2022
医学
专题
五节
第五节 药物(yow)过敏试验,第一页,共五十五页。,一、概述(i sh),药物过敏反应是异常的免疫反应,其特点为仅发生于少数人,不具有普遍性。与所用药物的药理作用和用药的剂量无关。临床表现可有发热、皮疹、血管神经性水肿、血清病综合征等,严重者可导致造血系统抑制、肝功能损害甚至休克。药物过敏反应的基本原因在于抗原抗体的相互作用。药物作为一种抗原,进入机体后,有些个体体内会产生特异性抗体(IgE、IgG及IgM),使T淋巴细胞致敏,当再次(zi c)应用同类药物时,抗原抗体在致敏淋巴细胞上作用,引起过敏反应。,第二页,共五十五页。,为防止过敏反应,在使用致敏性高的药物(yow)前,应询问病人用药史、过敏史,家族史并作药物过敏试验。皮肤过敏试验可以测定型皮肤过敏反应,对预报过敏性休克反应有参考价值,故结果阴性才可用药。但应注意有少数病人会呈假阴性反应,还有少数人在皮肤试验期间即可发生严重的过敏性反应。,第三页,共五十五页。,药物(yow)过敏反应的特点,仅发生于用药人群中的少数很小的剂量就可发生过敏反应与正常(zhngchng)的药理反应和毒性无关一般发生于再次用药 药物过敏反应的发生需有致敏阶段,即过敏源的获得来源于过敏反应前的多次药物接触,因此药物过敏反应通常不发生在首次用药。过敏的发生与体质因素有关,第四页,共五十五页。,一、青霉素过敏试验及过敏反应的处理(chl)二、链霉素过敏试验及过敏反应的处理 三、破伤风抗毒素过敏试验及脱敏注射法 四、普鲁卡因与碘过敏试验五、细胞色素C过敏试验法六、头孢菌素类药物过敏试验法,第五页,共五十五页。,杀菌力强、毒性低 人群中3%6%对青霉素过敏,以皮肤过敏反应和血清样反应较多见,过敏性休克(xik)(型变态反应)少见但发生发展迅猛,后果很严重 多发生于多次接受青霉素治疗者,偶见初次用药的患者,青霉素过敏(gumn)试验与过敏(gumn)反应的处理,第六页,共五十五页。,过敏性休克 血清病型反应(fnyng)各器官或组织的过敏反应,过敏反应的临床表现,第七页,共五十五页。,一般(ybn)于用药后712天内发生发热、关节肿痛、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大、腹痛等。一般预后良好。,血清病型反应(fnyng),第八页,共五十五页。,皮肤过敏反应 皮疹(荨麻疹)、严重剥脱性皮炎 呼吸道过敏反应 引起哮喘(xiochun)或促使原有的哮喘(xiochun)发作 消化系统过敏反应 过敏性紫癜,腹痛和便血,各器官或组织(zzh)的过敏反应,第九页,共五十五页。,多在注射后520min内,甚至可在数秒内发生,既可发生于皮内试验过程中,也可发生于初次肌内注射时(皮内试验结果阴性);还有极少数病人发生于连续用药过程中。其临床表现主要(zhyo)包括如下几个方面:,青霉素过敏性休克(xik),第十页,共五十五页。,呼吸道阻塞症状 由于喉头水肿、支气管痉挛,肺水肿所引起的胸闷、气促、哮喘与呼吸困难,伴濒死感。循环衰竭症状 由于周围血管扩张导致有效循环量不足,表现为面色苍白,冷汗、紫钳,脉搏细弱,血压下降。中枢神经系统症状 因脑组织缺氧(qu yn),可表现为意识丧失,抽搐或大小便失禁等。其他过敏反应表现 可能有荨麻疹,恶心、呕吐、腹痛与腹泻等。,第十一页,共五十五页。,青霉素过敏性休克属型变态反应,发生率约为510/1万,特点是反应迅速、强烈、消退亦快。目前对其发生机制的解释是:青霉素不具有抗原性,其降解产物青霉噻唑酸和青霉烯酸为半抗原,进入机体后与蛋白质或多肽分子(fnz)结合而发挥完全抗原的作用,有些个体在此作用下能产生相当量的IgE 类抗体。IgE能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。,第十二页,共五十五页。,当再次接触相同的变应原时,变应原与上述细胞表面的IgE特异地结合,所形成的变应原-IgE复合物能激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞,使之脱颗粒。从排出的颗粒中及从细胞内释出的一系列生物活性介质,如组胺、激肽、白三烯等,引起毛细血管扩张、血管壁通透性增加、平滑肌收缩和腺样体分泌增多。临床上可表现为荨麻疹、哮喘、喉头水肿;严重时可引起窒息、血压下降(xijing)或过敏性休克。,第十三页,共五十五页。,至于有时初次注射青霉素也可以引起过敏性休克,则很可能与病人在以往生活中,通过其他方式接触过与青霉素有关(yugun)的变应原成分有关(yugun)。,第十四页,共五十五页。,青霉素本身不具有免疫原性半合成青霉素(阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林等)与青霉素之间有交叉(jioch)过敏 反应,用药前同样要做皮肤过敏试验,第十五页,共五十五页。,第十六页,共五十五页。,青霉素G(半抗原),体内(t ni),组织(zzh)蛋白,青霉噻唑(sizu)酸青霉烯酸,青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白,机体,抗体(IgE),吸附在靶细胞,再次刺激,释放,破裂,组织胺,缓激肽,5-羟色胺,慢反应物,血清素,乙酰胆碱,平滑肌收 缩,微血管扩 张,cap通透性,腺体分泌,支气管痉挛,组织水肿,血管容积增 大,血浆渗出,胃肠道痉挛,皮肤过敏,青霉素过敏反应的机理,第十七页,共五十五页。,皮内试验(shyn)液的配制 试验方法 结果判断 注意事项,皮内试验(shyn)方法,第十八页,共五十五页。,皮内试验(shyn)液的配制,青霉素G一瓶80万u+NS4ml20万u/ml取0.1ml+NS0.9ml2万u/ml弃去0.9ml,余0.1ml+NS0.9ml2000u/ml弃去0.9ml,余0.1ml+NS0.9ml200u/ml或(弃去0.75ml,余0.25ml+0.75ml500u/ml)每毫升含200500u的青霉素G生理盐水(shnglynshu)2050u/0.1ml,第十九页,共五十五页。,取青霉素皮试液(sh y)0.1ml,于前臂内侧皮内注射,观察20分钟,判断试验结果思考:现有160万单位的青霉素一支,请问如何进行试敏液的配制?,试验(shyn)方法,第二十页,共五十五页。,结果判断阴性皮丘无改变(gibin),周围不红肿,无红晕、自觉症状阳性局部皮丘隆起,并出现红晕硬块,直径大于1cm,或红晕周围有伪足,痒感;严重时可有头晕、心慌、恶心,甚至出现过敏性休克,第二十一页,共五十五页。,第二十二页,共五十五页。,第二十三页,共五十五页。,试验前详细(xingx)询问三史曾使用青霉素,停药3天后再用者,以及更换药物批号,均须按常规做过敏试验病人不宜在空腹时进行皮试和注射,注意事项(皮试和注射(zhsh)时),第二十四页,共五十五页。,皮试试验液必须现用现配做好急救的准备工作(备好盐酸肾上腺素和注射器)首次(shu c)注射后须观察30分钟以防迟缓反应的发生。注意局部和全身反应,倾听病人主诉,第二十五页,共五十五页。,两次注射时间不要相隔太近,以46小时为好。每分钟以不超过40滴为宜,观察1020分钟无不良反应再调整输液速度试验结果(ji gu)阳性者禁止使用青霉素,同时报告医生,在医嘱单、病历、床头卡、注射本上醒目地注明青霉素过敏试验阳性反应,并告知病人及其家属,第二十六页,共五十五页。,试验结果为可疑阳性者,应做对照试验。在对侧前臂相同部位注射0.9%的生理盐水做对照试验,确定(qudng)青霉素试验结果是阴性,方可用药。,第二十七页,共五十五页。,立即(lj)停药,患者就地平卧,进行抢救。同时报告医生。,过敏性休克的急救(jji)措施,第二十八页,共五十五页。,首选肾上腺素立即皮下注射0.1%肾上腺素1ml,小儿(xio r)剂量酌减。症状如不缓解,可每隔半小时皮下或静脉注射该药0.5ml。直至脱离危险期。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物,具有收缩血管、增加外周阻力、提升血压;兴奋心肌、增加心输出量以及松弛支气管平滑肌等作用。,第二十九页,共五十五页。,给予氧气吸入,改善缺氧症状。呼吸受抑制时,应立即进行口对口人工呼吸,并肌内注射尼可刹米、洛贝林等呼吸兴奋剂。有条件者可插入气管导管,借助人工呼吸机辅助或控制呼吸。喉头水肿(shuzhng)引致窒息时,应尽快施行气管切开。,纠正(jizhng)缺氧改善呼吸,第三十页,共五十五页。,抗过敏:根据医嘱静脉注射(zhsh)地塞米松510mg或琥珀酸钠氢化可的松200400mg加入5%10%葡萄糖溶液500ml内静脉滴注;应用抗组胺类药物,如肌内注射(zhsh)盐酸异丙嗪2550mg或苯海拉明40mg。,第三十一页,共五十五页。,补充血容量:静脉滴注10%葡萄糖溶液(rngy)或平衡溶液(rngy)扩充血容量。如血压仍不回升,可按医嘱加入多巴胺或去甲肾上腺素静脉滴注。若心跳骤停,则立即进行复苏抢救。如施行体外心脏按压,心腔内注射0.1%盐酸肾上腺素,及气管内插管人工呼吸等。,第三十二页,共五十五页。,密切观察病情,记录病人呼吸、脉搏、血压、神志(shnzh)和尿量等变化;不断评价治疗与护理的效果,为进一步处置提供依据。,第三十三页,共五十五页。,皮内试验 评估 用药史、过敏史 计划(jhu)链霉素制剂、5%氯化钙或10%葡萄糖酸钙,链霉素过敏(gumn)试验法,第三十四页,共五十五页。,链霉素过敏反应的临床表现及处理(chl),过敏反应大致同青霉素轻者表现为发热、皮疹、荨麻疹,重者可致过敏性休克(xik)处理:见青霉素过敏性休克护理措施 毒性反应比过敏反应更常见、更严重全身麻木、抽搐、肌肉无力、眩晕、耳鸣、耳聋等症状 解毒:10%葡萄糖酸钙或稀释一倍的5%氯化钙溶液静脉注射,第三十五页,共五十五页。,皮试药液配制(pizh)每毫升含链霉素2500u的生理盐水为标准链霉素一瓶100万u(1g)+3.5mlNS25万u/ml取0.1ml+0.9mlNS2.5万u/ml弃去0.9ml,余0.1ml+0.9mlNS2500u/ml,皮内试验(shyn)(0.1ml含链霉素250u),实施(shsh),第三十六页,共五十五页。,与青霉素过敏反应大致相同,但较少见(sho jin)。伴有血压下降、休克;全身麻木、肌肉无力、抽搐;眩晕、耳鸣、耳聋等 处理:同青霉素;抽搐时应用钙剂,以10%葡萄糖酸钙或稀释一倍的5%的氯化钙的溶液缓慢静脉推注;肌肉无力、呼吸困难时新斯的明0.5-1mg皮下注射,必要时给予0.25mg静推。,链霉素过敏反应及其处理(chl),第三十七页,共五十五页。,TAT过敏(gumn)试验,评估 用药(yn yo)史、过敏史 首次应用TAT、以往注射过TAT或停药时间超过 一周,均需作皮内试验,计划(jhu),破伤风抗毒素过敏反应及脱敏注射法,第三十八页,共五十五页。,TAT皮试液(sh y)配制取0.1mlTAT药液(1500u/ml)+0.9mlNS150u/ml,皮内试验阴性 局部无红肿、无异常全身反应(fnyng)阳性 皮丘红肿,硬结直径大于1.5cm,红晕范围直径超过4cm,有时出现伪足或有痒感,全身过敏反应表现与青霉素过敏反应类似,以血清病型反应多见,实施(shsh),第三十九页,共五十五页。,TAT脱敏注射法,每隔20分钟肌肉注射一次,直到(zhdo)完成总量。,第四十页,共五十五页。,在脱敏注射的过程中,应密切观察病人反应(fnyng)。如发现病人有面容苍白、发绀、荨麻疹,及头晕,心跳等不适或过敏性休克时,应立即停止注射并配合医生进行抢救。,TAT脱敏注射法时注意事项,第四十一页,共五十五页。,局部(jb)麻醉药 取0.25%普鲁卡因溶液0.1ml作皮内注射。结果判断同青霉素,普鲁卡因(p l k yn)过敏试验法,第四十二页,共五十五页。,碘过敏(gumn)试验,碘过敏试验口服法:口服5%10%碘化钾5ml,每日3次,共3天,观察结果(ji gu)皮内注射法:皮内注射碘造影剂0.1ml,20分钟后观察结果 静脉注射法:静脉注射碘造影剂(30%泛影葡胺)1ml,510分钟后观察结果,第四十三页,共五十五页。,结果判断口服法:有口麻、头晕、心慌、恶心呕吐、流泪、流涕、荨麻疹等症状为阳性 皮内注射法:局部有红肿、硬块,直径超过lcm为阳性 静脉注射法:有血压、脉搏、