【分享】仿制药技术审评新变化梳理笔者在近两年注册过程中和学习文献后，梳理出以下内容，作为内部培训资料后，在此与同行们分享，但仅供参考。2010-6-181第一页，共二十六页。一、工艺方面的变化〔一〕对辅料的要求能得到上市产品的处方，应对该处方进行合理性分析。在掌握处方信息的前提下，结合国内已批准药用辅料的根底上，对辅料的用量进行必要的筛选2010-6-182第二页，共二十六页。无法获得已上市产品的处方，按有关指导原那么的要求进行详细的处方研究。原那么：①首先使用已是药用要求的辅料。注：对于口服溶液中参加微量的着色剂、矫味剂可以使用食品级的辅料〔一般在处方量的0.005%～0.011%〕2010-6-183第三页，共二十六页。②对于注射液处方中辅料选用应遵循如下原那么：a、符合注射用要求〔2022版药典仅有一个明确为注射级的辅料——甘油〕；b、在满足质量指标的前提下，所用辅料的种类及用量应尽可能少；c、应尽可能采用注射剂常用的辅料；d、如果使用是尚未批准供注射剂使用的辅料，在有充分的用于注射剂使用依据的根底上，需对该辅料进行精制，使其符合注射剂用的要求，并制定内控标准。2010-6-184第四页，共二十六页。③对于处方中参加的依地酸二钠的注射剂，无论仿制〔被仿药处方中含此成份〕，还是各项补充申请〔报批项〕，一般不批准，因其对血中钙有影响，应改用依地酸钙钠除依地酸钙钠和依地酸二钠外，原那么上均不得使用其他金属络合剂。依地酸钙钠的常用剂量：0.01%～0.05……。药典收载为注射剂〔重金属解毒药〕点评：我司已有品种因此原因退审！2010-6-185第五页，共二十六页。④处方中参加了抗氧剂、抑菌剂、防腐剂等，要求测定其含量，并列入稳定性考察项。⑤在工艺允许的情况下，不提倡参加抗氧剂、络合剂等稳定剂。2010-6-186第六页，共二十六页。⑥对于已上市药品的说明书记载的处方未使用的辅料，建议进行辅料相容性试验，要求将需要考察的辅料与药物单独混合后进行相容性试验，以便发现药物－辅料存在的相互作用。考察指标除观察外观性状外，一般还应有色谱方法的指标。2010-6-187第七页，共二十六页。⑦对处方中辅料用量的控制，有以下几方面的原因：一是辅料本身具有一定的毒性或刺激性。如：苯甲酸——过敏反响苯甲酸钠——风疹样反响羟苯甲醇——刺激性羟苯丙醇——支气管的痉挛反响2010-6-188第八页，共二十六页。二是：处方中各辅料均具有各自的作用。如防腐作用、抗氧作用、助溶作用等等，有的辅...
