2022年医学专题—植物雌激素在癌症病因学中作用.ppt

植物(zhw)雌激素在癌症病因学中的作用,Roswell 公园肿瘤研究中心 癌症(i zhn)预防和人群研究部门 流行病学系SusanE.McCann,博士,RD,第一页，共二十五页。,什么(shn me)是植物雌激素?,phytoestrogens 名词植物固醇：凡是能够在体内产生(chnshng)激素样作用的植物中含有的固醇类物质被称为 植物固醇。大豆及其副产品都含有 植物雌激素。,第二页，共二十五页。,接触(jich)的外源性雌激素,饮食(ynsh)中的雌激素,天然(tinrn)的,合成的,异黄酮类,木脂素类,其他,促生长因子（istilboestrol),异雌激素类（DTT,PCB),3苯基色原酮,考迈斯脱醇,第三页，共二十五页。,植物(zhw)雌激素的分类,异黄酮类 染料木黄酮（植物前体是鹰嘴豆素A）黄豆甙原（植物前体是甲腈）木脂素类-肠内脂(植物母体化合物罗汉(luhn)松脂素）-肠内二醇(植物母体化合物闭联异松树脂醇二酯）考迈斯脱醇,第四页，共二十五页。,食物(shw)来源的 异黄酮,大豆豆制品饮食豆类粗制品豆粉豆腐，豆类的 发酵制品豆浆扁豆干豆(菜豆(cidu)，云豆，肾形豆，lima豆）鹰嘴豆 加工食品,第五页，共二十五页。,第六页，共二十五页。,食物(shw)来源的木脂素类,亚麻子 谷类加工物（小麦，小麦胚芽，大麦，蛇麻子，黑麦，大米，麦麸，燕麦）水果，蔬菜，种子（樱桃(yng to)，苹果，梨，坚果，向日葵子，胡萝卜，茴香，洋葱，大蒜）啤酒花酿造的啤酒，玉米bourbon,第七页，共二十五页。,纽约西部健康调查（19962001）提供木脂素类的前十位食品(shpn)点这里看大图片,第八页，共二十五页。,食物(shw)来源的拟雌内酯类,苜蓿(m xu)胚芽大豆胚芽,第九页，共二十五页。,不同群体中尿液中的植物(zhw)雌激素水平的 平均值,第十页，共二十五页。,雌二醇的化学(huxu)结构,第十一页，共二十五页。,异黄酮类的化学(huxu)结构,染料(rnlio)木黄酮,大豆(ddu)木黄酮,第十二页，共二十五页。,罗汉(luhn)松脂素,开环异落叶松脂素,肠内酯,肠内二醇,第十三页，共二十五页。,拟雌内酯的化学(huxu)结构,第十四页，共二十五页。,可能的作用(zuyng)机理,与内源性雌激素的竞争性抑制 刺激性激素结合球蛋白复合体的作用 抑制血管(xugun)发生和以及阻滞细胞周期 额外的抗肿瘤效应 芳香酶抑制作用 抗氧化作用,第十五页，共二十五页。,可能的作用(zuyng)机理,高浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮能够抑制雌激素受体对MCF-7乳腺癌细胞株的促增值作用。然而低浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮刺激增值。仍然与雌二醇竞争雌激素受体，并且刺激 pS2 mRNA 的表达。相似的刺激效应也报道见于(jiny)大豆黄酮，牛尿酚以及肠内脂。,第十六页，共二十五页。,动物(dngw)试验,苜蓿喂养的家禽类发生生殖系统(shn zh x tn)疾病异黄酮刺激试验动物子宫肥大豆类饲养的动物乳腺肿瘤增值减少,第十七页，共二十五页。,流行病学(li xn bn xu)证据,生态学 大量慑入大豆类食物的人群患乳腺癌，前列腺癌，结肠癌的几率(j l)较小。移民人群（假定已适应西方饮食）患癌症的趋势 在所在移民国家中变大。特殊的亚群，例如，素食主义者由于慑入较多的 植物雌激素降低了癌症发病率,第十八页，共二十五页。,分析研究(ynji)：植物雌激素和激素敏感性癌症,研究者,研究(ynji)类别,植物(zhw)雌激素,Den Tonkelaar,Pietinen,前瞻性研究,前瞻性研究,Ingram,病例对照研究,Hornross,病例对照研究,Strom,病例对照研究,尿液中的染料木黄酮 尿液中的肠内脂,尿液中的肠内脂,尿液中的肠内脂尿液中的牛尿酚,FFQ异黄酮类FFQ木脂素类,FFQ大豆黄酮FFQ拟雌内酯,癌症,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,OR(95%CI),0.83(0.46-1.51)1.43(0.79-2.59),0.38(0.18-0.77),0.27(0.10-0.69）0.36(0.15-0.86),0.92(0.72-1.2)1.1(0.89-1.5),0.57(0.31-1.05)0.48(0.25-0.94),第十九页，共二十五页。,纽约西部饮食研究(ynji),饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,木脂素(mcg/天)样本量 对照 优势(yush)比(95%可信区间),(n),(n),低剂量组(60-460)中剂量(jling)组(460-670)高剂量组(670-2480),1369867,103109104,绝经前的,1.00.70(0.47-1.03)0.49(0.32-0.75),绝经后的,低剂量组(60-460)中剂量组(460-670)高剂量组(670-2480,173139127,164167163,1.00.75(0.55-1.04)0.72(0.51-1.02),第二十页，共二十五页。,饮食摄入木脂素与患卵巢癌在95%可信区间(q jin)内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天)样本量 对照(duzho)优势比(95%可信区间),(n),(n),708,3121302616,139139140139139,1.000.59(0.32-1.11)0.81(0.46-1.46)0.74(0.41-1.37)0.43(0.21-0.85),第二十一页，共二十五页。,CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间(q jin)内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天)样本量 对照(duzho)优势比(95%可信区间),A1A2和A2A2,绝经(ju jn)前的,低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110),23,10,5,14,9,15,A1A1,低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110),23,17,18,19,15,14,1.00,0.50(0.14-1.80),0.12(0.03-0.50),0.67(0.25-1.81),0.59(0.20-1.73),0.71(0.24-2.08),(n),(n),第二十二页，共二十五页。,CYP17基因型饮食(ynsh)摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天)样本量 对照(duzho)优势比(95%可信区间),(n),(n),A1A2和A2A2,低剂量组(130-500)中剂量(jling)组(500-690)高剂量组(690-2110,A1A1,低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110),22,20,17,19,14,19,绝经后的,15,23,17,14,15,18,1.00,0.58(0.23-1.48),0.61(0.22-1.69),1.05(0.39-2.87),0.59(0.21-1.67),0.62(0.23-1.71),第二十三页，共二十五页。,将来的研究(ynji)方向,需要更多的流行病学文献支持植物雌激素在癌症预防方面的有益作用需要进一步阐明其生理学机制植物雌激素的定量方法(fngf)需要进一步改进遗传易感性可能起到重要作用,第二十四页，共二十五页。,内容(nirng)总结,植物雌激素在癌症病因学中的作用。SusanE.McCann,博士,RD。phytoestrogens 名词。植物固醇：凡是能够在体内产生激素样作用的植物中含有的固醇类物质被称为。干豆(菜豆，云豆，肾形豆，lima豆）。谷类加工物（小麦，小麦胚芽，大麦，蛇麻子(m zi)，黑麦，大米，麦麸，燕麦）。不同群体中尿液中的植物雌激素水平的 平均值。然而低浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮刺激增值。遗传易感性可能起到重要作用,第二十五页，共二十五页。,