心衰时心脏的代谢(dàixiè)特点暨代谢药物的临床应用阜外心血管病医院心力衰竭监护(jiānhù)病房张健第一页，共三十页。心力衰竭(xīnlìshuāijié)的流行特点•过去40年中，随着血压、血脂和多种危险因素的控制，冠心病治疗水平(shuǐpíng)的提高，心血管病的患病率、AMI的死亡率显著下降•然而，心血管病仍然是发达国家的首要死因，主要归因于心力衰竭的患病率和死亡率增加•心力衰竭的流行病学表现出：1.患病率高2.致残致死率高3.医疗花费巨大第二页，共三十页。心力衰竭(xīnlìshuāijié)的治疗进展和困惑•洋地黄200多年改善症状•利尿剂半个多世纪改善症状•血管活性药物40年改善症状•ACEI、-B和醛固酮受体抑制剂拮抗过度兴奋(xīngfèn)的神经内分泌系统，改善症状；长期应用逆转重塑、提高生活质量、延长生命然而，多数患者仍将走向终末期心衰，如何进一步提高和延缓病情发展？第三页，共三十页。是否(shìfǒu)我们忽视了什么？ewthingsinlifearemoreirritatingthanfailingtorecognizetheobvious.Acaseinpointisenergysubstratemetabolismasapotentialtargetofpharmacologicalagentsforimprovingfunctionofthefailingheart.Thecomplexitiesofhemodynamics,coronaryflow,andcardiacstructureobscurethesimplefactthattheheartisanefficientconverterofenergy.没有什么比忽略显而易见的事物更让人恼火的,比如能量底物代谢,后者早应作为改善衰竭(shuāijié)心脏心功能的潜在药物治疗靶点。血流动力学、冠脉血流以及心脏结构的复杂变化掩盖了这一显而易见的事实,即心脏是个高效的能量转换器Circulation.2004;110:894-896—HeinrichTaegtmeyer教授(jiàoshòu)F第四页，共三十页。被忽视的“能量(néngliàng)饥饿”Braunwald’sHeartDisease,8thedition,P558左室重构进行性扩张(kuòzhāng)凋亡(diāowán)ɡ坏死心肌牵拉适应不良性肥厚生长因子细胞外基质变性ATP合成减少能耗增加能量饥饿Braunwald心脏病学第八版第五页，共三十页。心脏(xīnzàng)的能量代谢•心脏耗能居全身器官之首，平均10-15秒整个心脏的ATP库会更新一次，心脏通过能量代谢将储存于脂肪酸和葡萄糖中的化学能转化为机械能•脂肪酸供能60%-90%，为最优底物，葡萄糖为次选底物，提供(tígōng)10%-40%的能量•正常能量代谢三步骤心肌细胞氧化代谢能量底物产生ATP；ATP储存；ATP的利用。第六页，共三十页。CPT-I心脏的正常(zhèngcháng)代谢过程第七页，共...
