2022年医学专题—波动性高血糖与糖尿病并发症.ppt

波动性高血糖与糖尿病并发症,第一页，共六十六页。,糖尿病,IGT,正常(zhngchng)人群,220,180,160,140,120,100,1,2,3,200,血浆(xujing)葡萄糖(mg/dL),进餐后时间(shjin)(小时),Harris MI,Diab Care 1993;16:642-52,240,NGT,不同代谢状态的血糖波动情况不同,第二页，共六十六页。,内 容,波动性高血糖加重大血管及微血管的损害波动性高血糖的产生及监测方法临床中造成波动性高血糖的主要原因(yunyn)拜唐苹：消峰不出谷，减轻血糖波动，减少心血管事件,第三页，共六十六页。,基础(jch)研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能增强PKC活性,Quagliaro L,et al.Diabetes 52:2795-2804,2003,0,100,200,300,400,500,600,正常(zhngchng)血糖,稳定性高血糖,波动性高血糖,PKC活性相对(xingdu)百分率（）,时间（天）,*,*,*P 0.01 与稳定性高血糖比较,第四页，共六十六页。,硝基(xio j)酪氨酸（14天）,浓度(nngd)(microM),0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,无PJ34,有PJ34,基础(jch)研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激（ROS）,正常血糖,稳定性高血糖,波动性高血糖,Piconi,L.J Thromb Haemost.2004 Aug;2(8):1453-9.,第五页，共六十六页。,ICAM-1（14天）,0.2,0,0.4,0.6,0.8,无PJ34,有PJ34,浓度(nngd)ng/ml,NG,HG,H/LG,t0,基础(jch)研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖明显增加粘附分子（ICAM-1）的表达,Piconi,L.J Thromb Haemost.2004 Aug;2(8):1453-9.,第六页，共六十六页。,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,正常(zhngchng)血糖高血糖间歇性高血糖,相对(xingdu)百分率（%）,对照组,BIMI-I组,LY379196组,Quagliaro L,et al.Diabetes 52:2795-2804,2003,基础研究显示(xinsh)：波动性高血糖较稳定性高血糖更能促进细胞凋亡,14天：波动性高血糖增加半胱天冬酶3（Caspase 3）,第七页，共六十六页。,Quagliaro L,et al.Diabetes 52:2795-2804,2003,相对(xingdu)百分率（%）,50,100,150,200,250,正常(zhngchng)血糖高血糖正常血糖/高血糖,BIMI-I组,LY379196组,无抑制剂组,14天：波动性高血糖增加(zngji)p67phox表达,基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖增加NAD(P)H氧化酶表达,第八页，共六十六页。,波动性高血糖加重内皮功能(gngnng)功能(gngnng)的损害,J Clin Endocrinol Metab.2005 Dec 20;,Shimabukuro,M.et al.J Clin Endocrinol Metab.2005 Dec 20;Epub ahead of print,临床研究(ynji)显示：波动性高血糖，减少前臂血流,第九页，共六十六页。,Temelkova-Kurktschiev T et al,Diabetes Care 2000;23:183034.,波动性高血糖加速动脉(dngmi)粥样硬化的发展,餐后葡萄糖峰值(fn zh)（spikes)与IMT正相关,第十页，共六十六页。,波动性高血糖可预测T2DM的微血管病变(bngbin)危险,Gimeno-Orna JA,J Diabetes Complications,2003,17(2):78-81.,130例 2 型糖尿病患者（无视网膜病变(bngbin)）平均随访时间 5.2 年后，视网膜病变患病率为36.2%在不同血糖水平下，FPG变异性均与视网膜病变高度相关(P=0.001),FPG变异性预测(yc)2型糖尿病发生视网膜病变的危险因素,第十一页，共六十六页。,波动性高血糖，加重T2DM大血管死亡(swng)危险,Muggeo,M.et al.Circulation.1997;96:1750-1754.),FPG-CV与T2DM患者心血管死亡(swng)危险正相关,第十二页，共六十六页。,波动性高血糖危害更强的可能(knng)原因,长期暴露于稳定高血糖环境中，可使细胞调节(tioji)机制产生适应性变化而波动性高血糖抑制了这种适应性的产生，使高糖毒性增强。,李赟等 国外医学(yxu)内分泌学分册 2004，24(6):400-1,第十三页，共六十六页。,波动性高血糖通过(tnggu)急、慢性作用加重血管损害,急性作用瞬时葡萄糖高峰(spikes)与血糖波动幅度（excursion）引起动脉(dngmi)壁急性损害经氧化应激的直接毒性作用慢性作用 升高HbA1C和AGE、水平代谢紊乱长期作用引起动脉粥样硬化,第十四页，共六十六页。,引起血管损害(snhi)的氧化应激机制,细胞(xbo)浆,高血糖,ROS,细胞核,磷酸甘油醛脱氢酶,GAPDH,己糖胺通路(tngl)活性,血管并发症,Adapted from presentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004,线粒体,第十五页，共六十六页。,细胞内氧化应激最终导致(dozh)代谢异常及心血管事件,Antonio Ceriello，ATVB.2004;24:816,营养过量(guling)摄入缺乏运动,细胞(xbo)内葡萄糖和FFA超载,内皮细胞受损,肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗,2型糖尿病(DM),细胞胰岛素分泌减少,心血管事件,糖耐量低减(IGT),第十六页，共六十六页。,内 容,波动性高血糖加重大血管及微血管的损害波动性高血糖的产生及监测方法临床中造成波动性高血糖的主要原因(yunyn)拜唐苹：消峰不出谷，减轻血糖波动，减少心血管事件,第十七页，共六十六页。,人类(rnli)进化进食方式改变,少食多餐,一日三餐,第十八页，共六十六页。,血糖正常(zhngchng)波动依赖完善的调节机制,pancreas,continuous deterministic fast dynamics(glucose settle 1-2 hours after meal),CHD 2002,Uni.British Columbia,Vancouver,Canada,Exploring the Decision Region in Management of Diabetes MellitusL.Santoso&I.M.Y.Mareels,University of Melbourne,第十九页，共六十六页。,波动性高血糖的产生(chnshng)原因,受进食的影响，正常人体(rnt)也会产生血糖波动，但在精密的人体(rnt)血糖调控机制下，波动幅度较小，不会对人体(rnt)产生损害2型糖尿病患者，由于血糖调节机制受损，血糖波动明显增强，对人体带来严重损害,陆菊明等 国外医学(yxu)内分泌学分册 2005，25(3):169-73,第二十页，共六十六页。,反映血糖暴露(bol)的指标,反映(fnyng)血糖暴露的指标HbA1c（均值）平均血糖 血糖仪14/30天平均值,第二十一页，共六十六页。,血糖(xutng)暴露,血糖(xutng)波动,第二十二页，共六十六页。,目前(mqin)反映血糖波动的指标及监测手段,血糖水平的标准差（SD）葡萄糖高峰（spikes)空腹(kngf)血糖变异系数（FPG-CV）SMBG监测CGMS监测,第二十三页，共六十六页。,HbA1c 与血糖(xutng)波动,血糖(xutng),血糖(xutng),HbA1c7.5%,HbA1c7.5%,Time,Del Prato S.1999,患者 A,患者B,第二十四页，共六十六页。,不同程度的SD：HbA1c水平(shupng)相同,上图：HbA1c=6.6%，SD=20 mg/dl(1.1mmol)下图：HbA1c=6.7%，SD=61 mg/dl(3.4mmol),R.Derr et al:Diabetes Care,26:2728-33,2003,第二十五页，共六十六页。,一日的血糖变动(bindng)情况,血糖(xutng)暴露（均值）,血糖(xutng)波动,血糖暴露和血糖波动,第二十六页，共六十六页。,SMBG监测显示(xinsh)：血糖的SD与HbA1c无关,R.Derr et al:Diabetes Care,26:2728-33,2003,HbA1c与血糖SD无关(wgun)，仅与血糖均值有关,第二十七页，共六十六页。,监测(jin c)血糖波动的动态血糖监测(jin c)系统（CGMS）,工作原理：CGMS 感应探测头置于腹部皮下，组织间液的葡萄糖渗透到探测头内的半透膜，与葡萄糖氧化酶反应(fnyng)生成过氧化氢(H2O2)H2O2氧化分解产生电信号,探测头中的微电极将此电信号传输到监测记录器数据经软件分析系统(CGMSsoftware 310)处理,而显示血糖水平的变化CGMS每5 min 监测、记录组织间液葡萄糖浓度,监测范围2122212 mmol/L(40400 mg/dl)目前用于1型糖尿病的血糖监测,Yu M.et al.Chinese Journal of Clinical Rehabilitation 2005，9（3）：233-235,第二十八页，共六十六页。,CGMS与SMBG比较应用于T2DM的血糖(xutng)监测显示良好的相关性,王先令(xin ln)、陆菊明、潘长玉,等 军医进修学院学报 2005,26(1),第二十九页，共六十六页。,CGMS监测显示(xinsh)：T2DM较正常人血糖波动显著,Yu M.et al.Chinese Journal of Clinical Rehabilitation 2005，9（3）：233-235,T2DM组,正常人组,第三十页，共六十六页。,内 容,波动性高血糖加重大血管及微血管的损害波动性高血糖的产生及监测方法临床中造成波动性高血糖的主要原因拜唐苹：消峰不出谷，减轻血糖波动(bdng)，减少心血管事件,第三十一页，共六十六页。,原因(yunyn)一,餐后高血糖并显著增加(zngji)心血管疾病危险,第三十二页，共六十六页。,影响血糖(xutng)波动的主要因素：不正常的餐后高血糖(xutng),Shanghai Diabetes Institute,T2DM(n=20),Non-DM(n=20),第三十三页，共六十六页。,餐后高血糖加重(jizhng)血糖波动，增加心血管危险,Q.Qiao,et al.Diabetologia(2003)46Suppl1:M17M21,单纯餐后高血糖(xutng)较混合性高血糖(xutng)、单纯空腹血糖(xutng)受损，更能增加心血管死亡率,第三十四页，共六十六页。,应当(yngdng)关注餐后血糖,-monitoring of blood glucose preferably should be oriented toward fasting or postprandial values according to the level of glycemic control.,应根据血糖的控制情况，决定在血糖监测方案中，以空腹或餐后血糖何种指标(zhbio)为优先检测指标(zhbio)。,Eric Renard,The American Journal of Medicine(2005)Vol 118(9A),12S19S,SMBG全球(qunqi)