利尿药及脱水药DiureticsandDehydrantAgentsChapter24南方医科大学药学院第一页，共三十页。第一节利尿药(Diuretics)定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗各种原因导致的水肿也可用于高血压、尿崩症、肾结石、高钙血症的治疗第二页，共三十页。一、尿液的形成及利尿药作用的生理学根底〔一〕肾小球的滤过-----原尿形成正常成人每日原尿量〔二〕肾小管和集合管重吸收----终尿正常成人每日：1-2L第三页，共三十页。第四页，共三十页。1.近曲小管—低效能利尿药Na+-H+交换子管腔内脱水及细胞内再水化均由碳酸酐酶〔CA〕催化，抑制CA能使H+重吸收减少，H+-Na+交换降低；由于以下各段对Na+的再吸收代偿性增多，故抑制此段利尿效果不明显。85%NaHCO340%NaCl60%H2O碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺第五页，共三十页。2.髓袢升支粗段髓质和皮质部管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向共转运子•此段对水不通透，随着NaCl的再吸收，原尿渗透压逐渐降低－尿液稀释功能•在细胞内的K+扩散返回管腔，形成K+再循环，造成管腔内正压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收35%NaCl依他尼酸呋塞米第六页，共三十页。3.远曲小管•近端通过Na+-Cl-共转运子再吸收原尿Na+10%10%NaCl•相对不通透水，进一步稀释管腔液•Ca2+通过Ca2+通道和Na+-Ca2+交换子被重吸收噻嗪类噻嗪类•噻嗪类能促进PTH调节Ca2+重吸收，减少尿钙含量第七页，共三十页。AIPamiloridetriamterene4.集合管Na+2%-5%第八页，共三十页。CACA碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗肾小管的重吸收与药物作用部位85%NaHCO340%NaCl60%H2O10%NaCl35%NaCl2~5%NaClNa+-K+-2Cl-Na+-Cl-第九页，共三十页。二、利尿药分类高效(袢利尿药)中效噻嗪类低效呋噻米(速尿)氢氯噻嗪(双氢克尿噻)保钾利尿药：碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺渗透性利尿药(脱水药)：甘露醇螺内酯(安体舒通)、氨苯蝶啶第十页，共三十页。乙酰唑胺(acetazolamide)促进HCO3-、K+和水排出临床应用青光眼：减少房水形成，降低眼内压急性高山病：减少脑脊液形成，降低脑组织pH值其它：碱化尿液、代谢性碱中毒等不良反响：(磺胺类似物)过敏反响其它毒性：代谢性酸中毒〔高氯性酸中毒〕、尿结石、失钾等利尿药先驱第十一页，共三十页。(一)高效利尿药呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【药代学】口服吸收迅速,20～30min起效,2h达峰,维持4-6h。静脉注射2-5min起效,30min达峰,维持2-3h,半衰期为1...
