2022年医学专题—中国药典2010届版增修订情况.ppt

中国药典(yodin)2010年版增修订情况介绍,第一页，共六十四页。,一、2010年版中国药典增修订(xidng)情况概述,第二页，共六十四页。,2007年12月8日，第九届药典委员会成立，原则通过了2010年版中国药典编制大纲，2008年一季度完成了2010年版中国药典拟收载品种筛选和科研项目的确定并落实了承担单位，全面启动了科研实验(shyn)工作。从品种筛选，立项到全部增修订内容定稿，历时两年，按规定程序如期完成了新版药典的全部制定工作。,第三页，共六十四页。,新版药典(yodin)仍然分一部、二部和三部，收载品种总计4567种，新增1386种，修订品种2237种。,第四页，共六十四页。,一部：主要收载(shu zi)药材及饮片、植物油脂和提取物，成方和单味制剂等。品种共计2165种，其中新增1019种，修订634种。,第五页，共六十四页。,二部：主要收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料，共计(n j)2271种，其中新增330种，修订1500种。,第六页，共六十四页。,三部：收载(shu zi)生物制品，共计131种，新增37种，修订94种。,第七页，共六十四页。,1、本版药典更注重附录的创新，一、二、三部共新增附录47个，修订154个，一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载；附录中扩大了对成熟新技术(jsh)的收载。例如：,第八页，共六十四页。,新增了离子(lz)色谱、核磁共振波谱法、拉曼光谱等；,将液质联用、DNA分子鉴定、薄层生物自显影技术应用到中药材、中药饮片中以解决常规(chnggu)方法无法解决的问题；,在化学药品标准(biozhn)中首次采用了分离效果更高的离子色谱和毛细管电泳；,总有机碳测定法和电导率测定法被用于纯化水、注射用水等标准中,第九页，共六十四页。,2、本版药典大幅度增加(zngji)或完善了安全性检查项目，例如：,附录中新增了溶血(rn xu)与凝聚检查法和抑菌剂效力检查法指导原则,制剂通则中规定(gudng)眼用制剂按无菌要求,第十页，共六十四页。,一部(y b)中对中药注射剂增加重金属和有害元素控制，对用药时间较长，或儿童常用药及常用硬胶囊增加重金属和有害元素检查,二部加强了对有关物质、高聚物等的控制，扩大了对残留溶剂(rngj)、抑菌剂与抗氧剂、渗透压、细菌内毒素、无菌等的控制。,第十一页，共六十四页。,3、药品标准内容更趋规范(gufn)合理。,为适应药品监管的要求(yoqi)，在附录中新增了药用辅料总体要求(yoqi),可见异物检查中进一步规定了抽样要求、检查次数(csh)和时限等，不溶性微粒检查中进一步统一了操作方法等。,一部规范和修订了中药材拉丁名，以国际通则的表述相一致，明确了入药者均为饮片，从标准收载上明确了性味与归经、功能与主治、用法与用量为饮片的属性。,第十二页，共六十四页。,二、2010年版中国药典(yodin)一部增修订情况简单介绍,第十三页，共六十四页。,（一）本版药典解决了长期以来饮片(ynpin)缺乏国家标准的问题,2005年版收载的饮片品种只有23个，2010年版通过新建和明确分类定位方法，饮片标准达到822个，完全覆盖了中医临床常用饮片目录，基本构建了以中国药典为中药饮片标准主体，各省饮片炮制规范或省级饮片标准仅为满足(mnz)辖区内中医用药特点而设，为国家饮片标准的补充形式的饮片标准体系框架。,第十四页，共六十四页。,（二）中药饮片首次有了明确(mngqu)定义,长期以来，中药饮片缺乏明确定义(dngy)，本版药典给了中药饮片明确的定义(dngy)，即“系指药材经炮制后直接用于中药临床或制剂生产使用的处方药品”，将饮片和药材明确界定，明确了中医配方和中成药生产投料采用饮片而非药材。本版药典中成药处方中药味全部改用饮片名称表述。,第十五页，共六十四页。,（三）增加了标准(biozhn)的有效性控制,1、所有的药材和饮片以及含生药粉的中成药都增加或修订补齐了专属性的横切面或粉末(fnm)显微鉴别。,2、除矿物药外，所有药材和饮片、植物油脂和提取物、中成药标准基本上都增加和修订补齐了专属性强的薄层(bo cn)色谱鉴别。,第十六页，共六十四页。,3、建立了与品质直接相关(xinggun)能体现有效性的专属性检测方法，如：,肿节风（草珊瑚）原测定(cdng)“异秦皮啶”非特征非活性有效成分，现改测“迷迭香酸”。,“独一味”原标准测木犀草素水解(shuji)后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味专属的有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯。,黄连2005年版药典仅测小檗碱，但小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一指标，专属性和质量控制性较差，现改为同时测定小檗碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀五种成分的含量。,第十七页，共六十四页。,4、HPLC色谱指纹图谱技术在中药(zhngyo)注射剂和中成药提取物质量标准中得到应用,2个注射剂，4个口服固体(gt)制剂，5个提取物标准中建立了HPLC色谱指纹图谱,8个口服固体(gt)制剂，10个提取物标准建立了HPLC色谱特征图谱,生产企业为了使产品符合指纹图谱的要求，必然注重原料药材的质量稳定和生产工艺的规范和细化，促进GAP的发展和GMP的建设。,第十八页，共六十四页。,（四）新技术(jsh)的应用,1、LC-MS的应用。如千里光为近年来新发现的有严重肝肾毒性的植物，国际上已基本禁用，国内多种中成药中含有千里光，致使出口锐减，经研究(ynji)，国产千里光与国外报道的种不一致，国产千里光毒性成分含量极低。由于含量低，无吸收，新版药典采用LC-MS方法对该毒性成分进行定量测定。采用同样方法的还有川楝子和苦楝皮，都是用来控制毒性大，量微的成分。,第十九页，共六十四页。,2、DNA分子鉴定技术。2010年版对蛇类药材和川贝母物种鉴定采用DNA分子鉴定技术，可解决多年来困扰市场(shchng)监督中的假冒伪品问题。,3、薄层-生物自显影技术。该技术是一种薄层色谱(s p)分离和生物活性测定相结合的分析技术，采用该技术可以使常规TLC分离得到的结果，除了鉴别真伪之外，还能知道其中那些成分具有消除自由基和抗氧化等活性作用。新版药典在乌药、熟地紫苏梗等标准中应用。,第二十页，共六十四页。,（五）充分体现对野生(yshng)资源的保护,药材资源无序地过度开发，资源蕴藏量持续下降，野生药材的价格不断(bdun)攀升，毁灭式采挖使许多野生药材趋于衰退或濒临灭绝。为改变这种现象，新版药典原则上不再收载濒危野生药材，例如：,第二十一页，共六十四页。,人参项下将山参删去(shn q)改为收载林下山参；,中成药中使用的麝香(shxing)和牛黄，除极少数品种外，绝大部分均改为人工麝香(shxing)和人工牛黄,野生石斛国内已极度濒危，新版药典将石斛的基源植物重新定义为“栽培(zipi)近似种”,藏药材“独一味”，原标准药用部位为带根的全草，此药材只有在高海拔的高寒地区才能生长，资源紧缺，经大量基础研究证明其地上部分与根部所含成分基本一致，因此新版药典为保护资源，将药用部位修订为地上部分，保留根部使之得以重新繁育,第二十二页，共六十四页。,三、2010年版中国药典二部增修订内容(nirng)介绍,第二十三页，共六十四页。,（一）凡例(fnl),1、正文所设各项规定是针对符合GMP的产品而言，任何违反(wifn)GMP或未经批准添加物质所生产的产品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。,2、正文：新增定义。是用以检测药品质量(zhling)是否达到用药要求并衡量其质量(zhling)是否稳定均一的技术规定。,第二十四页，共六十四页。,3、残留溶剂：正文(zhngwn)中已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行检查，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文(zhngwn)中列出有此项检查的各品种，如生产过程中引入或产品残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂检查法”检查并应符合相应溶剂的限度要求。,4、剂量(jling)：增加了“ppm”（百万分比）与“ppb”（十亿分比）的剂量(jling)表示方式。,第二十五页，共六十四页。,（二）附录(fl),1、附录B 注射剂 增加了渗透压摩尔(m r)浓度的要求，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定检验，应符合规定。,2、附录G眼用制剂 定义为直接(zhji)用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。2005年版定义为直接(zhji)用于眼部发挥治疗作用的制剂。增加了渗透压摩尔浓度的检查要求，均需要检查无菌。,第二十六页，共六十四页。,3、附录K糖浆剂 增加(zngji)了单剂量灌装的糖浆剂的装量检查法，2005年版只检查最低装量。,4、附录L气雾剂 粉雾剂 喷雾剂 气雾剂取消(qxio)了“泄漏率”的检查。,第二十七页，共六十四页。,5、附录 药用辅料 为新增附录。定义为：生产药品和调配(diopi)处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了评估，且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除赋形剂外，还具有增溶，助溶，缓控释等重要功能。,生产药品所用的辅料必须(bx)符合药用要求；注射用辅料应符合注射用质量要求。根据不同的生产工艺和用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合规定；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合规定。,第二十八页，共六十四页。,6、附录 一般鉴别试验 钠盐鉴别取消了醋酸(c sun)氧铀锌产生沉淀的鉴别，修改为欧洲药典的方法。,第二十九页，共六十四页。,7、附录 C 红外分光(fn un)光度法（1）采用固体制样技术时，最常碰到的问题是多晶型现象，可按药品红外光谱集中备注的方法等进行预处理再绘制光谱。如未规定该品种供药用的晶型或预处理方法，则可使用对照品，并采用适当的溶剂对供试品和对照品在相同的条件下进行重结晶，然后依法绘制光谱、比对。当采用固体制样技术不能满足鉴别需要时，可改用溶液绘制光谱后比对。,第三十页，共六十四页。,（2）对制剂红外鉴别 应避免辅料干扰和晶型转变，若发生(fshng)了晶型改变，可采用对照品经同法处理后光谱比对。,（3）鉴别(jinbi)时，实测谱带的波数误差应小于规定值的0.5%。,第三十一页，共六十四页。,8、附录(fl)D 高效液相色谱法,（1）以硅胶为载体的键合固定相的使用温度通常不超过40，为改变分离效果可适当提高色谱柱的使用温度，但不宜(by)超过60，流动相pH值应控制在28。,（2）反相色谱系统的流动相首选甲醇-水系统（采用末端吸收时，首选乙腈-水系统），应尽可能少用含缓冲液的流动相，必须使用时，应尽可能选用(xunyng)含较低浓度的缓冲液流动相。在调整流动相组成比例时，以组成比例较低者相对自身改变量不超过30%且相对于总量的改变量不超过10%为限，如30%相对改变量的数值超过总量的10%，改变量以总量的10%为限。,第三十二页，共六十四页。,9、附录 J 离子色谱 通常用于无机阴离子、无机阳离子、有机酸、氨基酸、蛋白质等的定性定量分析。分离机理主要(zhyo)为离子交换，即基于离子交换树脂上可解离的离子与流动相中具有相同电荷的溶质离子之间进行可逆交换。其他的还有离子排阻等机理。,第三十三页，共六十四页。,（1）色谱柱：用的较多的是有机聚合物载体的离子交换柱，这类载体的表面通过离子键附聚了大量(dling)具有阴离子交换功能基（烷基季铵基等）或阳离子交换功能基（如磺酸、羧酸等）。,（2）洗脱液：离子色谱的分离效果主要依赖色谱柱的填充剂，而洗脱液相对较简单。分离阴离子常采用稀碱溶液、碳酸盐缓冲液等作为洗脱液；分离阳离子常采用稀甲烷磺酸作为洗脱液。通过增加或减少洗脱液中酸碱溶液的浓度可提高或降低洗脱能力；在洗脱液中加入适当比例(bl)的有机改性剂，如甲醇、乙腈等可改善峰形。,第三十四页，共六十四页。,（3）检测器：常用电导检测器，其他检测器有紫外检测器、安培(npi)检测器、蒸发光检测器等。,