磷脂酰肌醇3—激酶在结直肠...及转移灶中的表达及临床意义_郭圆圆.pdf

570 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期2019(141):111416.19 MEI X,ZHU X,ZUO L,et al.Predictive significance of CYFRA21-1,squamous cell carcinoma antigen and carcinoembryonic antigen for lymph node metastasis in patients with esophageal squamous cancerJ.Int J Biol Markers,2019,34(2):200-204.20 RICE T W,GRESS D M,PATIL D T,et al.Cancer of the esophagus and esophagogastric junction-Major changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manualJ.CA Cancer J Clin,2017,67(4):304-317.21 DIAO P,HUANG R,SHI Y,et al.Development of a novel prognostic signature derived from enhancer RNA-regulated genes in head neck squamous cell carcinomaJ.Head&Neck,2023.Epub ahead of print.PMID:36786387.22 KAWAZOE Y,SHIINOKI T,FUJIMOTO K,et al.Comparison of the radiomics-based predictive models using machine learning and nomogram for epidermal growth factor receptor mutation status and subtypes in lung adenocarcinomaJ.Phys Eng Sci Med,2023.Epub ahead of print.PMID:36787023.23 路大鹏,赵卫林,王玉强.食管癌生存随访调查及列线图预后预测模型的建立J.癌变畸变突变,2023,35(1):37-42.24 罗钞,王高明,胡力文.食管癌患者术后预测模型的构建和验证:基于SEER数据库J.南方医科大学学报,2022,42(6):794-804.25 努尔斯曼古丽买买提明.老年食管鳞癌患者根治术后生存风险因素分析及Nomogram预测模型的建立D.乌鲁木齐:新疆医科大学,2022.收稿日期：2023-01-15；修回日期：2023-02-20（本文编辑：王丽）磷脂酰肌醇 3激酶在结直肠癌肝转移原发灶及转移灶中的表达及临床意义郭圆圆1，封凯2*，白庆阳2，黄燕东2（1.内蒙古科技大学包头医学院 研究生院，内蒙古 包头 014040；2.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 肿瘤中心，内蒙古 包头 014010）摘要：目的探讨磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PIK3CA）与结直肠癌肝转移的相关性及临床意义。方法收集20202022年内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院经外科手术切除且病理类型为腺癌的结直肠癌肝转移患者30例，不伴有肝转移结直肠癌患者30例，通过免疫组织化学染色法检测PIK3CA蛋白在结直肠癌患者原发病灶、结直肠癌肝转移患者原发灶及肝转移灶组织中的表达情况，同时分析PIK3CA蛋白表达与结直肠癌肝转移患者临床病理特征之间的关系。结果试验组与对照组患者性别、年龄、原发肿瘤位置、大体类型差异无显著性（P0.05），两组患者在PIK3CA蛋白表达水平、T分期和N分期方面的差异有显著性（P0.05）；结直肠癌原发灶和肝转移灶中PIK3CA的表达差异无显著性（P0.05）；结直肠癌原发灶与肝转移灶PIK3CA高表达结果一致性较好（=0.842，P0.001）；结直肠癌伴肝转移患者PIK3CA蛋白的表达水平与T分期（P0.05）、病理大体类型（P0.01）、肿瘤细胞分化程度（P0.001）、有无淋巴结转移（P0.05）相关；同其余临床资料、病理资料及肝转移发生时间（同时性或异时性）无明显相关性(P0.05)。结论PIK3CA蛋白在结直肠癌、结直肠癌肝转移原发灶及肝转移灶中高表达，提示其可能参与了肿瘤发生、进展及肝转移的过程，为晚期结直肠癌肝转移癌病患基于PIK3CA突变，探寻判断预后、优化个体治疗方案、改善生存率等进一步研究的方向。关键词：结直肠癌；肝转移癌；原发灶；磷脂酰肌醇3激酶；转移灶中图分类号：R735.3+7文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）05-0570-05doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.05.016基金项目：包头医学院科学研究基金项目（BYHX2032102）*通信作者，E-mail：2020 年全球癌症统计数据显示1，在我国结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是第三大常见癌症，死亡率在男性和女性中分别位居第 5 位和第 3位。到目前为止，对于恶性肿瘤浸润、转移的研究已进入到细胞和分子生物学水平，发现多种与恶性肿瘤转移相关的异常表达基因。磷脂酰肌醇 3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PIK3CA）编码基因在细胞生命周期中作为一种癌基因存在，最早由VOLINIA等2学者报道。由PIK3CA基因编码的PI3K激酶催化 亚基突变在结直肠癌中很常见，在 20%25%的结直肠癌中能观察到其突变3，结直肠癌致癌途径主要通过 EGFR 激活如酪氨酸激酶受体/KRAS/BRAF/MAPK 和 Wnt/-catenin 通路等实现4，PI3K 激酶则是与所有这些途径相互连接的重要节点。但 PIK3CA 突变与结直肠癌肝转移（colorectal cancer liver metastases，CRLM）之间相关性的研究论著 571中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期结果尚无统一定论5。CRLM 在目前仍是一种无法治愈的疾病，本研究通过免疫组化法检测原发结直肠癌患者病灶、CRLM 患者原发灶及肝转移灶组织中 PIK3CA 的表达情况，分析其表达情况在不同病灶有无差异及与各临床、病理资料有无相关性，拟为 PIK3CA 能否作为 CRLM 判断预后和评估疗效的标志物找寻依据。1资料和方法 1.1临床资料 选取 20202022 年经内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院行外科根治手术的病历首页主要诊断编码为 C20.x00（直肠恶性肿瘤）和 C18.x00（结肠恶性肿瘤），其他诊断编码C78.700 x011（肝继发恶性肿瘤）的患者。申请借阅电子病例并查询病理报告，详细记录姓名、电话、年龄、性别、TNM 分期、肿瘤大体类型、分化程度、淋巴结转移等。参照第八版 AJCC/UICC 结直肠癌TNM 分期标准。纳入标准：于本院行原发灶根治性切除术；均为腺癌；有存档完整的结直肠癌原发灶和相对应的肝转移灶病理标本；所有入选石蜡组织经重新 HE 染色、免疫组织化学染色及诊断。排除标准：有其他恶性肿瘤病史及继发结直肠肿瘤；患者术前接受过辅助放化疗；细针穿刺所得石蜡组织过小。1.2免疫组化染色收集满足纳排标准的于内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院标本库存档固定的组织标本。常规制备 3 张 4m 切片，分别用作PIK3CA 蛋白免疫组织化学染色、HE 染色及备用。采用免疫酶组化间接染色法（二步法），严格按照一抗（PI3 Kinase p110 单克隆抗体）说明书操作。1.3结果判定两位资深病理医师独立评估免疫组化染色结果，一致性 90%。若出现意见分歧，须需在第 3 位评估师的协助下达成共识。采用半定量分析的方法，依据显色强度和显色细胞所占比例进行判断6：组织染色强度：0 分为不显色；1 分为淡黄色显色；2 分为棕黄色显色；3 分为棕褐色显色。显色细胞比例：0 分为无显色细胞；1 分为显色细胞比例 0 25%；2 分为显色细胞比例 25%50%：3 分为显色细胞比例 50%75%，4 分为显色细胞比例 75%100%。根据免疫组化染色强度和比例，将组织分为强染色组和弱染色组。将上述两种分值相加，3 分判为低表达，3 分判为高表达。1.4统计学处理应用 SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，用卡方检验分析试验组与对照组的各临床资料及病理特征间关系，Fisher 确切概率法分析结直肠癌肝转移原发灶和转移灶组间 PIK3CA 蛋白的表达与临床及病理特征的关系，通过 值做原发灶和转移灶 PIK3CA 一致性分析，以 P 0.05 认为差异有显著性。2结果 2.1两组患者一般资料共纳入患者 60 例，结直肠癌肝转移患者 30 例（试验组），截至术前不伴有肝转移原发结直肠癌患者 30 例（对照组）。男 27 例，女33 例；试验组和对照组年龄中位数为 61.5 岁和 60.6岁；结肠 42 例，直肠 18 例；无淋巴结转移 19 例，有淋巴结转移者 41 例。两组患者性别、年龄、原发肿瘤位置、大体类型差异无显著性（P 0.05），两组患者在 PIK3CA 蛋白表达水平和 N 分期方面的差异有显著性（P 0.05），见表 1。表 1两组患者一般资料比较例（%）指标试验组对照组2P性别0.0670.795 男14（46.7）13（43.3）女16（53.3）17（56.7）年龄0.0670.796 60 岁16（53.3）15（50.0）60 岁14（46.7）15（50.0）肿瘤位置0.3170.573直肠10（33.3）8（26.7）结肠20（66.7）22（73.3）大体类型0.6590.417溃疡型21（70.0）18（60.0）隆起型9（30.0）12（40.0）PIK3CA 表达6.6670.010低表达10（33.3）20（66.7）高表达20（66.7）10（33.3）T 分期3.5350.060（T1+T2）期3（10.0）10（33.3）（T3+T4）期27（90.0）20（66.7）N 分期6.2390.012N0期5（16.7）14（46.7）N12期25（83.3）16（53.3）2.2试验组和对照组原发癌灶组织中 PIK3CA 的表达情况对照组结直肠原发癌灶 PIK3CA 高表达率33.3%（10/30），试验组结直肠原发癌灶 PIK3CA 高表达率为 66.7%（20/30），两组间 PIK3CA 表达水平比较，差异有显著性（P 0.05）。2.3结直肠癌原发灶和肝转移灶中 PIK3CA 的表达572 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期差异PIK3CA 蛋白在结直肠癌肝转移患者原发灶中的高表达率为 73.3%（22/30），在肝转移灶中的高表达率为 66.7%（20/30），经统计两组间 PIK3CA 表达差异无显著性（P 0.05），见表 2。表 2结直肠癌原发灶和肝转移灶中 PIK3CA 的表达情况例（%）组织例数高表达低表达2P原发灶3022（73.3）8（26.7）0.3170.513转移灶3020（66.7）10（33.3）2.4结直肠癌原发灶与肝转移灶中 PIK3CA 表达水平的一致性分析对结直肠癌原发灶与肝转移灶中PIK3CA 高表达结果进行一致性分析，得出 值为0.842，表明结直肠癌原发灶与肝转移灶 PIK3CA 高表达结果一致性较好，差异有显著性（P 0.001），见表 3。表 3结直肠癌原发灶和肝转移灶中 PIK3CA 高表达的一致性分析组织高表达低表达P高表达2020.842 0.001低表达08 2.5PIK3CA 表达与结直肠癌肝转移患者一般特征以及病理特征的相