2022年医学专题—受体激动药.ppt

,2.阿托品对内脏平滑肌松驰(sn ch)作用最显著的是：A 子宫平滑肌 B 胆管输尿管平滑肌 C 支气管平滑肌 D 胃肠道平滑肌强烈痉挛时 E 胃肠道括约肌,第一页，共六十七页。,肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢(dixi)，心跳骤停哮喘灵。,第二页，共六十七页。,受体激动(jdng)药 去甲肾上腺素(noradrenaline、norepinephrine),去甲(q ji)肾上腺素（noradrenaline）,体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品(yngpn)，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,第三页，共六十七页。,体内(t ni)过程,1.给药方法(fngf)：只宜静脉滴注法给药，为什么？,第四页，共六十七页。,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死(hui s)。静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,第五页，共六十七页。,1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶)、MAO（单胺氧化酶）转化，最后的代谢产物(chnw)为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以VMA为主（90）。少量(sholing)原形416，结合型间甲NA和间甲NA.,第六页，共六十七页。,【药理作用】对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱；对2 受体几乎无作用。1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态(zhungti)。冠状血管扩张。2.心脏：激动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心搏出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。,第七页，共六十七页。,冠状动脉(gunzhung-dngmi)舒张,灌注(gunzh)压增加,冠脉,流量(liling),a 间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b 血压,灌注压,冠脉流量,第八页，共六十七页。,肾上腺素和去甲肾上腺素的区别：血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要(zhyo)由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。,第九页，共六十七页。,去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于(yuy)去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。,第十页，共六十七页。,4.对代谢(dixi)的影响：,（糖原分解和异生，a1、b1）,游离(yul)脂肪酸（a2、b1、b3),血糖(xutng),第十一页，共六十七页。,【临床应用】1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。（2）另外可用于：休克经补充(bchng)血容量而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。,注意(zh y)：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。,2.上消化道出血(ch xi)：1-3mg稀释后口服,3、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒,第十二页，共六十七页。,维持血压，保证(bozhng)心、脑、肾血 流供应。,补足血容量(rngling)后，血压仍不 能回升者。,应用(yngyng)原则,目的,早期、小剂量、短期用；,急性低血压症状,第十三页，共六十七页。,【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤(p f)变白应如何处 理？,（1）停止(tngzh)注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）受体阻断剂。,2.急性(jxng)肾功能衰竭可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实质损害。3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无 尿，严重微循环障碍的病人。,第十四页，共六十七页。,间羟胺（metaraminol）又名阿拉明 激动受体，对受体作用(zuyng)弱 促使NA释放，有快速耐受性 作用持久 替代NA用于休克早期,与NA比较：收缩血管、升高血压的作用较弱而持久；肾血管收缩作用较弱；兴奋心脏的作用较弱，可使休克患者的心排出量增加；对心率影响不明显(mngxin)；化学性质稳定,第十五页，共六十七页。,应用(yngyng)：,1.替代(tdi)NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉(mzu)时引起的低血压或休克,第十六页，共六十七页。,去氧肾上腺素（新福林）,本品对1受体具有(jyu)选择性兴奋作用，产生与去甲肾上腺素相似的收缩血管、升高血压的作用。由于本品能明显减少肾血流量，现很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些药物如吩噻嗪类所致的低血压；由于血压升高，反射性地兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速。,第十七页，共六十七页。,本品尚能激动瞳孔开大肌上的1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，滴眼时用于眼底检查(jinch)。与阿托品相比，本品扩瞳作用弱，起效快而维持时间短，且不影响视调节，为临床上快速短效的扩瞳药。,第十八页，共六十七页。,用途 1.抗休克，或麻醉引起(ynq)的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2.阵发性室上性心动过速,1%-2.5%滴眼,3.扩瞳，查眼底（适合(shh)于45人)机理？,优点：作用小于阿托品，维持(wich)短，少眼内压升高和调节麻痹。,第十九页，共六十七页。,三、受体激动(jdng)药 异丙肾上腺素(isoprenaline）,异丙肾上腺素（isoprenaline）【体内过程】口服易在肠道破坏而失效(sh xio)，气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作用维持时间交AD和去甲肾上腺素长。【药理作用】激动受体作用强，对1和2受体选择性低，对受体几乎无作用。,第二十页，共六十七页。,异丙肾上腺素(isoprenaline),【药理作用】1.心血管系统 心脏 正性肌力和正性传导，强于AD 对正位起搏点兴奋作用强 血管 舒张(shzhng)血管 骨骼肌血管舒张(2)，肾、肠系膜血管作用较弱 冠状血管 舒张 血压 小剂量 心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高而舒 张压略下降，冠脉流量增加 大剂量 收缩压、舒张压明显下降,第二十一页，共六十七页。,2.缓解支气管平滑肌痉挛 激动2 受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制过敏性物质释放 对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。3.其他 增加组织(zzh)的耗氧量.升高血糖弱 中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。,第二十二页，共六十七页。,【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.房室传导阻滞。3.心脏骤停：心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能(gngnng)衰竭导致的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。4.感染性休克（目前少用）。【应用注意】1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。2.易发生心动过速及室颤。,第二十三页，共六十七页。,多巴酚丁胺（dobutamine）对1受体作用强于2受体，故此药属于1受体激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能与外周阻力变化(binhu)不大和心脏1受体激动时正性肌力作用有关。多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。,第二十四页，共六十七页。,沙丁胺醇（salbutamol）2受体激动(jdng)药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系统药,第二十五页，共六十七页。,又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptor antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动(jdng)药的作用 分为:受体阻断药受体阻断药、受体阻断药三大类,第五节 抗肾上腺素药,第二十六页，共六十七页。,肾上腺素受体分类(fn li)及阻断药,1、2受体阻断(z dun)药,1、2受体阻断(z dun)药,、受体阻断药,1受体阻断药,1受体阻断药,第二十七页，共六十七页。,一、肾上腺素受体阻断(z dun)药,能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲(q ji)肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）:受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，与血管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来 临床上遇到受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用受体激动药。,第二十八页，共六十七页。,第二十九页，共六十七页。,分类(fn li)：,根据受体阻滞剂对受体的选择性不同，可将其分为：非选择性受体阻滞(z zh)药（即1、2受体阻滞剂），如酚妥拉明。选择性1受体阻滞药，如哌唑嗪。选择性2受体阻滞药，如育亨宾，主要用作科研的工具药。,第三十页，共六十七页。,1.按对受体的选择性：对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断(z dun)1受体：哌唑嗪 选择性阻断2受体：育亨宾 2.按作用持续时间分：短效类:酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明、二苄明,第一节肾上腺素受体阻断(z dun)药,第三十一页，共六十七页。,1、2受体阻断剂（短效型）酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）,【体内过程】口服F低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄(pixi)快，口服30min后血浓达峰，作用维持1.5 h。,第三十二页，共六十七页。,【特点(tdin)】,对1、2-R选择性不高；2.与-R结合较疏松，可逆性结合；3.治疗量时，阻断(z dun)受体作用不完全；,第三十三页，共六十七页。,【药理作用】,1.血管与血压：扩张血管，降低血压。机制：阻断-R作用；直接扩张血管作用。可翻转(fn zhun)AD升压作用。2.兴奋心脏 机制：血压下降反射性引起心率；阻断突触前膜2-R，从而促进NA释放。,3.其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力(zhngl)。拟组胺作用，胃酸分泌增加。,第三十四页，共六十七页。,【临床应用】1外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2对抗NA引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足(b z)血容量基础上使用4顽固性充血性心力衰竭：心力衰竭时，因心肌收缩力减弱，心排出量减少，反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加。,第三十五页，共六十七页。,1外周血管痉挛性疾病(jbng),如肢端动脉(dngmi)痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。,第三十六页，共六十七页。,【临床应用】1外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2对抗NA引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足血容量基础上使用4顽固性充血性心力衰竭：心力衰竭时，因心肌收缩力减弱，心排出量减少，反射性兴奋交感神经，使血管(xugun)收缩，外周阻力增加。,第三十七页，共六十七页。,酚妥拉明,加强(jiqing)心收缩,心排出