2022年医学专题—脑心通05号现代心脑血管防治新进展.ppt

现代(xindi)心脑血管防治新进展,第一页，共四十六页。,第二页，共四十六页。,隐匿型无症状及组织(zzh)形态改变，有心电图改变,心绞痛型有心绞痛发作(fzu)，但多无组织形态改变,心梗型心梗症状、心电图改变及组织(zzh)形态改变,心衰型心衰及心律失常症状，有心电图改变,猝死型突发心脏骤停死亡，严重心律失常所致,冠心病的分型和临床症状,第三页，共四十六页。,冠心病的病理(bngl)生理,冠状动脉供血不足范围(fnwi)的大小，取决于病变动脉支的大小和多少，其程度取决于管腔狭窄程度及病变发展速度,当血管腔重度狭窄时(50%75%)，其对心肌(xnj)血供的能力大减，使心肌(xnj)发生缺血，即为冠心病,严重者出现心肌坏死,心肌长期血供不足，心肌萎缩、变性、纤维组织增生，心脏扩大,冠状动脉粥样硬化,心肌出现损伤,心肌组织结构改变,第四页，共四十六页。,冠心病机理(j l)研究进展,分子机制：与原癌基因,胚胎(piti)基因,细胞因子基因,肌酸激酶基因等相关,冠心病,血管(xugun)内皮：有活跃的内分泌和代谢功能,其功能紊乱构成冠心病的病理基础,免疫机制：如CD40、同型半胱氨酸等促进粘附分子（CAMs）表达，刺激释放各种细胞活性物质，导致动脉粥样斑块的形成,孙春林等，粘附分子与冠心病发病机制研究进展。中医药导报，2005,第五页，共四十六页。,脑血管病病理(bngl)生理,脑血管疾病多发生中老年人动脉粥样硬化、血栓形成和高血压是其最常见病因粥样斑块或血栓形成导致其供血区脑局部缺血缺氧、梗死，引起局限性神经系统功能障碍老年人血管脆性大，容易(rngy)导致血管破裂最终引起脑中风的发生,第六页，共四十六页。,脑血管疾病(jbng),凋亡基因表达(biod)异常,能量(nngling)衰竭,兴奋性氨基酸的细胞毒作用,缺血性脑损伤,钙稳态失衡,自由基的氧化损伤作用,脑血管病的机理研究,第七页，共四十六页。,脑卒中的神经保护(boh)机制,外源性神经(shnjng)保护,脑血管病的研究进展,钙离子(lz)拮抗剂、镁离子(lz)、雌激素、抗氧化剂等,耐受作用、亚低温治疗可激活这种保护,第八页，共四十六页。,脑血管病的研究进展,PDS93蛋白(dnbi),可能与NMDA相互作用参与(cny)中枢神经系统兴奋性神经元损害或脑卒中的神经元损害,Bax/Bcl-2比值(bzh),为凋亡相关基因，可能反应脑出血的严重性,第九页，共四十六页。,动脉(dngmi)粥样硬化,心脑血管病的共同(gngtng)病因,脂源性学说(xu shu),癌基因学说,内皮细胞损伤学说,受体缺失学说,动脉粥样硬化的发病机制（六大学说）,细胞因子学说,病毒学说,第十页，共四十六页。,血小板聚集(jj)，血栓形成,PDGF,平滑肌细胞(xbo)移行、增升,纤维肌性内膜增厚胶原蛋白，弹性(tnxng)硬蛋白,高脂血症、高血压、吸烟等,内皮损伤,单核细胞、淋巴细胞被激活,MDGF、淋巴循环,泡末细胞,血浆成分通透性增加,脂蛋白变性,粥样硬化灶,防御结构的障碍（HDL）异常,动脉狭窄、阻塞或痉挛,临床发作冠心病、脑梗塞,第十一页，共四十六页。,脑心同治(Tngzh)概念的现代医学理论依据,现代医学认为，动脉粥样硬化是心血管疾病（以冠心病为主）和脑血管疾病（以脑卒中为主）的病因，也是两类疾病病理(bngl)变化的共同基础。因此，对动脉粥样硬化的预防和治疗，则对冠心病和脑卒中两大类疾病起到了根本上的预防和治疗作用。,赵步长，论心脑血管疾病(jbng)的脑心同治原则。世界中医药，2006,“脑心同治”理论是循证医学的新探索,胡大一教授，著名心血管专家,第十二页，共四十六页。,中医(zhngy)对脑心同治的认识,中医学认为：心脑功能密切相关；心气虚则无力推动血运，致瘀血阻滞心脑之络，引起中风(zhng fng)、胸痹等诸多病理变化。,“心者，君主(jnzh)之官也，神明出焉”,“脑为元神之府”,“心主身之血脉”,素问灵兰秘典,素问痿论,明 李时珍,第十三页，共四十六页。,脑心通胶囊(jio nn)组方科学,补阳还五汤补气(b q)为主,虫类药物祛瘀(q y)通络,脑心通胶囊益气活血 化瘀通络,+,=,第十四页，共四十六页。,脑心通中医(zhngy)方解,黄芪，性味甘温，能大补元气，使元气充盛。方中重用黄芪，发挥益气活血(hu xu)之效，通过补气使元气充盛，达到气行则血行之功,当归(dnggu)、川芎、丹参、赤芍、桃仁、红花、乳没、鸡血藤、桑枝十味活血通络药，功效各有特点，共助君、臣药疏通瘀阻之力,水蛭、地龙、全蝎，取其药性善走，能搜剔络中之邪、发挥通经透络之功效,桂枝、牛膝。桂枝温经通脉，促进全方化瘀通络。牛膝逐瘀血，通经络，引血下行。两者共为使药,君,臣,佐,使,第十五页，共四十六页。,功能主治,益气(y q)活血、化瘀通络,中风(中经络)症见：半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语謇等脑梗塞属此证候者。胸痹症见：心痛(xn tn)、胸闷、心悸、气短等冠心病、心绞痛属此证候者,第十六页，共四十六页。,药 材 地 道,采用地道药材，确保(qubo)药效,GAP药源基地(jd)，确保安全,黄芪(hungq),水蛭,第十七页，共四十六页。,工 艺 精 湛,先进生产设备、超微粉碎技术，严格按GMP规范生产、检验，有力地保障(bozhng)药品质量可靠安全,第十八页，共四十六页。,脑心通作用(zuyng)机理,第十九页，共四十六页。,脑心通作用(zuyng)机理（一）-脑心通抗AS,第二十页，共四十六页。,结果显著降低(jingd)主动脉血管壁MCP-1基因的表达（1）脑心通可降低主动脉LOX-1 mRNA的表达（2）,2、董波等，脑心通对动脉硬化兔血管内皮功能的保护作用(zuyng)探讨。中西医结合心脑血管病杂志，2005,结论：脑心通对动脉粥样硬化(AS)的发生、发展(fzhn)具有预防、治疗作用,对内皮具有保护作用,对照组：饲以普通饲料 高脂组：饲以高胆固醇饲料脑通心组：饲以高胆固醇饲料+脑心通颗粒,1、董波等，脑心通对实验性动脉硬化兔血管MCP-1基因影响的研究。中西医结合心脑血管病杂志，2005,注：P值为高脂组和脑心通组对比,两种mRNA光密度值比较,脑心通作用机理（一）-脑心通抗AS的研究,第二十一页，共四十六页。,脑心通作用(zuyng)机理（二）-保护血管内皮细胞功能,刘胜强等，中药脑心通对血管内皮细胞的保护作用(zuyng)。第四军医大学学报，2009.,右图A：对照组；B：ox-LDL组；C：ox-LDL+脑心通0.8 g组；D：ox-LDL+脑心通0.6 g组；E：ox-LDL+脑心通0.4 g组；F：ox-LDL+阿托伐他汀组,人脐静脉(jngmi)内皮细胞形态,ox-LDL+脑心通含药血清各剂量组和ox-LDL+阿托伐他汀组的细胞形态改变则相对较小,细胞形态学观察,第二十二页，共四十六页。,脑心通作用机理（二）-保护血管(xugun)内皮细胞功能,刘胜强等，中药脑心通对血管内皮细胞的保护(boh)作用。第四军医大学学报，2009,左图A：对照组；B：ox-LDL组；C：ox-LDL+脑心通0.8 g组；D：ox-LDL+脑心通0.6 g组；E：ox-LDL+脑心通0.4 g组；F：ox-LDL+阿托伐他汀组,流式细胞术测定(cdng)的各组细胞凋亡率(每图右下象限为早期凋亡率),结论：脑心通可显著降低细胞凋亡,第二十三页，共四十六页。,脑心通作用机理(j l)（三）-稳定动脉粥样硬化斑块作用,实验兔血脂检测(jin c)指标的比较（Means）,与辛伐他汀组比较，*P0.05，与自然(zrn)消退组比较，P0.05，P0.01,与自然消退组比较，治疗后脑心通组和辛伐他汀组的TC和LDL-C水平均显著降低,鹿晓婷等，脑心通胶囊和辛伐他汀稳定易损斑块的对比研究。中西医结合心脑血管病杂志，2007,实验兔血浆纤维蛋白原与血清炎性因子水平的比较（Means）,与辛伐他汀组比较，*P0.05，与自然消退组比较，P0.05，P0.01,与自然消退组比较，治疗后脑心通组和辛伐他汀组血清hs-CRP及MMP-1的水平均显著下降,第二十四页，共四十六页。,脑心通作用机理（三）-稳定动脉(dngmi)粥样硬化斑块作用,可降低TLR-2、TLR-4过度表达(biod)而稳定斑块，疗效与他 汀类药物相比未见显著性差异,脑心通抑制(yzh)MMP-3 基因的表达,下调MMP9及其抑制剂（TIMP1）的表达,下调MMP9及其抑制剂（TIMP1）在斑块内的表达，从而降低斑块的易损性,刘艳等，脑心通调节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究。中西医结合心脑血管病杂志，2007,刘艳等，脑心通对不稳定斑块兔TLR-2和TLR-4炎性信号转道因子的影响。中西医结合心脑血管病杂志，2006,其他稳定斑块机制,结论：脑心通超强稳定动脉粥样硬化斑块作用,第二十五页，共四十六页。,缺血再灌注(gunzh)损伤作用,在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者细胞功能(gngnng)代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重，称为缺血再灌注损伤,自由基的作用(zuyng),钙超载的作用,白细胞的作用,高能磷酸化合物缺乏,内皮素的作用,血管紧张素的作用,六 大 机 制,-对磷脂、蛋白质、核酸及细胞外基质都有破坏作用,-造成细胞能量代谢障碍、促进自由基形成等,-可释出损伤性物质、并且造成血液流变学变化等,-促进钙超载、氧自由基释放及内皮细胞自稳态失衡,-造成细胞能量代谢障碍等,-促进心肌血管平滑肌增殖和肥厚等,第二十六页，共四十六页。,脑缺血再灌注(gunzh)损伤,对脑代谢(dixi)的影响,对脑功能(gngnng)的影响,对超微结构的影响,代谢障碍,细胞内酸中毒,钙稳态破坏,铁依赖性脂质过氧化,病理性慢波,神经递质性氨基酸谢代,胶质细胞肿胀,髓鞘分层变性,血管内微血栓,第二十七页，共四十六页。,陈军等，脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注(gunzh)损伤的保护作用。中国康复理论与实践，2009,脑心通作用(zuyng)机理（四）-对缺血再灌注损伤的神经保护,注：a与假手术(shush)组比较，P0.05；b与假手术组比较，P0.01；C与缺血再灌注组比较，P0.01。,脑心通胶囊对缺血再灌注大鼠脑组织含水量的影响（Means),与缺血再灌注组比较，脑心通组脑组织含水量则明显减(P001),第二十八页，共四十六页。,脑心通作用机理（四）-对缺血再灌注损伤的神经(shnjng)保护,各组不同时间(shjin)点VEGF的表达(400,Means)(阳性细胞数/每高被视野),A、B与C组比较(bjio)P*0.01,P#0.05,各组不同时间点VEGFmRNA的表达(200,Means)(阳性细胞数/每个高倍视野),A、B与C组比较P*0.01,P#0.05,A组大鼠脑缺血6h应用脑心通 B组大鼠脑缺血6h再灌注12h应用脑心通 C组为正常脑缺血再灌注损伤组 D组为假手术对照组,梅元武等，大鼠脑缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子的表达及其脑心通的保护作用。中西医结合心脑血管病杂志，2006,脑心通促进VEGF的表达！,第二十九页，共四十六页。,脑心通作用机理（四）-对缺血再灌注(gunzh)损伤的神经保护,高天明等，脑心通对大鼠脑缺血海马CA1区神经元损伤的保护作用(zuyng)。第一军医大学学报，2004,各组药物(yow)对海马CA1区神经元保护作用的组织切片图A：中风回春丸组；B：脑心通组；C：尼莫地平组；D:生理盐水组,脑心通组海马CA1区的存活细胞明显高于生理盐水组，具有明显的神经保护作用,第三十页，共四十六页。,脑心通作用机理(j l)（四）-对缺血再灌注损伤的神经保护,缺血再灌注保护(boh)机制,减少(jinsho)LDH释放，抑制神经细胞凋亡,减少脑组织ICAM-1等的表达，保护水肿神经,促进GRP的表达，减轻脑缺血损伤,减少IL-1、IL-6等的含量而减轻炎症反应,减少再灌注后脑含水量，增强VEG