2022年医学专题—第十七章-肝的生化.ppt

第十八章 肝的生物化学(shn w hu xu),思路：代谢:糖、蛋白、脂类、激素(j s)、Vit肝的功能 生物转化 分泌排泄 胆汁,第一页，共四十四页。,第一节 肝在物质(wzh)代谢中的作用,一、糖代谢中的作用 维持血糖的恒定。（糖原的合成与分解、糖异生）二、脂代谢中的作用 消化、吸收 胆汁 分解-氧化 合成 酮体、ch、PL、TG、VLVL、HDL 运输 VLVL、HDL 三、蛋白质代谢中的作用 1 合成 血浆(xujing)蛋白 自身蛋白 甲胎蛋白（诊断肝癌）,第二页，共四十四页。,2.分解 转氨基 脱氨基 氨（合成尿素，解氨毒）脱羧基(su j)胺类（灭活）四、Vit代谢中的作用 吸收 VitA、D、E、K 运输 VitA、D（球蛋白）代谢 Vit作辅酶 储成 VitA、K、B12五、激素代谢中的作用 激素灭活,第三页，共四十四页。,第二节 肝的生物转化(shn w zhun hu)作用,一、生物转化的概念、特点、意义1概念：非营养性物质在肝内经过系列反应，使其水 溶性增加，易于随胆汁或尿液排出体外的过程。非营养物质：定义：指既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能的物质。来源：内源性 体内(t ni)代谢产生（胺、氨、激素等）外源性 腐败产物（胺、酚、吲哚等）食入（药物、毒物、食品添加剂）,第四页，共四十四页。,2.特点 多样性 连续性 双重性（解毒、致毒）3.意义（1）、增加 水溶性，利于(ly)排泄。（2）、解 毒（3）、灭活,第五页，共四十四页。,二、生物转化的主要类型 第一相反应：氧化(最多)类型 还原 水解 第二相反应：结合(jih)（一）氧化反应 1.加单氧酶系 特点：底物分子中加入一个氧原子，生成羟基或环氧化合物。反应：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O,第六页，共四十四页。,2、单胺氧化酶系 特点：催化胺类氧化(ynghu)脱氨基生成醛。反应：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O 3脱氢酶（醇、醛脱氢酶）特点：醇 醛 酸（水溶性强）反应：R-OH R-CHO R-COOH e.g:乙醇（二）还原反应 特点：还原酶类 硝基、偶氮化合物 胺类 NADPH 反应：,第七页，共四十四页。,（三）水解反应 e.g：酯酶、酰胺酶、糖苷酶等。（四）结合反应（第二相反应）结合反应：指在含羟基、羧基、氨基等化合物 上结合葡萄糖醛酸、硫酸(li sun)、甲基、乙酰基等基团的反应。1葡萄糖醛酸结合反应 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 GA供体：UDPGA 底物类型：酚、吗啡等 反应：R-OH+UDPGA RO-GA+UDP,第八页，共四十四页。,2硫酸结合反应 酶：硫酸转移酶 硫酸供体：PAPS 底物类型：醇、酚、芳香胺类、雌酮等 反应：R-OH+PAPS R-O-HSO3+PAP3酰基化反应 酶：乙酰基转移酶 酰基供体：乙酰COA 底物类型：芳香胺类、胺、氨基酸、磺胺(hun n)药等 反应：RH+CHCO-COA R-COCH3+HS-COA4甲基化反应 酶：甲基转移酶 甲基供:SAM 底物类型：组胺、儿茶酚胺等,第九页，共四十四页。,反应:R-OH+SAM R-OH-CH35.谷胱甘肽结合反应 酶：GSH转移酶 底物类型：卤代化合物、环氧化合物 反应：R-O+GSH R-OH-GSH6.甘氨酸结合反应 酶：酰基转移酶 底物类型:羧基化合物 反应：R-COOH+H2N-CH2COOH RCONHCH2COOH三、影响生物转化(shn w zhun hu)的因素 影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物 及抑制物,第十页，共四十四页。,第三节 胆汁(dnzh)与胆汁(dnzh)酸,一、胆汁(dnzh)(bile)来源：肝细胞分泌 成分：表 水 无机盐 K+、Na+有机物 胆汁酸盐（含量最高）酶（消化酶）胆色素 胆固醇 粘蛋白,第十一页，共四十四页。,二、胆汁酸 1 分类 a.按结构分 游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸 结合胆汁酸：甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸 牛黄胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸等 b.按来源分：初级胆汁酸：指在肝内由胆固醇直接生成的胆 汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其 与甘氨酸或牛黄酸的结合物。次级胆汁酸：是由初级胆汁酸在肠道细菌作用(zuyng)下转变而成，包括脱氧胆酸和石 胆酸及其在肝内生成的结合产物。,第十二页，共四十四页。,2、功能（1）促进脂类的消化(xiohu)与吸收。（乳化剂）（2）抑制胆汁中胆固醇的析出。防止胆石形成。,第十三页，共四十四页。,3.代谢（1）、初级胆汁酸的生成（肝内)原料：胆固醇 限速酶：7-羟化酶（2）、次级胆汁酸的生成（肠道细菌）胆酸脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸石胆酸（3）、胆汁酸的肠肝循环 图 a.概念：从肝排入肠道的胆汁酸大部分（95%以上）经门静脉入肝，肝细胞将游离胆汁酸转化 为结合型，与新合成的结合胆汁酸随胆汁 排入肠道的过程(guchng)。b.意义：补充肝合成能力的不足;反复利用有限胆汁酸，充分发挥生理需要。,第十四页，共四十四页。,第四节 胆色素的代谢(dixi)与黄疸,胆色素：是体内铁卟啉化合物的主要分解产物，随胆汁排除体外。包括:胆红素(橙黄色、脂溶性、毒)胆绿素 胆素原 胆素 胆色素代谢：铁卟啉化合物分解 血红素(单核-吞噬细胞系统)血 肝内处理(chl)经胆汁排入肠道肠内细菌处理(chl)体外,第十五页，共四十四页。,一、胆红素的生成 1胆红素来源:含铁卟啉化合物 血红蛋白(主、70)肌红蛋白 细胞色素 过氧化物(u yn hu w)酶 过氧化氢酶 2胆红素的生成 定位：网状内皮细胞 过程：图 衰老RBC Hb 血红素 胆绿素 胆红素 刚性折叠不溶于水,第十六页，共四十四页。,二、胆红素的转运 运输形式(xngsh):胆红素-清蛋白复合物（主）胆红素-2-球蛋白复合物 意义：增加水溶性，易溶于血,利于运输。降低胆红素对生物膜通透性。三、肝内胆红素的代谢 1、过程：图.肝细胞膜特异受体摄取胆红素入肝。.与胞浆配体蛋白(Y蛋白、Z蛋白)结合，并转运入内质网。.胆红素与 GA结合转化成结合胆红素。图（4）.随胆汁排泄入小肠。,第十七页，共四十四页。,2、意义：降低毒性、利于排泄、水溶性增加。3、比较：游离(未结合)胆红素 结合胆红素常用名 间胆、血胆红素 直胆、肝胆红素经过肝转化 未 经过与GA结合 未 结合与重氮试剂反应(fnyng)慢、间接反应(fnyng)快、直接反应(fnyng)水溶性 小 大透过生物膜 大 小随尿排泄 不能 能,第十八页，共四十四页。,四、肠内胆红素的代谢 a.过程：图 结合胆红素 胆红素 胆素原 O2 胆素 GA（黄色）b.胆色素的肠肝循环：（类似胆汁酸肠肝循环）定义：肠道中10-20的胆素原被肠粘膜细胞 重吸收，经门静脉入肝，大部分再随 胆汁入肠道。五、临床（黄疸）1.定义：血清中胆红素含量过高，扩散(kusn)入组织，引起组织黄染。2.原因：血中来源增多、去路减少。3.分类：表,第十九页，共四十四页。,溶血性 肝细胞性 阻塞性（肝前性）（肝原性）（肝后性血 直胆 间胆 尿 尿胆红素+尿胆素原 尿胆素粪 颜色 深 正常 陶土(tot)色（灰白色）常见病 溶血 肝炎 胆管阻塞,第二十页，共四十四页。,4、假神经递质学说：（1）儿茶酚胺类神经递质：指具有(jyu)邻苯二酚结构胺类物质的神经递质,OH,-OH,CHOHCH2NH2,OH,-OH,CHOHCH2NHCH3,OH,-OH,CH2CH2NH2,去甲(q ji)肾上腺素,肾上腺素,多巴胺,第二十一页，共四十四页。,假神经递质和 L-DOPA的治疗(zhlio)作用：,OH,CH2CH2NH2COOH,Try,CH2CH2NH2COOH,Phe,OH,CH2CH2NH2,OH,CH2OHCH2NH2,CH2CH2NH2,CH2OHCH2NH2,苯乙胺,苯乙醇胺,-羟酪胺（章鱼(zhn y)胺）,酪胺,假神经递质,-CO2,-羟化,第二十二页，共四十四页。,对硫磷（俗称(s chn)1605，一种硫代有机磷农药）,例-1,生物转化(shn w zhun hu),对氧磷（水溶性增加100倍，毒性(d xn)加强）,第二十三页，共四十四页。,例-2,黄曲霉素B1,2,3-环氧黄曲霉素B1（致癌物）,生物转化(shn w zhun hu),黄曲霉素B1醇,结合解毒(ji d)产物,UDPGA,PAPS,（活化(huhu)）,（解毒）,第二十四页，共四十四页。,2、还原反应(fnyng)位置：微粒体 酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶,硝基苯 亚硝基苯 羟氨基(nj)苯 苯胺,+2H-H2O,+2H-2H,+2H-H2O,第二十五页，共四十四页。,3、水解(shuji)反应 位置：胞液 酶类：酯酶、酰胺酶,水解(shuji)酯酶,+CH3COOH,乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸(y sun),第二十六页，共四十四页。,(二)第二相反应(fnyng)结合反应(fnyng)1、葡萄糖醛酸结合反应,葡萄糖醛酸 转移酶,苯酚(bn fn)苯-葡萄糖醛酸UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,+UDPGA+UDP,第二十七页，共四十四页。,葡萄糖醛酸转移酶,苯甲酸 苯甲酰-葡萄糖醛酸UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,+UDPGA+UDP,第二十八页，共四十四页。,2、硫酸(li sun)结合反应,+PAPS,硫酸(li sun)转移酶,+PAP,3-磷酸(ln sun)酰苷-5磷酸(ln sun)硫酸,第二十九页，共四十四页。,3、乙酰基结合(jih)反应,+CH3COSCoA+HSCoA,乙酰转移酶,对氨基(nj)苯磺酰胺 对乙酰氨基(nj)苯磺酰胺,第三十页，共四十四页。,表18-5 正常人胆汁的性状和组成百分比 肝胆汁 胆囊胆汁密度(md)1.0091.031 1.0261.032pH 7.18.5 5.57.7总固体（%）13.5 4-17粘蛋白（%）0.10.9 1-4胆汁酸盐（%）0.22 1.5-10胆色素（%）0.050.17 0.21.5脂 类（%）0.10.5 1.84.7胆固醇（%）0.050.17 0.20.9无机盐（%）0.20.9 0.51.1,第三十一页，共四十四页。,胆汁酸,第三十二页，共四十四页。,胆固醇结构(jigu)平面式,第三十三页，共四十四页。,胆烷酸,第三十四页，共四十四页。,胆酸,鹅脱氧(tu yng)胆酸,生,第三十五页，共四十四页。,甘氨胆酸,牛磺胆酸,第三十六页，共四十四页。,脱氧(tu yng)胆酸,石胆酸,成,第三十七页，共四十四页。,疏水侧,亲水侧,甘氨胆酸的构象(u xin)式,第三十八页，共四十四页。,3、总结(zngji)图,肠道,第三十九页，共四十四页。,分子(fnz)内氢键形成卷曲后极性基团在内部亲脂疏水,胆红素,第四十页，共四十四页。,结合(jih)胆红素,第四十一页，共四十四页。,分子(fnz)构象,第四十二页，共四十四页。,3、总结(zngji)图,第四十三页，共四十四页。,内容(nirng)总结,第十八章 肝的生物化学。反应：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O。底物类型：卤代化合物、环氧化合物。汁酸，包括胆酸、鹅脱氧(tu yng)胆酸及其。为结合型，与新合成的结合胆汁酸随胆汁。.与胞浆配体蛋白(Y蛋白、Z蛋白)结合，。b.胆色素的肠肝循环：（类似胆汁酸肠肝循环）。酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶。UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸。3-磷酸酰苷-5磷酸硫酸。3、总结图,第四十四页，共四十四页。,