2022年医学专题—第章-解热镇痛抗炎药.ppt

一类具有(jyu)解热镇痛、其中大多数具有(jyu)抗炎、抗风湿作用的药物 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）,解热(ji r)镇痛抗炎药：,第一页，共五十九页。,发展(fzhn)简史,1829年从柳树皮中提取出一种有效的糖苷类物质，水解后生成水杨醇，通过体内代谢或化学处理转化为水杨酸。1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid）1899年合成aspirin，开创了NSAIDs发展(fzhn)的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,第二页，共五十九页。,基本(jbn)药理作用,解热(ji r)作用,镇痛(zhn tn)作用,抗炎作用,第三页，共五十九页。,NSAIDs,高浓度,低浓度,第四页，共五十九页。,一、解热作用：可降低发热(f r)者的体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。,第五页，共五十九页。,感染(gnrn)原和细菌内毒素等外源性致热源,第六页，共五十九页。,氯丙嗪,效应(xioyng),抑制(yzh)体温调节,解热(ji r),作用机制,抑制体温调节中枢,特点,1环境温度低降温环境温度越低，降温越显著可降发热、正常体温2高温环境升温,只降发热体温不降正常体温,用途,人工冬眠疗法（降温）,治疗发热,解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？,NSAID,第七页，共五十九页。,二、镇痛(zhn tn)作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。,第八页，共五十九页。,组织(zzh)损伤、炎症或过敏,化学物质的生成(shn chn)和释放,PG,组织胺、缓激肽,致痛,感觉(gnju)神经末梢,致痛,致痛,（PGE1、PGE2、PGF2）,痛觉增敏,解热镇痛药,（）,第九页，共五十九页。,镇痛作用(zuyng)特点,1.适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉(jru)痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛 2.无欣快现象，无呼吸抑制作用3.长期应用一般不产生耐受性和依赖性,第十页，共五十九页。,解热镇痛药与镇痛药镇痛作用(zuyng)比较？,第十一页，共五十九页。,三、抗炎作用(zuyng)：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切。,第十二页，共五十九页。,组织胺、缓激肽、5-HT等释放(shfng),PG合成(hchng)增加,非特异性致炎物质(wzh)和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏,炎症（红斑、水肿、疼痛）,PG合成减少,第十三页，共五十九页。,COX-1和COX-2的特性(txng),第十四页，共五十九页。,按药物对环氧酶作用(zuyng)的选择性分类：非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药按化学结构分类：水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其他有机酸类,第十五页，共五十九页。,第一节,非选择性环氧酶抑制(yzh)药,第十六页，共五十九页。,NSAIDs对COX-1和 COX-2不同(b tn)作用,第十七页，共五十九页。,主要(zhyo)有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。,第十八页，共五十九页。,阿司匹林(s p ln)（aspirin）（乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid）,第十九页，共五十九页。,口服吸收迅速。弱有机酸血浆(xujing)蛋白结合率为90%肝脏代谢以代谢产物的形式经肾脏排出 小剂量一级动力学消除 大剂量零级动力学消除 pH影响排泄,体内(t ni)过程,第二十页，共五十九页。,1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2.抑制血小板聚集(jj)3.其他作用：老年痴呆；先兆子痫,作用(zuyng)和应用,第二十一页，共五十九页。,环氧酶,磷脂酶A2,花生(hu shn)四烯酸,环内过氧化物(u yn hu w)（PGG2、PGH2）,血小板聚集(jj),血小板释放ADP,TXA2,血小板膜磷脂,第二十二页，共五十九页。,1.TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致(dozh)血栓的形成。2.前列环素（PGI2），血管扩张剂，最强的血小板聚集抑制剂。3.阿司匹林小剂量（3075mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁COX，使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。,作用(zuyng)机制和作用(zuyng)特点：,第二十三页，共五十九页。,胃肠道反应(fnyng),水杨酸反应(fnyng),凝血障碍(zhng i),过敏反应,不良反应,瑞夷综合征,第二十四页，共五十九页。,一、胃肠道反应(fnyng)1.直接刺激恶心、呕吐、上腹不适2.长期使用胃黏膜损伤（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）,第二十五页，共五十九页。,二、凝血障碍(zhng i)1.出血倾向多见 2.有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜,第二十六页，共五十九页。,三、水杨酸反应(fnyng)1.剂量过大导致 2.中毒反应 3.停药；碱化尿液，加速排出,头痛、眩晕、恶心、呕吐(u t)、耳鸣、听力减退等，总称为水杨酸反应,第二十七页，共五十九页。,四、过敏反应 1.皮疹(pzhn)2.阿司匹林哮喘 3.禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者,何药治疗(zhlio)？,第二十八页，共五十九页。,五、瑞夷综合征(Reyes syndrome)1.少见，但后果严重 2.儿童，青年伴病毒性感染和发热(f r)3.慎用 水痘，流行性感冒等病毒感染者,肝衰竭(shuiji)合并脑病儿童病毒感染发热禁用水杨酸类,第二十九页，共五十九页。,1.香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素 2.甲氨蝶呤、呋塞米 3.氨茶碱、碳酸氢钠(tn sun qn n)碱性药物,药物(yow)相互作用,第三十页，共五十九页。,对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致(dozh)高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。,对乙酰氨基酚（acetaminophen）,第三十一页，共五十九页。,第三十二页，共五十九页。,作用和应用 解热(ji r)镇痛作用与阿司匹林相似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应 较少。,第三十三页，共五十九页。,最强的COX抑制药之一。具有(jyu)显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。,吲哚(yn du)美辛（indomethacin）,第三十四页，共五十九页。,第三十五页，共五十九页。,抑制(yzh)COX-2,抑制(yzh)COX-1,解热(ji r)、镇痛、抗炎,胃黏膜损害、出血损害肾脏,选择性环氧酶-2抑制药,第三十六页，共五十九页。,新型NSAID，较高的选择性抑制COX-2 抗炎作用(zuyng)强、解热镇痛作用(zuyng)弱、不良反应小,尼美舒利（nimesulide),第三十七页，共五十九页。,布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）具有(jyu)较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。用于风湿性和类风湿性关节炎。,第三十八页，共五十九页。,大纲(dgng)要求,掌握解热镇痛抗炎药分类及代表药掌握解热镇痛抗炎药作用机制掌握水杨酸类药物药理作用及临床(ln chun)应用掌握苯胺类、吲哚类、茚乙酸类、灭酸类、杂环芳基乙酸类、芳基丙酸类、吡罗昔康及其衍生物作用特点了解肿瘤坏死因子抑制剂的发展,第三十九页，共五十九页。,A型题,1.解热镇痛抗炎药共同的作用机制是A抑制白三烯的生成 B抑制阿片受体 C抑制PG的生物合成 D抑制体温(twn)调节中枢 E抑制中枢镇痛系统,2.阿司匹林预防血栓形成的机制是A.抑制环氧酶，减少TXA2的形成B.直接抑制血小板的聚集C.抑制凝血酶的形成D.激活血浆(xujing)中抗凝血酶E抑制PG的合成,答案(d n),答案,第四十页，共五十九页。,3有关阿司匹林的解热作用描述错误的是 A直接作用于体温调节中枢 B通过(tnggu)抑制PG的合成而发挥解热作用 C只降低发热者的体温D对直接注射PG引起的发热无效 E对正常体温无影响,4.阿司匹林的下述哪一个不良反应最常见的是A.胃肠道反应 B.凝血障碍(zhng i)C.诱发哮喘D.水杨酸反应 E.视力障碍,答案(d n),答案,第四十一页，共五十九页。,5解热镇痛抗炎药镇痛的作用特点正确的是 A对心绞痛有效 B镇痛部位在中枢(zhngsh)C可抑制P物质的释放 D抑制PG的合成，可用于锐痛 E减轻PG的致痛作用和痛觉增敏作用,6.下列哪种药物不属于解热(ji r)镇痛抗炎药：A.扑热息痛 B.保泰松 C.布洛芬 D.扑米酮 E.美洛昔康,答案(d n),答案,第四十二页，共五十九页。,7 解热镇痛药的降温特点是A.仅降低(jingd)发热者体温，不影响正常体温B.既降低发热者体温，也降低正常体温C.抑制体温调节中枢D.对体温的影响随外界环境温度而变化E.可抑制P物质的释放,8伴有胃溃疡的类风湿性关节炎患者最好选用(xunyng)A消炎痛 B双氯芬酸 C阿司匹林D保泰松 E扑热息痛,答案(d n),答案,第四十三页，共五十九页。,9阿司匹林预防血栓形成的机制是 A抑制TXA2合成(hchng)B促进PGI2合成 C加强维生素K的作用D降低凝血酶活性 E抑制凝血酶原,10小剂量阿司匹林使出血时间A 略缩短B 明显缩短C 不变D 延长(ynchng)E以上都不是,答案(d n),答案,第四十四页，共五十九页。,11阿司匹林(s p ln)的不良反应不包括A水杨酸反应 B过敏反应 C水钠潴留D凝血障碍 E.胃肠道反应,12抗炎作用极弱的药物(yow)是 A保泰松 B布洛芬 C阿司匹林D扑热息痛 E萘普生,答案(d n),答案,第四十五页，共五十九页。,13引起(ynq)溶血的药物是 A那可丁 B对乙酰氨基酚 C保泰松D布洛芬 E消炎痛,14支气管哮喘患者(hunzh)禁用 A阿司匹林 B布洛芬 C吡罗昔康D茶碱 E尼美舒利,答案(d n),答案,第四十六页，共五十九页。,15布洛芬临床主要用于 A解热(ji r)B心源性哮喘 C类风湿性关节炎D冠心病 E镇静、催眠,答案(d n),第四十七页，共五十九页。,B型题,A阿司匹林(s p ln)B消炎痛 C布洛芬 D保泰松 E扑热息痛,16引起急性(jxng)胰腺炎的是17导致视力模糊、中毒性弱视的是18胃肠道反应严重的药物是19导致过敏性休克的是,答案(d n),答案,第四十八页，共五十九页。,X型题,20引起(ynq)哮喘的药物是A吲哚美辛 B布洛芬 C扑热息痛D阿司匹林 E保泰松,21阿司匹林的叙述正确(zhngqu)的是A对胃肠道痉挛引起的疼痛无效 B小剂量抑制血栓形成C少数患者可出现荨麻疹 D解热作用部位在中枢E镇痛作用部位在外周,答案(d n),答案,第四十九页，共五十九页。,22解热镇痛抗炎药的特点是A属于非甾体类抗炎药 B降温时必须配以物理降温 C对锐痛无效，对炎性所致钝痛有效(yuxio)D共同机制是抑制PG的合成和释放 E以上都不是,23吲哚美辛的不良反应有A阿司匹林哮喘 B急性胰腺炎 C头痛、眩晕(xunyn)D溶血性贫血 E过敏反应：皮疹等,答案(d n),答案,第五十页，共五十九页。,24如何避免阿司匹林(s p ln)诱发的胃溃疡A饭后服用 B将药片嚼碎 C同服碳酸氢钠 D服用肠溶片 E与酸奶同服,25阿司匹林(s p ln)引起凝血障碍 A抑制血小板聚集 B延长出血时间 C抑制凝血酶原形成 D维生素K可预防 E肝损伤者避免用阿司匹林,答案(d n),答案,第五十一页，共五十九页。,26主要(zhyo)用于风湿、类风湿性关节炎的是A对乙酰氨基酚 B阿司匹林 C保泰松D布洛芬 E甲芬那酸,27治疗急性痛风的药物(yow)有A阿司匹林 B别