2022年医学专题—第8-9章--胆碱受体阻断药(I)—M胆碱受体阻断药.ppt

第八章 胆碱受体阻断(z dun)药(cholinoceptor blocking drugs),M胆碱受体阻断(z dun)药胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,6/30/2023,1,第一页，共四十页。,一、M 胆碱受体阻断(z dun)药,M1胆碱受体阻断(z dun)药：阿托品 哌仑西平M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品,6/30/2023,2,第二页，共四十页。,阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪(lng dng)碱。现已人工合成。作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，结果拮抗了它们的作用。阿托品对MR的很高的选择性，但对各亚型的选择性不大，对M1、M2、M3R都有阻断作用。剂量大或中毒剂量时，对N1R也有作用。,6/30/2023,3,第三页，共四十页。,药理作用产生激动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品对Ach的生物合成(hchng)、贮存、释放过程均无影响。,6/30/2023,4,第四页，共四十页。,1.腺体阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液(wiy)及胃酸的分泌量。,6/30/2023,5,第五页，共四十页。,2.眼(1)扩瞳,6/30/2023,6,第六页，共四十页。,(2)眼内压升高(shn o),6/30/2023,7,第七页，共四十页。,(3)调节麻痹(mb)睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌 悬韧带,晶状体,6/30/2023,8,第八页，共四十页。,6/30/2023,9,第九页，共四十页。,3.平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其(yuq)是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。,6/30/2023,10,第十页，共四十页。,(3)对胆道、输尿管、子宫(zgng)和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.心脏(1)心率心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。,6/30/2023,11,第十一页，共四十页。,阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动(jdng)时负反馈抑制Ach的释放）。心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,6/30/2023,12,第十二页，共四十页。,5.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注(gunzh)量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,6/30/2023,13,第十三页，共四十页。,6.中枢(zhngsh)作用较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,6/30/2023,14,第十四页，共四十页。,临床应用1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜(hngm)睫状体炎(2)验光配眼镜,6/30/2023,15,第十五页，共四十页。,(3)眼底检查4.心动过缓及房室传阻滞5.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒不良反应1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力(shl)模糊（1mg）。,休克这词由英文Shock音译而来，系各种强烈致病因素作用于机体，使循环功能急剧减退，组织器官微循环灌流严重不足，以至重要生命器官机能、代谢严重障碍(zhng i)的全身危重病理过程。休克是一急性的综合征。在这种状态下，全身有效血流量减少，微循环出现障碍，导致重要的生命器官缺血缺氧。即是身体器官需氧量与得氧量失调。休克不但在战场上，同时也是内外妇儿科常见的急性危重病症。,6/30/2023,16,第十六页，共四十页。,2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg。禁忌症青光眼及前列腺肥大(fid)者禁用阿托品。,6/30/2023,17,第十七页，共四十页。,山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管(xugun)痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,6/30/2023,18,第十八页，共四十页。,东莨菪碱（scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠(cumin)。2.麻醉前给药3.抗晕动病4.治疗帕金森病禁忌症同阿托品,6/30/2023,19,第十九页，共四十页。,阿托品的合成(hchng)代用品,一、合成(hchng)扩瞳药 后马托品(homatropine)尤马托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,6/30/2023,20,第二十页，共四十页。,二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢(zhngsh)作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。,6/30/2023,21,第二十一页，共四十页。,（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛(tngtng)及胃、十二肠溃疡病。2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。,6/30/2023,22,第二十二页，共四十页。,三、选择性M受体阻断(z dun)药 哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,6/30/2023,23,第二十三页，共四十页。,第九章 N胆碱受体阻断(z dun)药,N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞(z zh)药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),6/30/2023,24,第二十四页，共四十页。,神经节阻滞(z zh)药(ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞(z zh)Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,6/30/2023,25,第二十五页，共四十页。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压(xuy)明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,6/30/2023,26,第二十六页，共四十页。,目前临床主要(zhyo)用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,6/30/2023,27,第二十七页，共四十页。,骨骼肌松弛(sn ch)药(skeletal muscular relaxants),除极化(j hu)型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,6/30/2023,28,第二十八页，共四十页。,除极化型肌松药(depolarizing muscular relaxants)作用机制：药物与神经肌接头(ji tu)后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：N2除极作用相阻断：占领N2受体，非除极作用,6/30/2023,29,第二十九页，共四十页。,作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速(kui s)耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。,6/30/2023,30,第三十页，共四十页。,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)药理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆(xujing)AchE水解。,6/30/2023,31,第三十一页，共四十页。,2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度以颈部 及四肢松弛(sn ch)最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,6/30/2023,32,第三十二页，共四十页。,临床(ln chun)应用1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应1.窒息 过量呼吸麻痹2.肌束颤动,6/30/2023,33,第三十三页，共四十页。,3.高血钾药物相互作用1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性(d xn)，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,6/30/2023,34,第三十四页，共四十页。,非除极化(j hu)型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛(sn ch)。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,6/30/2023,35,第三十五页，共四十页。,筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉 四肢肌 躯干肌肋间肌 膈肌特点：1.本药静注后36min起效，持2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前(mqin)临床少用。,6/30/2023,36,第三十六页，共四十页。,问题:1.给犬静脉阿托品后,再注射大剂量乙酰胆碱,犬的血压将有何改变?2.琥珀(h p)胆碱中毒时为何不能用新斯的明解救?,6/30/2023,37,第三十七页，共四十页。,1.给犬静脉阿托品后,再注射大剂量乙酰胆碱,犬的血压将有何改变?答：阿托品阻断了ACh对心脏(xnzng)的抑制效应和扩张血管效应，故注射阿托品后，只表现交感神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，使小血管收缩，ACh还兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的NN受体，可引起肾上腺素释放，故引起血压升高。,6/30/