妊娠
合并
肝炎
妊娠合并病毒性肝炎,Hepatitis virus complicating Pregnancy,2023/7/1,1,第一页,共三十六页。,病毒性肝炎是严重危害人类健康的传染病,当前除有明确的甲、乙、丙、丁、戊型5种病毒外,近年还发现己、庚型肝炎病毒。孕妇在早、中、晚期均可被感染,其中以乙型肝炎最常见。孕妇肝炎的发生率约为非孕妇的69倍,而重症肝炎的发生率约为非孕妇的66倍,是我国孕产妇主要死亡原因之一。,2023/7/1,2,第二页,共三十六页。,妊娠期肝脏的生理变化 1 肝脏组织学 正常妊娠时肝脏的大小形态没有变化,随子宫增大,肝脏位置略向上移,并被推向右前方。肝血流无明显增加。至妊娠晚期,孕妇根底代谢率增加15%20%,肝血流相对减少。肝脏营养相对缺乏,易受各种病毒及毒素的侵害。肝糖元稍有增加,肝脏有轻度的脂肪沉积。,2023/7/1,3,第三页,共三十六页。,肝功能 1 血清蛋白:总蛋白TP6.0g/L A/G11.8 2 血清胆固醇及脂类:TC:25%50%TG:150%LDL-C:36W 足月 HDL-C:T-BIL,I-BIL,D-BIL:多数正常 ALT,AST:正常 ALP:LDH:3 凝血功能检查:纤维蛋白原,凝血因子 凝血酶原时间正常,2023/7/1,4,第四页,共三十六页。,二 妊娠对病毒性肝炎的影响 妊娠期新陈代谢旺盛,营养物质消耗增多,胎儿的代谢和解毒作用要依靠母体肝脏来完成。另外,孕期内分泌变化所产生的大量性激素,如雌激素需在肝脏灭活,分娩时的疲劳、手术和麻醉等均增加了肝脏的负担,故妊娠期间容易感染病毒性肝炎,或使已有的肝病恶化。,2023/7/1,5,第五页,共三十六页。,病毒性肝炎对妊娠的影响 1 对母体的影响;孕反响重,高血压产后出血多。2 对胎儿的影响 胎儿畸形增加,约为正常2倍,如唐氏综合症 流产、早产、胎膜早破、死胎、死产、新生儿死亡较非肝炎孕妇高,围产儿死亡率明显增加。,2023/7/1,6,第六页,共三十六页。,母婴传播 1甲型肝炎:一般认为HAV经粪-口传播,但近年报道,妊娠晚期患急性甲型肝炎可引起母婴传播。2 乙型肝炎:HBV 宫内传播:9.136.7%产时传播:40%60 产后传播:乳汁病毒携带率70%3丙型肝炎:存在母婴垂直传播 4丁型肝炎:传播途径与HBV相同,体液及血行传播 5戊型肝炎:有母婴垂直传播报道。与甲肝相似 6输血传播病毒TTV:证实母婴垂直传播,2023/7/1,7,第七页,共三十六页。,四 妊娠合并肝炎的诊断 1 病史 有与病毒性肝炎患者密切接触史,或有输血、注射血制品史等。2 临床表现 出现不能用妊娠反响或其它原因解释的消化道病症,如:食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、肝区痛及乏力等。局部患者有畏寒、发热、黄疸及皮肤一过性瘙痒。妊娠早、中期可触及肿大的肝脏,肝区有扣击痛或触痛。,2023/7/1,8,第八页,共三十六页。,实验室检查 ALT,特别是大于正常10倍以上,持续时间较长,对肝炎有诊断价值。血清总胆红素17 mol/L1mg/dl以上,尿胆红素阳性,凝血酶原时间延长。,2023/7/1,9,第九页,共三十六页。,血清学及病原学检测极其临床意义 1 甲型肝炎:在潜伏期后期和急性早期,可检测到HAV病毒与抗原。抗HAV-IgM+,提示急性期感染,抗HAV-IgG+,提示既往感染。抗HAV-IgM检测是目前诊断甲肝最可靠、最灵敏的方法。2 乙型肝炎:HBsAg与抗-HBsAg HBsAg是HBV感染的特异性标志 抗-HBsAg提示有过HBV感染,是保护性抗体 HBeAg 与抗-HBeAg的检测 HBeAg+:肝细胞内有活动性复制。HBeAg-,抗-HBeAg+:HBV复制停止。,2023/7/1,10,第十页,共三十六页。,HBcAg与抗-HBcAg的检测:HBcAg+:病毒在体内复制 抗 HBc-IgM+:急性乙肝 抗 HBc-IgG+:恢复期及慢性感染 3丙型肝炎 血清抗原低于现行方法的可检出水平,只能检出抗体。4丁型肝炎:是缺陷病毒,只能依附HBV感染而复制表达,主要诊断根据血清内病毒RNA、HDAg、抗HDV抗体和肝组织内HDAg和病毒RNA检测。5 戊型肝炎 粪便病毒检测及特异性抗体测定。,2023/7/1,11,第十一页,共三十六页。,5 妊娠合并急性重症肝炎的诊断要点 1重症肝炎的病因 病毒性肝炎发生急性肝衰竭acute hepatitis failure即为重症肝炎。甲、乙、丙、丁、戊型五种肝炎病毒均可引起重症肝炎,且多发生于晚期,其中乙型,尤其是乙型与丙型、乙型与丁型肝炎病毒重叠感染系重症肝炎的重要原因。患者常迅速出现严重肝功能不全,凝血酶原活动度下降40%以下,血清胆红素迅速上升而ALT迅速下降、胆碱酯酶活性显著降低。一般病情10天以内为急性重症肝炎,10天以后为亚急性重症肝炎。,2023/7/1,12,第十二页,共三十六页。,2重症肝炎的临床表现及诊断 2.1 起病急且黄疸出现早 尿色深黄,皮肤、巩膜黄染,并迅速加深。病理变化为肝细胞大量坏死,使肝功能迅速恶化。血TBIL达171.0 mol/L,或每天上升17.1 mol/L。2.2 消化道病症明显 顽固性恶心、呕吐、腹胀,呈进行性加重。2.3 严重出血倾向 肝细胞受损,肝凝血酶原等凝血因子减少,肝炎病毒极其抗原抗体复合物还能损伤组织,引起微血栓形成而诱发DIC。表现胃肠出血、产后出血、尿血等广泛出血,重者多并发DIC,多脏器功能衰竭,是致死的重要原因。2.4 急性肾功能衰竭、肝肾综合征 少尿、无尿、自发性氮质血症 2.5 精神神经病症 出现肝性脑病,表现烦躁、嗜睡、定向力和计算力障碍,进而瞻望、昏迷、扑翼震颤。,2023/7/1,13,第十三页,共三十六页。,2.6 肝浊音界缩小,腹水征阳性 2.7 呼气和尿液出现特殊臭味(3)重症肝炎的辅助诊断 3.1 实验室检查 3.1.1 血清学检查,是确诊的重要依据 甲型肝炎:抗HAV-IgM(+),乙型肝炎:HBsAg(+),抗HBc-IgM(+),HBeAg(+),HBV-RNA(+)丙型肝炎:抗HCV-IgM(+),HCV-RNA(+)丁型肝炎:抗HDV-IgM(+),HDV-RNA(+)戊型肝炎:抗HEV-IgM(+),HEV-RNA(+)3.1.2 血清及尿胆红素测定 血清TBIL DBIL IBIL 尿胆红素(+)3.1.3 血清酶学测定 ALTAST,达正常值1030倍 AST ALT,肝细胞受损严重 出现胆-酶别离,2023/7/1,14,第十四页,共三十六页。,3.1.4 血清蛋白测定 A/G比值倒置,血清白蛋白2.5g/L,出现全身浮肿及腹水。3.1.5 血氨水平 血氨117 mol/L,即可出现肝性脑病。3.1.6 凝血功能测定 凝血酶原时间较对照组延长3s以上 凝血酶原活动度40%凝血活酶时间较对照组延长10s以上 3.1.7 肾功能测定 24h尿量400ml,Bun,Cr 3.2 B超测定:肝脏缩小,腹水征(+)3.3 肝脏穿刺检查:肝细胞广泛坏死,2023/7/1,15,第十五页,共三十六页。,五 鉴别诊断:1 妊娠剧吐引起的肝损坏 妊娠剧吐多见于第一胎,逐日加重,至妊娠8周达顶峰。由于反复呕吐和长期饥饿,引起失水、电解质紊乱和代谢性酸中毒,严重者脉搏细数,体温上升,血容量减少,甚至肝、肾功能损害,出现黄疸,血胆红质上升和ALT轻度增高,尿中出现酮体、蛋白和管型,但在 纠正电解质紊乱和代谢性酸中毒后,病情迅速好转,肝功能可完全恢复正常。,2023/7/1,16,第十六页,共三十六页。,2 妊娠高血压综合征引起的肝损坏 妊娠高血压综合征根本病理生理变化是全身小动脉痉挛,各重要脏器均可累及。动脉痉挛致肝脏供血障碍可引起肝损害,文献报道发生率为3%4.6%,血清中ALT、AST、AKP、BIL轻度或中度增高,肝脏可轻度增大及压痛,也可出现腹水,一旦妊娠结束,可迅速恢复。HELLP综合征:溶血、肝酶、PLT。临床表现为乏力、右上腹疼痛不适,近期出现黄疸、视力模糊、牙龈出血等。母儿病死率高。,2023/7/1,17,第十七页,共三十六页。,HELLP综合征的诊断,血管内溶血血涂片RBC变形、破碎、网织红细胞增多血Bil20.5umol/LLDH600U/LALT70U/LPLT100,000/mm3,2023/7/1,18,第十八页,共三十六页。,妊娠期急性脂肪肝acute fatty liver of pregnancy),AFLP是发生于妊娠晚期一种严重并发症,是造成妊娠期急性肝功能衰竭的原因之一,发病率1/1万1/1.5万,孕产妇死亡率75%,围产儿死亡率90%。Mechanism:与线粒体脂肪酸氧化过程中的酶缺陷有关。,2023/7/1,19,第十九页,共三十六页。,AFLP的临床表现及诊断,AFLP可在孕晚期任何时间发病,多在3142周,多见于初产妇、男胎及多胎妊娠。多有以下表现:1 70%恶心、呕吐、有上腹部疼痛 2 50%开展成子痫,20%合并Hellp syndrom 3 低血糖 4 肝性脑病 5 肝破裂、肝血肿、及尿崩症 6 肝外表现:胰腺炎、食管炎,2023/7/1,20,第二十页,共三十六页。,AFLP的临床表现及诊断,AFLP可在孕晚期任何时间发病,多在3142周,多见于初产妇、男胎及多胎妊娠。多有以下表现:1 70%恶心、呕吐、有上腹部疼痛 2 50%开展成子痫,20%合并Hellp syndrom 3 低血糖 4 肝性脑病 5 肝破裂、肝血肿、及尿崩症 6 肝外表现:胰腺炎、食管炎,2023/7/1,21,第二十一页,共三十六页。,AFLP的实验室诊断,1 血 WBC2030109/L2 血 PLTALT 3 血糖4 APTT延长5 血BUN,BIL,CREA,UA 抗凝血酶 B超,CT可提供有临床意义的诊断价值肝脏活检病理:诊断金标准,2023/7/1,22,第二十二页,共三十六页。,AFLP的治疗,早期诊断、及时终止妊娠、加强支持疗法剖宫产结束妊娠分子吸附再循环系统:,2023/7/1,23,第二十三页,共三十六页。,药物性肝损坏 孕妇因服药发生肝损害或黄疸病例较非妊娠多,可能与雌激素影响胆红素排泄有关。易引起肝损害药物:氯丙嗪、巴比妥类镇静剂、红霉素、四环素、异烟肼、利福平等。用药后很快引起肝损害,常伴有皮疹、皮肤瘙痒、蛋白尿、关节痛,ALT清度升高。停药后多可恢复。,2023/7/1,24,第二十四页,共三十六页。,妊娠期胆汁淤积综合征ICP:又称特发性黄疸,是一种在妊娠期出现瘙痒及黄疸为特征的合并症,占妊娠期黄疸的1/5,发生率仅次于病毒性肝炎。雌激素升高是产生ICP的原因,本病有家族倾向。在妊娠中晚期出现全身瘙痒,继而发生黄疸,持续至分娩后迅速消失。化验:ALT、AST正常或轻度升高,血清总胆红素升高58mg/dl,呈阻塞性黄疸表现,血中胆酸盐明显升高,可达正常的10100倍。ICP对妊娠的影响主要是:早产及胎儿宫内窘迫、死胎、死产、产后出血。,2023/7/1,25,第二十五页,共三十六页。,治疗 1 轻症肝炎的处理 注意休息,加强营养,高维生素,高蛋白,足量碳水化合物,低脂肪饮食,积极进行保肝治疗,防止使用损害肝的药物。2 重症肝炎的处理 2.1 一般处理:绝对卧床休息,持续吸氧,严格消毒隔离。2.2 保护肝脏:高血糖素胰岛素葡萄糖联合应用 补充热量,纠正低血糖:低脂肪、低蛋白、高糖流质或半流质饮食,静点葡萄糖,每日热量达6694kJ,加强糖利用,补充VitB、C、K和辅酶A等。2.3 保持水、电解质及酸碱平衡 参考24h尿量+1000ml液量补给。,2023/7/1,26,第二十六页,共三十六页。,2.4 防止肝昏迷降血氨、支链氨基酸、减少肠道毒素吸收。,1,蛋白质摄入量小于0.5g/kg2,增加碳水化合物1800kcal/日3,保持大便通畅,减少氨和毒素吸收4,注意有无脑水肿,2023/7/1,27,第二十七页,共三十六页。,2.5 防止肾功能衰竭:按急性