2022年医学专题—浙江大学药学院吴昊姝.ppt

1,药理学第6版,主编(zhbin)：杨宝峰 人民卫生出版社,第一页，共七十页。,2,（一）药理学总论(zn ln),第一章 绪言第二章 药物代谢动力学（药动学）第三章 药物效应动力学（药效学）第四章 影响药物效应的因素教学重点 药效学 药动学 重要名词术语 药动学参数教学要求 掌握药物作用的一般规律：药物效应的两重性、量效关系、安全性评价及常用药理学术语、受体的基本概念；掌握药动学的重要名词术语及有关参数。熟悉药物的主要作用机制(jzh)。了解受体动力学、受体类型、第二信使、受体调节等基本内容；了解影响药物效应的因素及合理用药原则。,第二页，共七十页。,3,一、药理学的性质与任务二、药物与药理学的发展史（自学）三、新药开发与研究四、常用参考书籍(shj)和期刊,第一章 绪言(x yn),第三页，共七十页。,4,一、药理学的性质(xngzh)与任务,是研究药物的学科之一是一门为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的医学基础学科是联系医学和药学(yo xu)的桥梁学科,第四页，共七十页。,5,药理学的研究(ynji)内容,研究(ynji)药物与机体相互作用的规律和原理药物对机体的作用及作用原理，称为药物效应动力学，简称药效学；机体对药物的处置过程，称为药物代谢动力学，简称药动学。,第五页，共七十页。,6,药理学的学科(xuk)任务,阐明(chnmng)药物的作用及作用机制，为临床合理用药提供理论依据；研究开发新药、发现药物新用途提供实验资料；为探索细胞生理、生化及病理过程提供科学依据和研究方法。如：对阿片受体的研究导致了体内抗痛系统的发现。,第六页，共七十页。,7,与药理学密切相关的课程(kchng),生理学、生物化学和病理学是药理学的基础。药理学实验：药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和分子水平，观察药物(yow)的作用及其作用原理。临床药理学：是药理学的分支。以临床病人为研究对象研究药物的药效学、药动学，并对药物的疗效和安全性进行评价，以确保合理用药。,第七页，共七十页。,8,学习药理学的目的(md)和要求,掌握药理学总论的基本概念和基本理论。掌握各类药物的代表(dibio)药和重点药的药理作用、药动学特点、主要临床应用和不良反应，同类药与代表药相比的特点。,第八页，共七十页。,9,二、药物(yow)与药理学的发展史,药理学是在药物学的基础(jch)上发展起来的药理学的建立和发展与现代科学技术的发展密切相关我国药理学的发展,第九页，共七十页。,10,三、新药开发(kif)与研究,临床前研究：通过动物实验弄清新药的作用谱及可能发生的毒性反应。临床研究：以人为研究对象对新药进行有效性和安全性的评估。分为四期临床试验期（健康(jinkng)成年志愿者）期（一定病例数的临床试验）期（试生产期扩大的多中心临床试验）期（也称售后调研）。,第十页，共七十页。,11,药理学与其它药学(yo xu)学科的关系,药物化学(huxu)（合成）天然药物化学（提取、分离）,药理学,药物制剂学,药物(yow)分析,药效学,药动学,体内药分,质量标准,毒理学,第十一页，共七十页。,12,四、常用(chn yn)参考书籍和期刊,Goodman&Gilmans：The pharmacological basis of therapeutics，10th Edition，2001生理学、生物化学、病理学、内科学等相关课程(kchng)教科书国内外各种药理学相关杂志,第十二页，共七十页。,13,第二章 药物(yow)代谢动力学（pharmacokinetics）,简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。体内过程是机体对药物的处置(chzh)过程，包括转运（吸收、分布、排泄）和生物转化（代谢），其中代谢和排泄又被合称为消除。体内药物浓度随时间变化的动力学过程（又称速率过程）可用数学公式或图解表示。,第十三页，共七十页。,14,第二章 药物(yow)代谢动力学,第一节 药物分子的跨膜转运第二节 药物的体内(t ni)过程第三节 房室模型第四节 药物消除动力学第五节 体内药物的药量时间关系第六节 药动学重要参数第七节 药物剂量的设计和优化,第十四页，共七十页。,消化道皮肤(p f)肺泡,皮下肌肉(jru),消除(xioch),组织间隙,血液,组织器官,吸 收,外,内,肝脏代谢,肾脏排泄,分 布,静脉,跨膜转运模式图,生物转化,第十五页，共七十页。,16,第一节 药物分子(fnz)的跨膜转运,一、药物通过细胞膜的方式滤过（水溶性扩散）：被动转运(zhun yn)；少数小分子水溶性物质；借助渗透压等外力促进跨膜转运。简单扩散（脂溶性扩散）：被动转运；绝大多数脂溶性药物；离子障的概念。载体转运：主动转运；易化扩散（被动转运）,第十六页，共七十页。,17,第一节 药物(yow)分子的跨膜转运,一、药物通过(tnggu)细胞膜的方式被动转运简单扩散：顺浓度差，不耗能，不需载体，无饱和性，药物之间无竞争性抑制。大多数药物的转运方式。易化扩散：有载体帮助，其它同简单扩散。如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细胞，吸收速度较快。,第十七页，共七十页。,18,简单(jindn)扩散（脂溶性扩散）中的离子障（ion trapping）,非离子型药物可以自由穿透生物膜，而离子型药物被限制在膜的一侧，这种现象被称为离子障。酸性或碱性(jin xn)较强的药物如色甘酸钠、胍乙啶，在胃肠道基本离子化，由于离子障的原因，吸收较困难。弱酸性药物在酸性胃液中的解离度低，多为非离子型，在胃中即可被吸收。弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在偏碱性的小肠液中吸收。,第十八页，共七十页。,pH值对药物解离(ji l)性质的影响可用Handerson-Hasselbalch公式表示,第十九页，共七十页。,20,第一节 药物分子(fnz)的跨膜转运,一、药物通过细胞膜的方式主动转运少数与体内正常代谢物相似的药物，如5氟尿嘧啶、甲基多巴等，以主动转运方式吸收；药物经肾小管主动分泌而排出；体内一些离子(lz)的主动转运（钠泵，碘泵等）。特点：逆浓度差；耗能；需载体；载体对药物有选择性，且转运能力有饱和性，如果两个药物均由同一载体转运，则它们之间可发生竞争性抑制，如丙磺舒与青霉素竞争肾小管主动分泌，可延长青霉素的作用时间。,第二十页，共七十页。,21,第一节 药物(yow)分子的跨膜转运,二、影响药物通透细胞膜的因素膜的性质：面积、厚度膜两侧(lin c)的浓度梯度（受血流量影响）药物的理化性质：分子量、脂溶性、极性、解离度等。分子量小、脂溶性大、极性小、解离度小的药物易被跨膜被动转运。其中解离度与药物的pKa及药物所在溶液的pH值有关。,第二十一页，共七十页。,22,第二节 药物的体内(t ni)过程,吸收（Absorption）分布(fnb)（Distribution）代谢（Metabolism）排泄（Excretion）,第二十二页，共七十页。,23,药物制剂（崩解(bn ji)、溶解）,吸收(xshu),血液循环(xu y xn hun)（游离型 结合型）,分布,通过代谢、排泄等途径从体内消除,作用部位,肝、肾等,发挥疗效或产生毒性,药物的体内过程示意图,第二十三页，共七十页。,24,第二节 药物的体内(t ni)过程,一、吸收药物从用药部位进入血液循环的过程。药物吸收的速度和程度，影响着药物发生作用的快慢和强弱(qin ru)。如果以发挥局部作用为目的的药物发生了吸收，则可能出现全身不良反应。,第二十四页，共七十页。,25,第二节 药物的体内(t ni)过程一、吸收,（一）口服（per os）是最常用的给药途径小肠是药物主要的吸收部位很多因素影响(yngxing)胃肠道对药物的吸收胃肠道功能胃肠道内容物胃肠道的酸、酶、菌群的生化作用,第二十五页，共七十页。,26,首关消除(xioch)(first pass elimination),药物吸收后通过门静脉进入(jnr)肝脏。有些药物首次通过肝脏就发生转化，使进入(jnr)体循环的药量减少，叫做首关消除。舌下(sublingual)给药可避免首关消除，如硝酸甘油可舌下含服。直肠(per rectum)给药虽可部分地避免首关消除，吸收也较迅速，但吸收不规则，较少应用。,第二十六页，共七十页。,门静脉系统(xtng)模式图,第二十七页，共七十页。,28,不适于口服(kuf)给药的药物和情况,在胃肠破坏的药物对胃刺激大的药物首关消除多的药物（改用舌下、直肠给药，或注射(zhsh)给药）昏迷及婴儿等不能口服的病人,第二十八页，共七十页。,29,第二节 药物(yow)的体内过程一、吸收,（二）吸入肺泡表面积大，血流丰富，药物(yow)只要能到达肺泡，吸收极其迅速。气体及挥发性药物（如全身麻醉药）可直接进入肺泡。气雾剂(aerosol)：可将药液雾化为直径达5m左右微粒，可以达到肺泡而迅速吸收。25m直径以下的微粒可重被呼出，10m直径微粒可在小支气管沉积，后者可用于异丙肾上腺素治疗支气管哮喘。喷雾剂(nebula)：雾粒较大，只能用于鼻咽部的局部治疗，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。,第二十九页，共七十页。,30,第二节 药物(yow)的体内过程一、吸收,（三）局部用药局部给药产生局部作用(zuyng)：皮肤、眼、鼻、咽喉、阴道等部位局部给药产生全身作用：皮肤贴剂、软膏等,第三十页，共七十页。,31,第二节 药物的体内(t ni)过程一、吸收,（四）注射给药静脉注射(intravenous，iv)：可使药物迅速而准确地进入体循环，没有吸收过程。肌内注射(intramuscular，im)：吸收快。将药物溶于油内可减慢药物吸收，起到存储作用。皮下注射(subcutaneous，sc)：吸收较慢，但一般较口服快。有刺激性的药物可引起剧痛。动脉注射(intra-arterial，ia)：可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应(fnyng)。例如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞。将药物注射至身体任何部位发挥作用。如局部麻醉。,第三十一页，共七十页。,32,第二节 药物的体内(t ni)过程二、分布,药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。药物在体内的分布受很多因素影响药物的脂溶性毛细血管通透性器官和组织的血流量与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力药物的pKa和局部的pH值药物转运载体(zit)的数量和功能状态特殊组织膜的屏障作用,第三十二页，共七十页。,33,药物进入循环后首先与血浆蛋白结合成为结合型药物(bound drug)，未被结合的药物则称为(chn wi)游离型药物(free drug)。酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物还常与脂蛋白及1酸性糖蛋白结合。药物的血浆蛋白结合率受药物浓度，血浆蛋白量及药物与血浆蛋白的亲和力（解离常数）的影响，各药不同而且结合率随剂量增大而减少。药理学书籍收载的药物血浆蛋白结合率是在常用剂量范围内对正常人测定的数值。,二、分布(fnb)（一）血浆蛋白结合率,第三十三页，共七十页。,34,二、分布(fnb)（一）血浆蛋白结合率,药物(yow)与血浆蛋白结合的特点可逆性结合后药理活性暂时消失：结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中，不进行分布和消除。可发生竞争置换：药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。,第三十四页，共七十页。,35,竞争性置换的临床意义两药合用时发生竞争置换，如某药结合率达99%，当被另药置换而下降1%时，则游离型药物浓度在理论上将增加100%，可能导致中毒。但一般药物在被置换过程中，游离型药物会加速被消除，血浆中游离型药物浓度难以持续增高。一般认为，只有血浆蛋白(dnbi)结合率高、分布容积小、消除慢、治疗指数低的药物在临床上这种相互作用才有意义。如保泰松置换华法林的血浆蛋白(dnbi)结合，导致后者抗凝作用增强，造成严重的出血。药物也可能与内源性代谢