2022年医学专题—第六章-农药中毒.ppt

农药(nngyo)中毒,第一页，共七十八页。,一、概述(i sh),1.定义(dngy),农药：农业生产中用于消灭、控制有害动植物（害虫、病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长(shngzhng)的各种药物，并包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。,重要性：世界耕地面积减少，人口增多，粮食问题突出。提高粮食产量离不开农药。若离开农药，损失则高达70%。,第二页，共七十八页。,2.使用(shyng)概括,全世界目前已经登记的农药有效成分已经有上千种，我国目前使用的农药也接近一千种，制剂产品3000多种。我国农作物常年病虫害发生面积达 35亿40 亿亩次，全国有15 个以上省份在农业生产中必须大量使用农药。目前我国农药年产量已达40万吨，居世界(shji)第二位。杀虫剂产量占全国农药总产量的60。,第三页，共七十八页。,3.农药(nngyo)的分类,按用途(yngt)分类按化学性质分类按作用的方式分类,第四页，共七十八页。,（1）按用途(yngt)分类,杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、取代(qdi)苯类、有机杂环类、抗菌类。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。杀鼠剂：抗凝血类等。杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、生长调节剂,第五页，共七十八页。,（2）按化学性质(huxu xngzh)分类,有机磷有机氯氨基甲酸酯类拟除虫菊酯类甲脒类有机(yuj)氟,第六页，共七十八页。,（3）按作用的方式(fngsh)分类,触杀剂胃毒剂(dj)熏蒸剂毒剂内吸毒剂,第七页，共七十八页。,4.农药(nngyo)的毒性,除微生物杀虫剂基本(jbn)无毒外，均具有不同毒性混配农药毒性往往呈相加或相乘,第八页，共七十八页。,4.农药(nngyo)的毒性,第九页，共七十八页。,（1）急性毒性,有机磷类：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便失禁、抽搐等。氨基甲酸酯类：恶心、呕吐、多汗等M样作用，类似有机磷农药中毒。除虫菊酯类：面部感觉(gnju)异常、皮炎、意识障碍、肺水肿有机氯：严重者有阵挛性、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。有机氟：以神经、循环系统症状突出。脒类：口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困难、呼吸衰竭等。醚类：高铁血红蛋白血症，溶血性贫血，肝、肾损害,第十页，共七十八页。,（2）慢性(mn xng)毒性,生殖(shngzh)发育毒性致癌免疫功能损伤,环境中农药的残留(cnli)给人类健康留下隐患,第十一页，共七十八页。,生产(shngchn),5.接触(jich)机会,第十二页，共七十八页。,使用(shyng),5.接触(jich)机会,第十三页，共七十八页。,5.接触(jich)机会,第十四页，共七十八页。,使用(shyng),5.接触(jich)机会,第十五页，共七十八页。,使用(shyng),5.接触(jich)机会,第十六页，共七十八页。,销售(xioshu),5.接触(jich)机会,第十七页，共七十八页。,二、有机(yuj)磷酸酯类农药,使用(shyng)最广，用量最大。品种多（超过100种）。,马拉硫磷 辛硫磷等,低毒类,中等(zhngdng)毒,敌敌畏 乐果等,高毒类,氧化乐果 甲基对硫磷 对硫磷(1605)甲胺磷 内吸磷(1059)等,剧毒类,甲拌磷（3911）,第十八页，共七十八页。,1.结构(jigu)特点,剧毒(j d)类：甲拌磷,第十九页，共七十八页。,1.结构(jigu)特点,高毒类：敌敌畏,第二十页，共七十八页。,1.结构(jigu)特点,低毒类：马拉硫磷,第二十一页，共七十八页。,1.结构(jigu)特点,中毒(zhng d)类：敌百虫,第二十二页，共七十八页。,氧、硫或硒,酯基团(j tun)（RO）,烷基(wn j)、烷氧基、胺基,酸性(sun xn)基团，如卤素、氰基、芳烃氧基、有烷硫基或胺基取代的烷氧基等,1.结构特点,第二十三页，共七十八页。,2.理化(lhu)性质,淡黄色或棕色油状液体（敌百虫为白色粉末状结晶）；类似大蒜(d sun)臭味；微溶于水，易溶于油和有机溶剂（敌百虫易溶于水）；遇碱易分解（敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏）；,第二十四页，共七十八页。,3.毒理,（1）吸收(xshu)途径,消化道呼吸道完整皮肤（主要(zhyo)途径）,第二十五页，共七十八页。,（2）代谢(dixi),毒物(dw),呼吸道消化道皮 肤,肝 脏,特殊(tsh)酶,氧化酶,水 解,氧 化,氧化毒性增强（活化作用）水解毒性减低（解毒作用）,第二十六页，共七十八页。,（2）代谢(dixi),马拉氧磷，毒性增高（昆虫(knchng)）马拉硫磷 水解，毒性降低（哺乳动物）敌敌畏，毒性增高。（昆虫）敌百虫 二甲基磷酸酯毒性下降。（哺乳动物）,由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，哺乳动物体内含有丰富的羧酸酯酶，对马拉硫磷的水解作用超过氧化作用，而昆虫则相反(xingfn)。故达到杀虫的目的。,第二十七页，共七十八页。,尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物(chnw)及其母体化合物,第二十八页，共七十八页。,（3）中毒(zhng d)机制,抑制胆碱酯酶活性：主要作用 有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合(jih)，形成磷酰化胆碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。直接与胆碱酯酶受体作用：次要作用,第二十九页，共七十八页。,（3）中毒(zhng d)机制,所有的节前纤维副交感神经节后纤维部分交感(jio n)节后纤维全部运动神经纤维,运动神经(yndng shnjng),交感神经,迷走神经,Ach在神经系统的分布,第三十页，共七十八页。,（3）中毒(zhng d)机制,毒蕈碱样乙酰胆碱受体（M受体）：该受体能为Ach所兴奋(xngfn)，也能为毒蕈碱所激动。,乙酰胆碱受体：M受体和N受体,烟碱样乙酰胆碱受体（N受体）：也能被Ach所兴奋，同样也可被低浓度烟碱所激动(jdng)（高浓度被阻断）。,第三十一页，共七十八页。,（3）中毒(zhng d)机制,磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆碱酯酶失去分解Ach的能力造成Ach的大量(dling)积聚，出现胆碱能神经过度兴奋的表现,第三十二页，共七十八页。,第三十三页，共七十八页。,（4）临床表现,2烟碱样症状：心动过速、血压升高；兴奋(全身(qun shn)紧束感，肌束震颤等)抑制(呼吸肌麻痹等),1毒蕈碱样症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；呼吸道痉挛(jn lun)、分泌物增多；流涎、多汗；视物模糊、瞳孔缩小；严重者肺水肿、大小便失禁；,3中枢神经系统症状：头痛、头昏，乏力，烦躁；昏迷、抽搐、脑水肿；呼吸(hx)麻痹等危及生命,Ach乙酰胆碱；NA去甲肾上腺素,第三十四页，共七十八页。,（4）临床表现,潜伏期:按农药品种及浓度,吸收途径及机体状况(zhungkung)而异。一般经皮肤吸收多在26小时发病,呼吸道吸入或口服后多在10分钟至2小时发病。发病症状:各种途径吸收致中毒的表现基本相似,但首发症状可有所不同。经皮肤吸收为主时常先出现多汗、流涎、烦躁不安等；经口中毒时常先出现恶心、呕吐、腹痛等症状；呼吸道吸入引起中毒时视物模糊及呼吸困难等症状可较快发生。,第三十五页，共七十八页。,（4）临床表现,其他症状：中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎、脑水肿等，中间肌无力综合征（中毒后2-7天）。慢性中毒：多见于农药厂工人，一般症状较轻。致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘(xiochun)、过敏性皮炎等。,第三十六页，共七十八页。,第三十七页，共七十八页。,4.诊断(zhndun),职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准（GBZ8-2002）职业接触史临床表现全血胆碱酯酶活性职业卫生(wishng)调查资料,（1）诊断(zhndun)依据,第三十八页，共七十八页。,（1）诊断(zhndun)依据,第三十九页，共七十八页。,（2）诊断分级(fn j)标准,第四十页，共七十八页。,5.处理(chl)原则,（1）清除未吸收毒物：脱离现场、脱去衣物、冲洗(chngx)干净。洗胃：洗到无蒜臭味为止。导泻：硫酸钠、硫酸镁或番泻叶。,第四十一页，共七十八页。,5.处理(chl)原则,（2）清除已吸收毒物：吸氧法：从肺部排出(pi ch)。输液法：从肾脏排出。血液灌流法：透析疗法：换血或血浆置换：,第四十二页，共七十八页。,5.处理(chl)原则,（3）解毒(ji d)疗法：,抗胆碱药物应用：a.阿托品：阿托品化：4-6h内达到（口干、皮肤干燥、心率90-100）阿托品中毒：瞳孔散大、神志(shnzh)模糊、心率130、体温39 停药方法：减量-稳定-延时-稳定。b.东莨菪碱：中枢性抗胆碱能药，应用阿托品联用。c.盐酸戊乙奎醚：优于阿托品（作用强、时间长、毒副作用小）,第四十三页，共七十八页。,5.处理(chl)原则,（3）解毒(ji d)疗法：,胆碱酯酶复能剂应用：尽早应用，48h后效果差。解磷定：较少应用。氯磷定：常用(chn yn)。解磷注射液：复合制剂。,第四十四页，共七十八页。,有机磷酸酯类中毒的特异(ty)解毒药M胆碱受体拮抗药,M胆碱受体拮抗药阿托品 主要竞争性阻断M受体，从而迅速缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状(呕吐、呼吸困难(h x kn nn)、流涎、大小便失禁、缩瞳等)；大剂量可阻断N1受体，对中枢症状也有一定的疗效；但对N2受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效；也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。主要应用于轻度中毒，可肌肉注射；对中度、重度的中毒应肌肉或静脉注射，但必须与胆碱酯酶复活剂并用，用量根据病情确定。阿托品应用原则是早期、足量、反复用药，当达到阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺湿罗音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶复活药，防止阿托品过量中毒。,第四十五页，共七十八页。,有机磷酸酯类中毒的特异(ty)解毒药M胆碱受体拮抗药,M胆碱受体拮抗药山莨菪碱、东莨菪碱除阿托品外，其他M受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对抗有机(yuj)磷酸酯类毒物引起的M样症状，东莨菪碱还能较好地减轻或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。,第四十六页，共七十八页。,有机(yuj)磷酸酯类中毒的特异解毒药胆碱酯酶复活剂,属肟类化合物，可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。包括：碘解磷定、氯解磷定、双复磷、双解磷、戊乙奎醚 在胆碱酯酶发生“老化”之前使用，可使酶的活性恢复，主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同的功能基团起解毒(ji d)作用。季铵基可与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，肟基可与机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合，替换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。,第四十七页，共七十八页。,胆碱酯酶复活剂解毒过程可用下式表示:磷酰化胆碱酯酶(结合(jih)的)十碘解磷定 磷酰化碘解磷定十 胆碱酯酶(酶复活)。有机磷酸酯(游离的)十 碘解磷定 磷酰化碘解磷定 十 卤化氢。中毒时间较长的动物，因磷酰化胆碱酯酶 老化后，也难以使胆碱酯酶复活，故应尽早给药。,第四十八页，共七十八页。,6.预防(yfng)农药中毒,严格执行农药登记管理法规中华人民共和国农药登记管理条例、农药安全使用规定等加强农药运输、销售、贮存和使用的管理普及农药中毒防范知识，加强农药安全操作培训(pixn)，加强个人防护改进农药生产工艺及施药器械，防止跑、冒、滴、漏加强农药生产和使用的工人就业前体检和定期健康监护,第四十九页，共七十八页。,农药(nngyo)可湿性粉剂全封闭生产线,第五十页，共七十八页。,6.预防农药(nngyo)中毒,农药使用(shyng)指导,农药(nngyo)瓶回收,第五十一页，共七十八页。,6.预防农药(nngyo)中毒,农药(nngyo)喷洒时的防护,第五十二页，共七十八页。,农药(nngyo)安全使用操作规程,施用(shyng)农药时,调配(diopi)农药时,第五十三页，共七十八页。,施用(shyng)农药后,农药(nngyo)安全使用操作规程