2022年医学专题—胆碱受体激动药.ppt

第三章 胆碱受体激动(jdng)药(cholinoceptor agonists),安徽中医药高等(godng)专科学校 药理教研室,第一页，共四十三页。,胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据它们(t men)作用方式的不同可分为两类：一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等；另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。,第二页，共四十三页。,第一节 直接(zhji)激动胆碱受体药,M、N受体激动药：Ach（工具(gngj)药）M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱（工具药）,第三页，共四十三页。,M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)由于Ach在体内作用广泛(gungfn)，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 N样作用:BP,骨骼肌(+),第四页，共四十三页。,问题一:给犬注射M-R阻滞剂阿托品后,再注射大剂量Ach,犬的血压(xuy)有何改变?,第五页，共四十三页。,M受体激动(jdng)药毛果芸香碱（pilocarpine）又名匹鲁卡品为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱.,第六页，共四十三页。,药理作用临床(ln chun)应用不良反应,第七页，共四十三页。,一、药理作用 直接（+）M 受体，产生M样作用，对眼睛(yn jing)和腺体作用最明显1腺体分泌明显增加汗腺、唾液腺最强 实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h 正常 4050ml/h,第八页，共四十三页。,2眼（1）缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感纤维(xinwi)(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大.,第九页，共四十三页。,毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心(zhngxn)收缩，瞳孔缩小。,虹膜的神经(shnjng)支配,第十页，共四十三页。,（2）降低眼内压房水可使眼球(ynqi)内具有一定压力,称眼压.,房水的产生(chnshng)及回流,第十一页，共四十三页。,眼内压升高的原因有:房水生成增加 房水流通受阻降低(jingd)眼内压的方法有:减少房水生成 疏通房水,第十二页，共四十三页。,毛果芸香碱的作用:改善房水流通收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大(kud)，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。,第十三页，共四十三页。,晶状体,虹膜(hngm),睫状体,小梁网（滤帘）,角膜,前房,巩膜(gngm)静脉窦,第十四页，共四十三页。,（3）调节痉挛 视远物模糊,视近物清楚 眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用.晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支配.动眼神经兴奋(xngfn),睫状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹.,第十五页，共四十三页。,毛果芸香碱的作用:激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩(shu su)，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。,第十六页，共四十三页。,返回(fnhu),第十七页，共四十三页。,二、临床(ln chun)应用,1.治疗青光眼 滴眼时压迫内眦,避免药物吸收(xshu)青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病.主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力 下降,第十八页，共四十三页。,分闭角型和开角型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄5070岁最多。主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐(u t)等.治疗效果:毛果芸香碱效好,第十九页，共四十三页。,开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高.治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效.可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构(jigu)发生改变而降低眼压。临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.,第二十页，共四十三页。,2虹膜炎单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止(fngzh)虹膜与晶状体粘连。3解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。,返回(fnhu),第二十一页，共四十三页。,三、不良反应,频繁滴眼，可因过量吸收(xshu)引起流涎、恶 心、呕吐及小支气管痉挛。滴眼时应压迫内眦部。,返回(fnhu),第二十二页，共四十三页。,小结(xioji),1毛果芸香碱的作用机制：直接兴奋MR，产生(chnshng)M样作用2毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。,第二十三页，共四十三页。,N受体激动药烟碱（nicotine）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床(ln chun)上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(2030mg)。,第二十四页，共四十三页。,药理作用兴奋N1受体兴奋N2受体长期吸烟(x yn)与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,第二十五页，共四十三页。,第二节 抗胆碱酯酶药 AchE：水解Ach（-）chE Ach M，N样作用(zuyng)分为 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷,第二十六页，共四十三页。,新斯的明（neostigmine）又名普鲁斯的明,特点：1口服吸收少；2不易入脑，CNS作用不明显；3滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。4毒性(d xn)低，全身应用广。,第二十七页，共四十三页。,机制：（-）chE（短）M样和N样作用作用和用途：1.（+）骨骼肌(-)chE(+)N2R（最强）直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢(shn jn m sho)释放Ach 用途：主治重症肌无力,第二十八页，共四十三页。,重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种(y zhn)慢性疾病,是一种(y zhn)自身免疫性疾病。体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90%发病年龄：1040岁，女性男性。症状倾向于进行性加重。,第二十九页，共四十三页。,病因：不明。研究发现病人体内Ach 释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体的机会，大部分流失(lish)或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。,第三十页，共四十三页。,第三十一页，共四十三页。,给药方法：轻症：p.o 重症或急症(jzhng)：i.h或i.m 注意:仅为对症治疗。过量 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）,第三十二页，共四十三页。,2（+）胃肠、膀胱平滑肌：增加胃肠蠕动和膀胱的收缩(shu su)力，促进排气排尿。用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。,第三十三页，共四十三页。,3减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢，房室传导减慢。用途(yngt)：治疗阵发性室上性心动过速。注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用,第三十四页，共四十三页。,4解救(jiji)抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2-R（-）药：非去极化肌松药（筒箭毒碱）,第三十五页，共四十三页。,不良反应,治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等过量：可引起胆碱能危象，表现(bioxin)为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。,第三十六页，共四十三页。,毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林(eserine)历史：从热带西部非洲产的一种多年生植物(zhw)毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一种生物碱。非洲西部当地部落曾一度将加拉巴豆，也称“以色素果”作为“裁判毒”，用于对巫术的审判。,第三十七页，共四十三页。,特点(tdin),1.机制：（-）胆碱酯酶 表现(bioxin)M样、N样症状2.眼：主治急性闭角型青光眼 作用强、久，毒性大，不宜长期使用。3.中枢：易入脑，CNS作用明显 中药麻醉催醒 洋金花（-）中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆碱易通过BBB，（-）中枢chE，间接（+）MR。,第三十八页，共四十三页。,毒扁豆碱与毛果芸香(ynxing)碱治疗青光眼的比较,第三十九页，共四十三页。,小结(xioji),1拟胆碱药的作用方式 直接（+）胆碱受体 间接（+）胆碱受体 即（-）chE药2毛果芸香碱的别名？机制(jzh)？作用及用途？3新斯的明的机制？作用及用途？主要不良 反应？禁忌症？4毒扁豆碱的特点？,第四十页，共四十三页。,练习(linx)与思考,1将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否(sh fu)可以缩小瞳孔？为什么？2在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？,第四十一页，共四十三页。,1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放(shfng)，故不能。2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。,第四十二页，共四十三页。,内容(nirng)总结,第三章 胆碱受体激动药。M、N受体激动药：Ach（工具药）。N受体激动药：烟碱（工具药）。3解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。1毛果芸香碱的作用机制(jzh)：直接兴奋MR，产生M样作用。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。M-R（-）药：阿托品。N2-R（-）药：非去极化肌松药。2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能,第四十三页，共四十三页。,