少，T4 细胞数在350/mm3-200/mm3。第四期，AIDS期，T4 细胞数再次快速减少.T4细胞数和病毒载量预测机会性感染、把握治疗时机 治疗时机：T4 105/ml；T4 200/ul，预防性抗PCP治疗；,第二十九页，共三十六页。,T4细胞数与机会(j hu)性感染,T4 500/ul:较少出现机会(j hu)性感染；T4 350500/ul：HSV、带状疱疹病毒感染；T4 200350/ul：皮肤霉菌、口腔念珠菌、HSV、带状疱疹T4 100200/ul：PCP、隐球菌、弓形体T4100：CMV、鸟分支杆菌,第三十页，共三十六页。,HIV感染时T4 细胞(xbo)的减少规律,T4细胞(xbo)(cell/mm3）800400,急性(jxng)感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,第三十一页，共三十六页。,艾滋病人经HAART后的 CD4+细胞(xbo)恢复规律,1.9,0.17/l/d（CD4+淋巴细胞）,0.05/l/d（记忆(jy)CD4+细胞）,0.11/l/d（Naive CD4+细胞(xbo)）,0.5,1.4,3,6,9,12,18,50,100,0,月,150,Cells/l,第三十二页，共三十六页。,CD4+T细胞功能(gngnng)缺失导致进展至艾滋期,HIV,CD4,白念(bi nin)菌,带状疱疹,卡波氏肉瘤(ruli),淋巴瘤,卡氏肺囊虫肺炎,弓形体,巨细胞病毒,鸟分支杆菌,200,36个月,AIDS,第三十三页，共三十六页。,CMV感染(gnrn),淋巴细胞总数减少T4细胞减少，T8细胞正常或升高(shn o)功能亚群 CD28+表达减少激活亚群增加,第三十四页，共三十六页。,谢谢(xi xie)！,第三十五页，共三十六页。,内容(nirng)总结,淋巴细胞亚群分析的临床应用。2 产生自身抗体，介导II型、III型超敏反应。RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，甚至可形成生发中心，其中的B细胞可分化为浆细胞并产生RF。选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷。B细胞恢复病情复发强化治疗。自身免疫性疾病时降低,病毒感染时升高。监测(jin c)GVHD：较移植前显著，GVHD风险。CD28的T4或T8细胞亚群减少的个体容易发生机会性感染。谢谢,第三十六页，共三十六页。,