2022年医学专题—第十五章--调血脂药.ppt

第 9 章 调 血 脂 药 物,第一页，共三十五页。,动脉(dngmi)粥样硬化,动脉粥样硬化（AS）:由于动脉内膜脂质积聚(外观呈黄色粥样)，动脉管壁增厚变硬、失去(shq)弹性和管腔狭窄。,AS是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治(fngzh)动脉粥样硬化，是防治(fngzh)心脑血管病的重要措施。,高血脂与动脉粥样硬化的关系,第二页，共三十五页。,血脂是血浆中脂类的总称 血脂包括(boku)：胆固醇（胆固醇酯和游离胆固醇）甘油三酯（甘油二酯与甘油一酯）磷脂（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙 醇胺等）游离脂肪酸(非酯化脂肪酸）,血脂与血浆(xujing)脂蛋白,第三页，共三十五页。,血浆脂蛋白定义：血浆脂质与蛋白质结合所组成的一 类大分子复合物，能溶于水，运行(ynxng)于血。组成：蛋白质（载脂蛋白）甘油三酯 磷脂 脂质 胆固醇 胆固醇酯,第四页，共三十五页。,脂蛋白分类（按其密度(md)）：极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL)乳糜微粒（CM）,第五页，共三十五页。,甘油三酯（TG）,胆固醇（CH）磷脂(ln zh)（PL）,载脂蛋白（apo),血 脂,第六页，共三十五页。,【脂蛋白的大小(dxio)】,第七页，共三十五页。,高血脂,在加速动脉粥样硬化的多种因素中，是一个最重要的易患危险因子。血中胆固醇和甘油三酯是以脂蛋白形式进行转运的。当血中乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）升高，引起胆固醇或酯质在动脉壁沉积，致动脉粥样硬化；而血中高密度脂蛋白（HDL)则有利于预防(yfng)动脉粥样硬化，因此，血中HDL低也是动脉粥样硬化的危险因素。,包括(boku)高胆固醇血症和高甘油三酯血症,第八页，共三十五页。,第九页，共三十五页。,高脂血症分型,第十页，共三十五页。,调血脂治疗(zhlio)的目的,高血脂 动脉粥样硬化 心脑血管病 所以防治心脑血管病发生，纠正(jizhng)脂代谢紊乱（高血脂）是重要措施之一；首先预防:早期调节饮食及生活习惯（低脂、低胆固醇、低热量食物，戒烟酒，体育运动等）效果不满意的高血脂者,应进行药物治疗。,第十一页，共三十五页。,药物(yow)治疗：,经调节饮食等血脂仍不正常者，需调血脂药物治疗。调血脂药越早应用越好。治疗的目的降低:乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）或升高(shn o):高密度脂蛋白（HDL)均可防治动脉粥样硬化,第十二页，共三十五页。,（一）胆汁酸结合(jih)树脂,考来烯胺（消胆胺）考来替泊（降胆宁)为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易(b y)被消化酶破坏。,一、主要(zhyo)降低胆固醇药,第十三页，共三十五页。,药理作用,口服后在肠道中不吸收，与胆汁酸结合(jih)成络合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆汁酸的肝肠循环。肠道胆汁酸吸收减少：胆固醇自肠道吸收：胆汁酸是胆固醇自肠道吸收所必须的物质，肠道胆汁酸较少，影响食物中胆固醇吸收；血胆固醇。,第十四页，共三十五页。,药理作用,(2)促胆固醇转化为胆汁酸：由于肝中胆汁酸减 少:7-羟化酶激活(+)胆固醇 胆汁酸,肝胆固醇(3)肝胆固醇，发生代偿(di chn)性改变：肝细胞表面LDL受体数量，促进血LDL向肝转移,血浆LDL及TC。羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶活性增强，肝胆固醇合成，本类药与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）合用，则降脂作用增强；(4)具有轻度增高HDL作用。,第十五页，共三十五页。,排泄(pixi),考来烯胺,血,酶抑制剂他汀类,酶抑制剂他汀类,酶抑制剂他汀类,第十六页，共三十五页。,考来烯胺、考来替泊【临床应用】主要用于TC和LDL升高为主的高胆固 醇血症。【不良反应】常见(chn jin)胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；转氨酶;长期应用可引起脂溶性维生素缺乏和高氯性酸血症。,第十七页，共三十五页。,（二）他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）,他汀类：洛伐他汀、辛伐他汀 普伐他汀、氟伐他汀 阿伐他汀 作用、用途相同，在作用强度(qingd)上有差别。洛伐他汀最强；普伐他汀最弱。,第十八页，共三十五页。,【他汀类药理作用】,1调血脂作用及作用机制他汀类有明显的调血脂作用对LDL的降低作用最强，TC次之降TG作用很弱调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现(chxin)明显疗效，46周达高峰对HDL略有升高作用。,第十九页，共三十五页。,作用(zuyng)机制,竞争性抑制HMG-CoA还原酶，Ch(胆固醇）合成。代偿性增加LDL受体数量(shling)及活 性。LDL减少肝脏VLDL的合成及释放。,第二十页，共三十五页。,第二十一页，共三十五页。,2非调脂作用(zuyng),改善血管内皮功能炎性反应血管平滑肌细胞(xbo)的增殖和迁移血小板聚集，抗血栓形成 稳定斑块,第二十二页，共三十五页。,他汀类临床(ln chun)应用,1主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；2肾病综合征：调血脂及肾小球膜细胞 增殖，延缓(ynhun)肾动脉硬化。3.抑制血管成形术后再狭窄。,第二十三页，共三十五页。,不良反应,发生率2%9%,多见胃肠道反应、皮肤潮红(chohng)、头痛。约1%致转氨酶,与剂量有关,停药 23个月可恢复。1%发生肌病综合征，肌痛、肌酸磷酸激酶,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。（10%30%）。,第二十四页，共三十五页。,横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解(fnji)，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等。,第二十五页，共三十五页。,二、主要(zhyo)降低甘油三酯（TG）药,(一)苯氧酸类（贝特类）氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类，因不良反应多已很少用；吉非贝齐(诺衡)非诺贝特(力平脂)苯扎贝特(必降脂)为新的苯氧酸类，作用(zuyng)强，疗效好，不良反应少常用。,第二十六页，共三十五页。,贝特类药理作用,1.调血脂：TG、VLDL TC、LDL-C，；HDL。TG 20%60%、VLDL 63%；TC 6%25%、LDL 26%HDL 10%30%2.抗炎、抗凝血、抗血栓,第二十七页，共三十五页。,贝特类作用(zuyng)机制,1.TG TG（贮存）2.抑制肝TC合成(hchng)；促进肠道TC排泄；,脂肪酸+甘油(n yu),脂肪细胞,（分解、促使）,脂肪酸+甘油,激活脂旦白脂酶,第二十八页，共三十五页。,贝特类临床(ln chun)应用,1.用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。新的制剂起效快、作用强、疗效(lioxio)好、副作用少；2.苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。,第二十九页，共三十五页。,贝特类不良反应,常见胃肠反应：恶心、腹胀、腹泻等，饭后用可减轻，不影响治疗。肝损害(snhi)：转氨酶升高等，经常查肝功能，反应明显时及时停药。,第三十页，共三十五页。,(二)烟酸(yn sun)类 烟酸和烟酸肌醇酯,为最早应用的调血脂药【药理作用】烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低血清(xuqng)TG，预防实验性动脉粥样硬化；烟酸降低血浆TG和VLDL，服后14h生效。降低LDL作用慢而弱，用药57日生效，35周达最大效应；升高血浆 HDL,第三十一页，共三十五页。,升高 HDL是由于使 TG浓度降低导致 HDL分解代谢减少(jinsho)所致。,烟酸降低细胞cAMP的水平(shupng)，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的 TG不易分解出 FFA,第三十二页，共三十五页。,应用：广谱调血脂药 对高胆固醇高脂血症、高甘油三酯高脂血症均有效。也可用于心肌梗死的治疗。不良反应：面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激(cj)；大剂量见血糖、血尿酸升高。,第三十三页，共三十五页。,2010.04,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,第 9 章 调 血 脂 药 物。动脉粥样硬化（AS）:由于动脉内膜脂质积聚(外观呈黄色粥样)，动脉管壁增厚变硬、失去(shq)弹性和管腔狭窄。CM,VLDL,。固醇或酯质在动脉壁沉积，致动脉粥样硬化。包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症。经调节饮食等血脂仍不正常者，需调血脂。(2)促胆固醇转化为胆汁酸：由于肝中胆汁酸减。1调血脂作用及作用机制。对高胆固醇高脂血症、高甘油。2010.04,第三十五页，共三十五页。,