利拉鲁肽联合达格列净对老年...sfatin-1水平的影响_白岩.pdf

临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期Effects of liraglutide combined with dapagliflozin on blood glucose fluctuation,medication safety,HSP60 and Nesfatin-1 levels in elderly patientswith type 2 diabetes mellitusBAI Yan,LI Mingming*(Xingyuan Hospital of Yulin,Yulin 719000,China)ABSTRACT:Objective To explore the effects of liraglutide combined with dapagliflozin on blood glucose fluctuation,medication safety,heat shock protein 60(HSP60)and Nesfatin-1 levels in elderly patients with type 2 diabetes mellitus.Methods Ninety-six elderly patients with type 2 diabetes mellitus admitted in our hospital from May 2019 to March 2021were selected and divided into control group and observation group according to the order of admission,with 48 cases ineach group.The control group was treated with dapagliflozin,and the observation group was treated with liraglutidecombined with dapagliflozin.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results After treatment,the levels offasting plasma glucose(FPG),2 h postprandial blood glucose(2 h PG),total cholesterol(TC)and triglyceride(TG)in theobservation group were lower than those in the control group(P0.05).After treatment,the levels of mean blood glucose(MBG),standard deviation of blood glucose(SDBG),largest amplitude of glycemic excursions(LAGE)and postprandialglucose excursion(PPGE)in the observation group were lower than those in the control group(P0.05).After treatment,thelevels of adiponectin and nitric oxide(NO)in the observation group were higher than those in the control group,while thelevel of endothelin(ET)was lower than that in the control group(P0.05).After treatment,the levels of HSP60 and Nesfatin-1 in the observation group were lowerthan those in the control group(P0.05).Conclusion Liraglutide combined with dapagliflozin in the treatment of elderlypatients with type 2 diabetes mellitus can help to decrease blood glucose and blood lipid levels,reduce blood glucosefluctuation,improve adiponectin and vascular endothelial function indexes,and reduce HSP60 and Nesfatin-1 levels,without increasing the incidence of adverse reactions.KEYWORDS:liraglutide;dapagliflozin;elderly patients;type 2 diabetes mellitus;blood glucose fluctuation;heat shockprotein 60;Nesfatin-1利拉鲁肽联合达格列净对老年 2 型糖尿病患者血糖波动、服药安全性及 HSP60、Nesfatin-1 水平的影响白岩，李明明*（榆林市星元医院，陕西 榆林，719000）DOI:10.19347/ki.2096-1413.202312005作者简介：白岩（1988），男，主管药师，硕士。研究方向：临床药学。*通讯作者：李明明，E-mail:.摘要：目的 探讨利拉鲁肽联合达格列净对老年 2 型糖尿病患者血糖波动、服药安全性及热休克蛋白 60（HSP60）、Nesfatin-1 水平的影响。方法 选取我院 2019 年 5 月至 2021 年 3 月收治的 96 例老年 2 型糖尿病患者，根据入院顺序将其分为对照组和观察组，各 48 例。对照组采用达格列净治疗，观察组采用利拉鲁肽联合达格列净治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，观察组的空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平均低于对照组（P0.05）。治疗后，观察组的平均血糖（MBG）、血糖水平标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）及餐后血糖波动幅度（PPGE）水平均低于对照组（P0.05）。治疗后，观察组的脂联素、一氧化氮（NO）水平高于对照组，内皮素（ET）水平低于对照组（P0.05）。两组的胃肠道不适、头晕、低血糖、皮疹发生率及不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，观察组的 HSP60 及 Nesfatin-1 水平均低于对照组（P0.05）。结论 采用利拉鲁肽联合达格列净治疗老年 2 型糖尿病患者有助于降低血糖和血脂水平，减轻血糖波动，改善脂联素和血管内皮功能指标水平，降低 HSP60、Nesfatin-1 水平，且不会增加不良反应的发生。关键词：利拉鲁肽；达格列净；老年患者；2 型糖尿病；血糖波动；热休克蛋白 60；Nesfatin-1中图分类号：R587.1文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)12-0016-04临床医学2 型糖尿病多见于中老年人群，是临床常见的慢性代谢性疾病1。2 型糖尿病作为最常见的糖尿病类型，患者数量占糖尿病患者总数的 90以上，该病的主要病理机制是胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷等，发生后若不及时予以16-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期有效治疗，随着病情进展，可引发糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等严重并发症，甚至导致患者残疾或死亡2-3。目前针对 2 型糖尿病的治疗以注射胰岛素类药物、口服降糖药物控制血糖为主，达格列净作为新型钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂，能减少尿糖重吸收，有效降低血糖水平，但由于药理作用有限，单一用药时疗效不够理想，尤其对于机体功能衰退、有胰岛素抵抗和胰岛素分泌存在明显缺陷的老年患者，而联合用药是当前的一种趋势4-5。利拉鲁肽是人胰高血糖素样肽-1 类似物，能抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌和胰岛 细胞分化，改善胰岛素抵抗，在老年2 型糖尿病治疗中发挥重要作用，具有较高的联合应用价值6-8。目前已有关于利拉鲁肽联合达格列净治疗 2 型糖尿病的相关报道，不过有研究发现血糖波动、热休克蛋白 60（heat shock protein 60,HSP60）和 Nesfatin-1 等因子水平在2 型糖尿病发生、发展中也发挥了重要作用9-10，而临床尚缺乏联合用药对于该类指标影响的相关探讨，本研究就此展开分析，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取我院 2019 年 5 月至 2021 年 3 月收治的 96 例老年 2 型糖尿病患者，根据入院顺序将其分为对照组和观察组，各 48 例。对照组男 25 例，女 23 例；年龄 6076 岁，平均（65.234.18）岁；病程 19 年，平均（4.371.28）年；合并症：高血压 27 例，高脂血症 25例。观察组男 24例，女 24例；年龄 6078 岁，平均（65.394.47）岁；病程 110 年，平均（4.411.03）年；合并症：高血压 25 例，高脂血症 24 例。两组患者的一般资料无显著差异（P0.05）。本研究经医院伦理委员会批准；患者均签署知情同意书。纳入标准：符合 中国 2 型糖尿病防治指南（2017 年版）11中的诊断标准，确诊为 2 型糖尿病；年龄60 岁；近1个月未服用达格列净、利拉鲁肽；依从性良好，能按时用药。排除标准：合并糖尿病酮症酸中毒等严重并发症；合并心、肝、肾等重要器官功能障碍；合并急性心脑血管疾病；合并恶性肿瘤；合并精神疾病、沟通障碍；对本研究药物过敏；合并急性感染。1.2 方法两组均予以常规饮食指导、运动指导、用药指导及健康宣教等基础干预。对照组采用达格列净治疗：予以口服达格列净片（厂家：Astra Zeneca Pharmaceuticals LP；批准文号：国药准字 HJ20170119），10 mg/次，1 次/d，于早晨服用。观察组采用利拉鲁肽联合达格列净治疗：达格列净用法用量与对照组相同，同时取利拉鲁肽注射液（厂家：杭州中美华东制药有限公司；批准文号：国药准字S20233110），于患者下腹部皮下注射治疗，1.8 mg/次，1 次/d，睡前使用。两组均持续治疗12 周。1.3 观察指标及评价标准（1）血糖和血脂指标。治疗前、后，采集两组患者血液标本，处理后以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose,2 h PG）水平，以酶比色法测定总胆固醇（total cholesterol,TC）水平，以氧化酶法测定甘油三酯（triglyceride,TG）水平；试剂盒购自南京建成生物工程研究所，仪器为山东博科生物产业有限公司生产的 BK-1200 型全自动生化分析仪。（2）血糖波动相关指标。治疗前、后，监测两组患者的平均血糖（mean blood glucose,MBG）、血糖水平标准差（standard deviation of blood glucose,SDBG）、最大血糖波动幅度（largest amplitude of glycemic excursions,LAGE）及餐后血糖波动幅度（postprandial glucose excursion,PPGE）水平。MBG 即全天平均血糖水平；SDBG 即总体偏离平均血糖值的程度；LAGE 即最大血糖波动幅度，即最大和最小血糖值之差；PPGE 即餐后血糖的波动幅度，即三餐后 2 h 血糖与其相应餐前血糖差值绝对值