2022年医学专题—类风湿关节炎的新筛查指标抗CCP抗体GICA法.ppt

类风湿关节炎（RA）概述(i sh),RA是一种慢性、弥漫性、自身免疫疾病临床表现：慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变发病特点：发病两年内可出现不可逆骨关节破坏,造成关节功能丧失，生存质量下降治疗：发病早期，可利用免疫抑制剂控制病情,阻止关节破坏，一旦错过治疗窗口期，则只能缓解症状(zhngzhung)，很难阻止病情的恶化,1,2023/6/30,第一页，共五十二页。,类风湿关节炎（RA）,2,2023/6/30,第二页，共五十二页。,RA的发病率及诊疗(zhnlio)重点,发病率：全球发病率1%，平均年发病率为67/10万幼风关（JRA）患病率为0.113%国内RA流调数据缺乏，局部抽样患病率0.3%-0.5%诊疗(zhnlio)重点早期诊断，早期治疗,3,2023/6/30,第三页，共五十二页。,RA早期诊断早期治疗(zhlio)一定要在骨侵蚀前,4,2023/6/30,第四页，共五十二页。,目前(mqin)诊疗重点的不足之处,我们定量评估了不足之处，特别需要强调(qing dio)早期诊断对于RA诊断和治疗最为迫切,低,中等(zhngdng),高,重要程度,目前重视程度,早期诊断RA,更多的疾病控制能力,提高生物学功能,证明生物制剂长期安全性,RA患者 E&P教育,提高教育,(DECISION RESOURCES 2004)This was a study conducted where by 2000 US Rheumatologists were asked about the unmet needs in RA.,5,2023/6/30,第五页，共五十二页。,如何实现早期诊断(zhndun)与治疗,早期诊断(zhndun)RA，远离关节畸形与功能丧失，我们需要及早、准确、客观的提示信息高特异性、高敏感性、可在疾病早期出现的抗体的检测是首选,6,2023/6/30,第六页，共五十二页。,RA高特异性自身抗体(kngt)的研究发展历程,7,2023/6/30,第七页，共五十二页。,8,2023/6/30,第八页，共五十二页。,精氨酸到瓜氨酸的转变(zhunbin),9,2023/6/30,第九页，共五十二页。,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)的检测,2000年,荷兰学者Schellekons等首次合成由21个氨基酸残基组成、含瓜氨酸的环肽(CCP)为抗原,用ELISA 方法检测RA 病人血清(xuqng)的抗CCP 抗体并取得令人满意的结果,10,2023/6/30,第十页，共五十二页。,CCP1CCP2RFnpos%npos%npos%类风湿性关节炎183124681831437818314981健康鲜血员2746295119511SLE601259005958硬皮病6235620062915Osteo arthritis270027002714反应性关节炎4012401240410多肌炎600060355459原发性干燥综合症596105946591729血管炎3000300030413Psoriasis291329131900克隆恩病400040004000溃疡性结肠炎400040004000非RA患者(hunzh)合计447123446924304510,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)与RF特异性比较,11,2023/6/30,第十一页，共五十二页。,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)的敏感性及特异性,与RF相比(xin b)，Anti-CCP2具有的诊断价值更高,Van Venrooij et al.,Neth J Med 2002,60:383-388Vasishta,Am Clin Lab 2002,21:34-36Pinheiro et al.,Ann Intern Med 2003,139:234-235Suzuki et al.,Scand J Rheumatol 2003,32:197-204Lee and Schur,Ann Rheum Dis 2003,62:870-874,Dubucquoi et al,Ann Rheum Dis 2004,63:415-419De Rycke et al,Ann Rheum Dis 2004,63:1587-93Vallbracht et al,Ann Rheum Dis 2004,63:1079-84Greiner et al,Ann.N.Y.Acad.Sci 2005,1050:295-303,12,2023/6/30,第十二页，共五十二页。,npos%pos%HCV3100310HCV感染(gnrn)相关关节炎800338RA3023772790RA+HCV10660550,Bombardieri et al.Arthritis Res&Ther 2004,6:R137-R141,CCP2IgM-RF,Anti-CCP可以协助鉴别有关节炎表现的HCV感染(gnrn)患者与RA,13,2023/6/30,第十三页，共五十二页。,调整(tiozhng)Cut-off,73.7%,12.8%,98.6%,98.6%,0.0%,20.0%,40.0%,60.0%,80.0%,100.0%,Anti-CCP2,IgM RF,敏感性,特异性,315例具有风湿病征兆的新进发病患者：118例 RA患者(hunzh)（以ACR为诊断标准）146例非RA患者（OA,SLE等）51例未明确诊断患者（从研究中排除）,标准(biozhn)Cut-off,75.4%,78.6%,97.3%,80.8%,0.0%,20.0%,40.0%,60.0%,80.0%,100.0%,Anti-CCP2,IgM RF,敏感性,特异性,将RF与CCP抗体的临界值（cutoff）调节到特异性相当水平RF的敏感性大大降低,de Rycke et al.Ann Rheum Dis 2004;63:1587-1593,14,2023/6/30,第十四页，共五十二页。,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)在RF阴性的RA中检出,Anti-CCP出现(chxin)在 24-69%的RF阴性的RA 患者（血清阴性RA）,Choi et al.J Korean Med Sci 2005;20:473-8Fernandez-Suarez et al.Clin Chem Lab Med 2005;43(11):1234-39Quinn et al.Rheumatology,2005,Vallbracht et al.Ann Rheum Dis 2004;63:1079-84,Suzuki et al.Scan J Rheumatol 2003;32:197-204,15,2023/6/30,第十五页，共五十二页。,一个好的血清学指标(zhbio)应该,在疾病早期就出现抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在多数RA患者初次(ch c)就诊时就可检出,16,2023/6/30,第十六页，共五十二页。,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在临床(ln chun)发作前出现,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,0,2,4,6,8,10,临床(ln chun)发作前,CCP-2 阳性(yngxng),Anti-CCP可在RA首次出现临床症状前数年出现阳性Rantapa-Dahlqvist et al.Arthritis Rheum 2003,48:2741-2749,从血站收集到的83例早期RA 患者收集出现首次临床症状前的10年血站所保留的血清标本检测Anti-CCP2 水平,17,2023/6/30,第十七页，共五十二页。,联合检测抗CCP抗体(kngt)与RF提高RA检出率,Anti-CCP可在RA出现首次临床症状(zhngzhung)前数年出现阳性Nielen et al.Arthritis Rheum 2004:50(2):380-386,0,10,20,30,40,50,-15,-10,-5,0,出现(chxin)症状前数年,阳性患者,CCP 和/或 IgM-RF,CCP,IgM-RF,49.4%,40.5%,27.8%,18,2023/6/30,第十八页，共五十二页。,抗CCP抗体(kngt)对RA的早期预测,Pruijn et al 2005,19,2023/6/30,第十九页，共五十二页。,一个好的血清学指标(zhbio)还应该,能够提示疾病预后抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体阳性提示患者更易发生不可逆的关节损害(snhi)，预后不好,20,2023/6/30,第二十页，共五十二页。,Anti-CCP出现(chxin)阳性可以确认患者病情发展更严重,21,2023/6/30,第二十一页，共五十二页。,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)临床意义的应用,早期筛查不明原因的关节晨僵肿胀，中老年群体的体检与RF联合(linh)检测，防止RA漏检辅助确诊未分化、早期及难以确诊的RA鉴别诊断RA与其他炎症性关节炎其他形式的多关节炎是骨侵蚀破坏的独立风险预测因子：抗CCP抗体阳性提示患者易出现或已出现骨侵蚀性破坏，且预后往往较差，建议联合用药备注：即使是已经明确诊断的RA患者，和其他自身免疫性疾病患者，检测抗CCP抗体也是有临床意义的，它的阳性可能提示患者易发生或已发生骨侵蚀破坏，治疗时，应注重联合治疗，且预后往往较差,22,2023/6/30,第二十二页，共五十二页。,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)检测的发展,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体自2000年被成功检测以来，从一代发展到二代。在临床应用中，抗CCP2抗体逐步发展成为早期诊断RA的首选检测指标2009年10月1621日，美国费城，第73届美国风湿病学年会（ACR/ARPH）公布了最新的RA诊断标准，新标准将抗CCP抗体检测纳入(nr)其中,23,2023/6/30,第二十三页，共五十二页。,回顾(hug)以往诊断标准,以往的标准仅仅(jnjn)是分类标准,24,2023/6/30,第二十四页，共五十二页。,以往(ywng)标准的不足,均为专家共识(n sh)，循证水平较低,25,2023/6/30,第二十五页，共五十二页。,1987年的分类标准(biozhn)建立时的临床实验,262例RA,262例对照(duzho)病例（包括SLE、OA等）,选择(xunz)的RA患者病程较长（7.7年）,对比分析,不利于RA的早期诊断,ACR标准,26,2023/6/30,第二十六页，共五十二页。,ACR1987分类(fn li)标准内容,晨僵-关节及其关节周围晨僵持续至少(zhsho)1小时3个或3个以上的关节炎-医生所观察到的14个关节区（双侧近端指间关节、掌指关节、腕、肘、膝、踝关节和跖趾关节）中，至少3个关节区有软组织肿胀或积液（并非骨性肥厚或增生）手关节炎-腕、掌指、近端指间关节中，至少有一个区域肿胀对称性关节炎-同时累及左右两侧相同的关节区类风湿结节-位于骨突起部位、伸肌表面或关节旁的皮下结节血清RF阳性-无论何种检测方法都应有对照，并要求在正常对照组中阳性率小于5（实际阳性率达到：10%-20%）X线改变-前后位手和腕X线有典型的类风湿关节炎改变，必须包括骨侵蚀或肯定的关节局限性脱钙或受累关节邻近有明显脱钙 上述7条中满足4条或4条以上可诊断RA,其中第14条至少持续6周,27,2023/6/30,第二十七页，共五十二页。,ACR1987标准对早期(zoq)RA诊断价值的比较,研究者 年份 国家 例数 病程 敏感性(%)特异性(%)Kaarela等 1995 芬兰 121 6个月 84 86Hulsemann等 1999 德国 217 1年 90 90Saraux等 2001 法国 270 1年 66 82Liao等 2008 美国 79 6个月 25 86ACR1987针对症状典型(dinxng)患者：敏感性为9194特异性为89但对早期RA患者：敏感性和特异性较差,28,2023/6/30,第二十